- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04884776
Modulação da microbiota intestinal para melhorar a saúde e a imunidade
Modulação da microbiota intestinal para melhorar a saúde e a imunidade de indivíduos vulneráveis durante a pandemia de COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
HIPÓTESE Nossa hipótese é que a modulação da microbiota intestinal com uma fórmula de imunidade do microbioma pode reequilibrar a microbiota intestinal em populações com risco de infecção, como pacientes com DM tipo 2 e idosos e pode diminuir o número de hospitalizações e reduzir os efeitos colaterais associados ao COVID-19 vacinação.
OBJETIVO Nosso objetivo é avaliar a eficácia da modulação da microbiota intestinal com uma fórmula de imunidade do microbioma em indivíduos vulneráveis (pacientes com DM tipo 2 subjacente e idosos) na melhoria das funções imunológicas, redução de eventos adversos associados às vacinas COVID-19 e redução da hospitalização em indivíduos suscetíveis durante a pandemia de COVID-19.
DESENHO DO ESTUDO Este é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo ativo, comparando uma fórmula de imunidade de microbioma e placebo no aumento da imunidade e redução da hospitalização em um ano. Exceto dois tipos de sujeitos (Subestudo 1: Pacientes com DM Tipo 2 e Subestudo 2: Idoso) serão incluídos no respectivo subestudo, todas as outras metodologias são as mesmas. Em cada subestudo, pelo menos metade dos indivíduos recrutados planejará receber a vacinação contra COVID-19 e começar a tomar os produtos do estudo após a vacinação. Os indivíduos recrutados serão randomizados para receber uma fórmula de imunidade de microbioma ou placebo ativo por 3 meses, com outros 9 meses de acompanhamento após a conclusão dos produtos do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital, Shatin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Subestudo 1
Critério de inclusão:
- Idade 18 anos - abaixo de 65 anos
- Um diagnóstico confirmado de DM tipo 2 por ≥ 3 meses com controle estável (i.e. nenhuma mudança nos medicamentos para DM nos últimos 2 meses)
- Consentimento informado por escrito obtido
Critério de exclusão:
- História conhecida de infecção confirmada por COVID-19
- Sepse ativa conhecida ou malignidade ativa
Risco de infecção aumentado conhecido devido ao estado imunossuprimido subjacente, que inclui:
- Transplante prévio de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas
- Neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/ul no momento da inclusão no estudo
- Infecção por HIV conhecida com CD4 <200 células/ul no momento da inclusão no estudo
- Em uso concomitante de imunossupressores ou corticosteroides em dose equivalente a prednisolona 10mg ou mais por mais de 3 meses
- História conhecida ou endocardite infecciosa ativa
- Em diálise peritoneal ou hemodiálise
- Gravidez documentada
Subestudo 2
Critério de inclusão:
- Idade 65 anos e acima
- Consentimento informado por escrito obtido
Critério de exclusão:
- História conhecida de infecção confirmada por COVID-19
- Sepse ativa conhecida ou malignidade ativa
Risco de infecção aumentado conhecido devido ao estado imunossuprimido subjacente, que inclui:
- Transplante prévio de órgãos ou células-tronco hematopoiéticas
- Neutropenia com contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <500 células/ul no momento da inclusão no estudo
- Infecção por HIV conhecida com CD4 <200 células/ul no momento da inclusão no estudo
- Em uso concomitante de imunossupressores, quimioterápicos ou corticosteroides em dose equivalente a prednisolona igual ou superior a 10mg por mais de 3 meses
- História conhecida ou endocardite infecciosa ativa
- Em diálise peritoneal ou hemodiálise
- Malignidade ativa conhecida
- Doença terminal conhecida com expectativa de vida inferior a 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Braço ativo
O sujeito será instruído a tomar 2 sachês de fórmula de imunidade de microbioma diariamente por um total de 12 semanas.
|
A fórmula de imunidade do microbioma contém uma mistura de probióticos (3 Bifidobacteria, 10 bilhões de CFU por sachê)
|
Comparador de Placebo: Braço placebo
O sujeito será instruído a tomar placebo ativo diariamente por um total de 12 semanas.
|
Placebo ativo contém vitamina ativa
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Eventos adversos/Eventos adversos graves
Prazo: dentro de 6 meses
|
Proporção de pacientes que apresentaram novos sintomas/doenças que tiveram impacto desfavorável nos sujeitos.
