Modulering av tarmmikrobiota for å forbedre helse og immunitet
27. desember 2022 oppdatert av: Mak Wing Yan, Chinese University of Hong Kong
Modulering av tarmmikrobiota for å forbedre helsen og immuniteten til sårbare individer under COVID-19-pandemien
Den nye koronavirusinfeksjonen (COVID-19) forårsaket av SARS-CoV-2-viruset er nå en pandemi og har kulminert stor sykelighet og dødelighet globalt.
Studier har vist at pasienter med underliggende type 2 diabetes mellitus (DM), fedme, høy alder og hypertensjon hadde en høyere risiko for å utvikle alvorlig covid-19-infeksjon og dødelighet relatert til covid-19. Nye bevis har vist at tarmmikrobiota spiller en viktig rolle. rolle i patogenesen av COVID-19.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HYPOTESE Vi antar at modulering av tarmmikrobiotaen med en mikrobiomimmunitetsformel kan rebalansere tarmmikrobiotaen i populasjoner med risiko for infeksjon, som pasienter med type 2 DM og eldre og kan redusere antall sykehusinnleggelser og redusere bivirkninger forbundet med COVID-19 vaksinasjon.
FORMÅL Vi tar sikte på å evaluere effekten av å modulere tarmmikrobiota med en mikrobiomimmunitetsformel hos sårbare personer (pasienter med underliggende type 2 DM og eldre) for å forbedre immunfunksjoner, redusere uønskede hendelser forbundet med covid-19-vaksinasjoner og redusere sykehusinnleggelse hos mottakelige individer under COVID-19-pandemien.
STUDIEDESIGN Dette er en dobbeltblindet, randomisert, aktiv placebokontrollert studie som sammenligner en mikrobiomimmunitetsformel og placebo for å styrke immuniteten og redusere sykehusinnleggelse innen ett år. Bortsett fra to typer emner (delstudie 1: pasienter med type 2 DM og delstudie 2: eldre individ) vil bli inkludert i respektive delstudie, alle andre metoder er de samme. I hver delstudie vil minst halvparten av de rekrutterte forsøkspersonene planlegge å motta COVID-19-vaksinasjon og begynne å ta studieproduktene etter vaksinasjon. Rekrutterte forsøkspersoner vil bli randomisert til å motta en mikrobiomimmunitetsformel eller aktiv placebo i 3 måneder, med ytterligere 9 måneders oppfølging etter fullføring av studieproduktene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
453
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, Shatin
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Delstudie 1
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år - under 65 år
- En bekreftet diagnose av type 2 DM i ≥ 3 måneder med stabil kontroll (dvs. ingen endring i DM-medisiner de siste 2 månedene)
- Innhentet skriftlige informerte samtykker
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med bekreftet COVID-19-infeksjon
- Kjent aktiv sepsis eller aktiv malignitet
Kjent økt infeksjonsrisiko på grunn av underliggende immunsupprimert tilstand som inkluderer:
- Tidligere organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Nøytropeni med absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/ul på tidspunktet for studieinkludering
- Kjent HIV-infeksjon med CD4 <200 celler/ul på tidspunktet for studieinkludering
- På samtidig immunsuppressiva eller kortikosteroid i en dose av prednisolon ekvivalent dose 10 mg eller mer i mer enn 3 måneder
- Kjent historie eller aktiv infeksiøs endokarditt
- Ved peritonealdialyse eller hemodialyse
- Dokumentert graviditet
Delstudie 2
Inklusjonskriterier:
- Alder 65 år og oppover
- Innhentet skriftlige informerte samtykker
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med bekreftet COVID-19-infeksjon
- Kjent aktiv sepsis eller aktiv malignitet
Kjent økt infeksjonsrisiko på grunn av underliggende immunsupprimert tilstand som inkluderer:
- Tidligere organ- eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Nøytropeni med absolutt nøytrofiltall (ANC) <500 celler/ul på tidspunktet for studieinkludering
- Kjent HIV-infeksjon med CD4 <200 celler/ul på tidspunktet for studieinkludering
- På samtidig immunsuppressiva, kjemoterapi eller kortikosteroid i en dose av prednisolonekvivalent dose 10 mg eller mer i mer enn 3 måneder
- Kjent historie eller aktiv infeksiøs endokarditt
- Ved peritonealdialyse eller hemodialyse
- Kjent aktiv malignitet
- Kjent dødelig sykdom med forventet levealder under 3 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv arm
Pasienten vil bli bedt om å ta mikrobiomimmunitetsformel 2 poser daglig i totalt 12 uker.
|
Mikrobiomimmunitetsformelen inneholder probiotikablanding (3 bifidobakterier, 10 milliarder CFU per pose)
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Pasienten vil bli bedt om å ta aktiv placebo daglig i totalt 12 uker.
|
Aktiv placebo inneholder aktivt vitamin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønskede hendelser/Alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: innen 6 måneder
|
Andel pasienter som presenterte med nye symptomer/sykdommer som hadde ugunstig innvirkning på forsøkspersonene.