Eventos adversos graves são aqueles eventos clínicos adversos que resultaram em internação hospitalar e/ou morte
|
dentro de 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Imunogenicidade da vacina COVID-19
Prazo: 3 meses e 6 meses
|
Medido por ensaio de neutralização de soro contra pseudovírus e vírus vivo, e IgM e IgG contra domínio de ligação ao receptor [RBD] e S1
|
3 meses e 6 meses
|
Mudança no microbioma intestinal
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses
|
Mediu as alterações do microbioma intestinal por sequenciamento metagenômico e perfil de metabólito por perfil de metabólitos direcionados e/ou não direcionados
|
1, 3, 6 e 12 meses
|
Alterações nas citocinas inflamatórias plasmáticas
Prazo: 3 meses e 6 meses
|
Mediu as citocinas inflamatórias (CRP ou ESR) no resultado do sangue
|
3 meses e 6 meses
|
Restauração da disbiose intestinal
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses
|
É definido como melhoria na (i) composição e diversidade do microbioma intestinal; (ii) potencial funcional (isto é, abundâncias da via MetaCyc); e (iii) proliferação do gênero de bactérias benéficas (ou seja, bifidobactérias, eubactérias, roseburia e outros produtores de ácidos graxos de cadeia curta
|
1, 3, 6 e 12 meses
|
Número de internações não programadas e visitas clínicas
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses
|
Número de internações não programadas e visitas clínicas
|
1, 3, 6 e 12 meses
|
Mudanças na qualidade de vida
Prazo: 1, 3, 6 e 12 meses
|
Mediu a pontuação de EQ-5D-5L que mede a qualidade de vida relacionada à saúde
|
1, 3, 6 e 12 meses
|
Alterações no controle glicêmico
Prazo: 1, 6 e 12 meses
|
Medido por HbA1c
|
1, 6 e 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joyce WY Mak, FHKAM, Chinese University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Zhang X, Tan Y, Ling Y, Lu G, Liu F, Yi Z, Jia X, Wu M, Shi B, Xu S, Chen J, Wang W, Chen B, Jiang L, Yu S, Lu J, Wang J, Xu M, Yuan Z, Zhang Q, Zhang X, Zhao G, Wang S, Chen S, Lu H. Viral and host factors related to the clinical outcome of COVID-19. Nature. 2020 Jul;583(7816):437-440. doi: 10.1038/s41586-020-2355-0. Epub 2020 May 20.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
- Zuo T, Liu Q, Zhang F, Lui GC, Tso EY, Yeoh YK, Chen Z, Boon SS, Chan FK, Chan PK, Ng SC. Depicting SARS-CoV-2 faecal viral activity in association with gut microbiota composition in patients with COVID-19. Gut. 2021 Feb;70(2):276-284. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322294. Epub 2020 Jul 20.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- McGurnaghan SJ, Weir A, Bishop J, Kennedy S, Blackbourn LAK, McAllister DA, Hutchinson S, Caparrotta TM, Mellor J, Jeyam A, O'Reilly JE, Wild SH, Hatam S, Hohn A, Colombo M, Robertson C, Lone N, Murray J, Butterly E, Petrie J, Kennon B, McCrimmon R, Lindsay R, Pearson E, Sattar N, McKnight J, Philip S, Collier A, McMenamin J, Smith-Palmer A, Goldberg D, McKeigue PM, Colhoun HM; Public Health Scotland COVID-19 Health Protection Study Group; Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Risks of and risk factors for COVID-19 disease in people with diabetes: a cohort study of the total population of Scotland. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Feb;9(2):82-93. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30405-8. Epub 2020 Dec 23.
- Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, Mazoni L, Coppelli A, Del Prato S. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):782-792. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2. Epub 2020 Jul 17. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):e5. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6.
- Quan J, Li TK, Pang H, Choi CH, Siu SC, Tang SY, Wat NMS, Woo J, Johnston JM, Leung GM. Diabetes incidence and prevalence in Hong Kong, China during 2006-2014. Diabet Med. 2017 Jul;34(7):902-908. doi: 10.1111/dme.13284. Epub 2016 Nov 29.
- Mueller AL, McNamara MS, Sinclair DA. Why does COVID-19 disproportionately affect older people? Aging (Albany NY). 2020 May 29;12(10):9959-9981. doi: 10.18632/aging.103344. Epub 2020 May 29.
- Marquez EJ, Chung CH, Marches R, Rossi RJ, Nehar-Belaid D, Eroglu A, Mellert DJ, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Sexual-dimorphism in human immune system aging. Nat Commun. 2020 Feb 6;11(1):751. doi: 10.1038/s41467-020-14396-9.
- Jaillon S, Berthenet K, Garlanda C. Sexual Dimorphism in Innate Immunity. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Jun;56(3):308-321. doi: 10.1007/s12016-017-8648-x.
- Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, Chung AC, Cheung CP, Tso EY, Fung KS, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DS, Chow KM, Ng SSS, Li TC, Ng RW, Yip TC, Wong GL, Chan FK, Wong CK, Chan PK, Ng SC. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021 Apr;70(4):698-706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020. Epub 2021 Jan 11.
- Segal JP, Mak JWY, Mullish BH, Alexander JL, Ng SC, Marchesi JR. The gut microbiome: an under-recognised contributor to the COVID-19 pandemic? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Nov 24;13:1756284820974914. doi: 10.1177/1756284820974914. eCollection 2020.
- Zuo T, Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H, Wan Y, Chung ACK, Cheung CP, Chen N, Lai CKC, Chen Z, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DSC, Chan FKL, Chan PKS, Ng SC. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):944-955.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048. Epub 2020 May 20.
- Belkaid Y, Hand TW. Role of the microbiota in immunity and inflammation. Cell. 2014 Mar 27;157(1):121-41. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.011.
- Takiishi T, Fenero CIM, Camara NOS. Intestinal barrier and gut microbiota: Shaping our immune responses throughout life. Tissue Barriers. 2017 Oct 2;5(4):e1373208. doi: 10.1080/21688370.2017.1373208. Epub 2017 Sep 28.
- Stenman LK, Waget A, Garret C, Briand F, Burcelin R, Sulpice T, Lahtinen S. Probiotic B420 and prebiotic polydextrose improve efficacy of antidiabetic drugs in mice. Diabetol Metab Syndr. 2015 Sep 12;7:75. doi: 10.1186/s13098-015-0075-7. eCollection 2015.
- Reimer RA, Grover GJ, Koetzner L, Gahler RJ, Lyon MR, Wood S. Combining sitagliptin/metformin with a functional fiber delays diabetes progression in Zucker rats. J Endocrinol. 2014 Feb 10;220(3):361-73. doi: 10.1530/JOE-13-0484. Print 2014 Mar.
- Zheng J, Li H, Zhang X, Jiang M, Luo C, Lu Z, Xu Z, Shi J. Prebiotic Mannan-Oligosaccharides Augment the Hypoglycemic Effects of Metformin in Correlation with Modulating Gut Microbiota. J Agric Food Chem. 2018 Jun 13;66(23):5821-5831. doi: 10.1021/acs.jafc.8b00829. Epub 2018 Jun 5.
- Landete JM, Gaya P, Rodriguez E, Langa S, Peiroten A, Medina M, Arques JL. Probiotic Bacteria for Healthier Aging: Immunomodulation and Metabolism of Phytoestrogens. Biomed Res Int. 2017;2017:5939818. doi: 10.1155/2017/5939818. Epub 2017 Oct 1.
- Peterson CT, Sharma V, Elmen L, Peterson SN. Immune homeostasis, dysbiosis and therapeutic modulation of the gut microbiota. Clin Exp Immunol. 2015 Mar;179(3):363-77. doi: 10.1111/cei.12474.
- Yan F, Polk DB. Probiotics and immune health. Curr Opin Gastroenterol. 2011 Oct;27(6):496-501. doi: 10.1097/MOG.0b013e32834baa4d.
- Maldonado Galdeano C, Cazorla SI, Lemme Dumit JM, Velez E, Perdigon G. Beneficial Effects of Probiotic Consumption on the Immune System. Ann Nutr Metab. 2019;74(2):115-124. doi: 10.1159/000496426. Epub 2019 Jan 23.
- de Jong SE, Olin A, Pulendran B. The Impact of the Microbiome on Immunity to Vaccination in Humans. Cell Host Microbe. 2020 Aug 12;28(2):169-179. doi: 10.1016/j.chom.2020.06.014.
- Hagan T, Cortese M, Rouphael N, Boudreau C, Linde C, Maddur MS, Das J, Wang H, Guthmiller J, Zheng NY, Huang M, Uphadhyay AA, Gardinassi L, Petitdemange C, McCullough MP, Johnson SJ, Gill K, Cervasi B, Zou J, Bretin A, Hahn M, Gewirtz AT, Bosinger SE, Wilson PC, Li S, Alter G, Khurana S, Golding H, Pulendran B. Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans. Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010.
- Davidson LE, Fiorino AM, Snydman DR, Hibberd PL. Lactobacillus GG as an immune adjuvant for live-attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2011 Apr;65(4):501-7. doi: 10.1038/ejcn.2010.289. Epub 2011 Feb 2.
- Torjesen I. Covid-19: Norway investigates 23 deaths in frail elderly patients after vaccination. BMJ. 2021 Jan 15;372:n149. doi: 10.1136/bmj.n149. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IMPACT study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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