Alvorlige bivirkninger er de uønskede kliniske hendelsene som resulterte i sykehusinnleggelse og/eller død
|
innen 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet til COVID-19-vaksinen
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Målt ved serumnøytraliseringsanalyse mot pseudovirus og levende virus, og IgM og IgG mot reseptorbindende domene [RBD] og S1
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Endring i tarmmikrobiom
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Målte endringer i tarmmikrobiomet ved metagenomisk sekvensering og metabolittprofilering ved målrettet og/eller ikke-målrettet metabolitterprofilering
|
1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endringer i plasma inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: 3 måneder og 6 måneder
|
Målte de inflammatoriske cytokinene (CRP eller ESR) i blodresultatet
|
3 måneder og 6 måneder
|
|
Restaurering av tarmdysbiose
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Det er definert som forbedring i (i) tarmmikrobiomsammensetning og mangfold; (ii) funksjonelt potensial (dvs. overflod av MetaCyc-veier); og (iii) spredning av gunstige bakterieslekter (dvs. bifidobakterier, eubacterium, roseburia og andre kortkjedede fettsyreprodusenter
|
1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Antall ikke-planlagte sykehusinnleggelser og klinikkbesøk
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Antall ikke-planlagte sykehusinnleggelser og klinikkbesøk
|
1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endringer i livskvalitet
Tidsramme: 1, 3, 6 og 12 måneder
|
Målte poengsummen til EQ-5D-5L som måler helserelatert livskvalitet
|
1, 3, 6 og 12 måneder
|
|
Endringer i glykemisk kontroll
Tidsramme: 1, 6 og 12 måneder
|
Målt ved HbA1c
|
1, 6 og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joyce WY Mak, FHKAM, Chinese University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Zhang X, Tan Y, Ling Y, Lu G, Liu F, Yi Z, Jia X, Wu M, Shi B, Xu S, Chen J, Wang W, Chen B, Jiang L, Yu S, Lu J, Wang J, Xu M, Yuan Z, Zhang Q, Zhang X, Zhao G, Wang S, Chen S, Lu H. Viral and host factors related to the clinical outcome of COVID-19. Nature. 2020 Jul;583(7816):437-440. doi: 10.1038/s41586-020-2355-0. Epub 2020 May 20.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
- Zuo T, Liu Q, Zhang F, Lui GC, Tso EY, Yeoh YK, Chen Z, Boon SS, Chan FK, Chan PK, Ng SC. Depicting SARS-CoV-2 faecal viral activity in association with gut microbiota composition in patients with COVID-19. Gut. 2021 Feb;70(2):276-284. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322294. Epub 2020 Jul 20.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- McGurnaghan SJ, Weir A, Bishop J, Kennedy S, Blackbourn LAK, McAllister DA, Hutchinson S, Caparrotta TM, Mellor J, Jeyam A, O'Reilly JE, Wild SH, Hatam S, Hohn A, Colombo M, Robertson C, Lone N, Murray J, Butterly E, Petrie J, Kennon B, McCrimmon R, Lindsay R, Pearson E, Sattar N, McKnight J, Philip S, Collier A, McMenamin J, Smith-Palmer A, Goldberg D, McKeigue PM, Colhoun HM; Public Health Scotland COVID-19 Health Protection Study Group; Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Risks of and risk factors for COVID-19 disease in people with diabetes: a cohort study of the total population of Scotland. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Feb;9(2):82-93. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30405-8. Epub 2020 Dec 23.
- Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, Mazoni L, Coppelli A, Del Prato S. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):782-792. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2. Epub 2020 Jul 17. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):e5. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6.
- Quan J, Li TK, Pang H, Choi CH, Siu SC, Tang SY, Wat NMS, Woo J, Johnston JM, Leung GM. Diabetes incidence and prevalence in Hong Kong, China during 2006-2014. Diabet Med. 2017 Jul;34(7):902-908. doi: 10.1111/dme.13284. Epub 2016 Nov 29.
- Mueller AL, McNamara MS, Sinclair DA. Why does COVID-19 disproportionately affect older people? Aging (Albany NY). 2020 May 29;12(10):9959-9981. doi: 10.18632/aging.103344. Epub 2020 May 29.
- Marquez EJ, Chung CH, Marches R, Rossi RJ, Nehar-Belaid D, Eroglu A, Mellert DJ, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Sexual-dimorphism in human immune system aging. Nat Commun. 2020 Feb 6;11(1):751. doi: 10.1038/s41467-020-14396-9.
- Jaillon S, Berthenet K, Garlanda C. Sexual Dimorphism in Innate Immunity. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Jun;56(3):308-321. doi: 10.1007/s12016-017-8648-x.
- Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, Chung AC, Cheung CP, Tso EY, Fung KS, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DS, Chow KM, Ng SSS, Li TC, Ng RW, Yip TC, Wong GL, Chan FK, Wong CK, Chan PK, Ng SC. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021 Apr;70(4):698-706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020. Epub 2021 Jan 11.
- Segal JP, Mak JWY, Mullish BH, Alexander JL, Ng SC, Marchesi JR. The gut microbiome: an under-recognised contributor to the COVID-19 pandemic? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Nov 24;13:1756284820974914. doi: 10.1177/1756284820974914. eCollection 2020.
- Zuo T, Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H, Wan Y, Chung ACK, Cheung CP, Chen N, Lai CKC, Chen Z, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DSC, Chan FKL, Chan PKS, Ng SC. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):944-955.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048. Epub 2020 May 20.
- Belkaid Y, Hand TW. Role of the microbiota in immunity and inflammation. Cell. 2014 Mar 27;157(1):121-41. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.011.
- Takiishi T, Fenero CIM, Camara NOS. Intestinal barrier and gut microbiota: Shaping our immune responses throughout life. Tissue Barriers. 2017 Oct 2;5(4):e1373208. doi: 10.1080/21688370.2017.1373208. Epub 2017 Sep 28.
- Stenman LK, Waget A, Garret C, Briand F, Burcelin R, Sulpice T, Lahtinen S. Probiotic B420 and prebiotic polydextrose improve efficacy of antidiabetic drugs in mice. Diabetol Metab Syndr. 2015 Sep 12;7:75. doi: 10.1186/s13098-015-0075-7. eCollection 2015.
- Reimer RA, Grover GJ, Koetzner L, Gahler RJ, Lyon MR, Wood S. Combining sitagliptin/metformin with a functional fiber delays diabetes progression in Zucker rats. J Endocrinol. 2014 Feb 10;220(3):361-73. doi: 10.1530/JOE-13-0484. Print 2014 Mar.
- Zheng J, Li H, Zhang X, Jiang M, Luo C, Lu Z, Xu Z, Shi J. Prebiotic Mannan-Oligosaccharides Augment the Hypoglycemic Effects of Metformin in Correlation with Modulating Gut Microbiota. J Agric Food Chem. 2018 Jun 13;66(23):5821-5831. doi: 10.1021/acs.jafc.8b00829. Epub 2018 Jun 5.
- Landete JM, Gaya P, Rodriguez E, Langa S, Peiroten A, Medina M, Arques JL. Probiotic Bacteria for Healthier Aging: Immunomodulation and Metabolism of Phytoestrogens. Biomed Res Int. 2017;2017:5939818. doi: 10.1155/2017/5939818. Epub 2017 Oct 1.
- Peterson CT, Sharma V, Elmen L, Peterson SN. Immune homeostasis, dysbiosis and therapeutic modulation of the gut microbiota. Clin Exp Immunol. 2015 Mar;179(3):363-77. doi: 10.1111/cei.12474.
- Yan F, Polk DB. Probiotics and immune health. Curr Opin Gastroenterol. 2011 Oct;27(6):496-501. doi: 10.1097/MOG.0b013e32834baa4d.
- Maldonado Galdeano C, Cazorla SI, Lemme Dumit JM, Velez E, Perdigon G. Beneficial Effects of Probiotic Consumption on the Immune System. Ann Nutr Metab. 2019;74(2):115-124. doi: 10.1159/000496426. Epub 2019 Jan 23.
- de Jong SE, Olin A, Pulendran B. The Impact of the Microbiome on Immunity to Vaccination in Humans. Cell Host Microbe. 2020 Aug 12;28(2):169-179. doi: 10.1016/j.chom.2020.06.014.
- Hagan T, Cortese M, Rouphael N, Boudreau C, Linde C, Maddur MS, Das J, Wang H, Guthmiller J, Zheng NY, Huang M, Uphadhyay AA, Gardinassi L, Petitdemange C, McCullough MP, Johnson SJ, Gill K, Cervasi B, Zou J, Bretin A, Hahn M, Gewirtz AT, Bosinger SE, Wilson PC, Li S, Alter G, Khurana S, Golding H, Pulendran B. Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans. Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010.
- Davidson LE, Fiorino AM, Snydman DR, Hibberd PL. Lactobacillus GG as an immune adjuvant for live-attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2011 Apr;65(4):501-7. doi: 10.1038/ejcn.2010.289. Epub 2011 Feb 2.
- Torjesen I. Covid-19: Norway investigates 23 deaths in frail elderly patients after vaccination. BMJ. 2021 Jan 15;372:n149. doi: 10.1136/bmj.n149. No abstract available.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. juni 2021
Primær fullføring (Forventet)
31. mai 2024
Studiet fullført (Forventet)
31. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
13. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
29. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IMPACT study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .