Modulatie van darmmicrobiota om gezondheid en immuniteit te verbeteren
27 december 2022 bijgewerkt door: Mak Wing Yan, Chinese University of Hong Kong
Modulatie van de darmmicrobiota om de gezondheid en immuniteit van kwetsbare personen tijdens de COVID-19-pandemie te verbeteren
De nieuwe coronavirusinfectie (COVID-19) veroorzaakt door het SARS-CoV-2-virus is nu een pandemie en heeft wereldwijd tot grote morbiditeit en mortaliteit geleid.
Studies hebben aangetoond dat patiënten met onderliggende type 2 diabetes mellitus (DM), obesitas, ouderdom en hypertensie een hoger risico hadden op het ontwikkelen van een ernstige COVID-19-infectie en mortaliteit gerelateerd aan COVID-19. Opkomend bewijs heeft aangetoond dat darmmicrobiota een belangrijke rol speelt rol in de pathogenese van COVID-19.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
HYPOTHESE We veronderstellen dat het moduleren van de darmmicrobiota met een microbioom-immuniteitsformule de darmmicrobiota kan herstellen in populaties die risico lopen op infectie, zoals patiënten met diabetes mellitus type 2 en ouderen, en het aantal ziekenhuisopnames kan verminderen en bijwerkingen geassocieerd met COVID-19 kan verminderen. vaccinatie.
DOEL We streven ernaar de werkzaamheid te evalueren van het moduleren van de darmmicrobiota met een microbioom-immuniteitsformule bij kwetsbare proefpersonen (patiënten met onderliggende type 2 DM en ouderen) bij het verbeteren van de immuunfuncties, het verminderen van bijwerkingen die verband houden met COVID-19-vaccinaties en het verminderen van ziekenhuisopname bij vatbare personen tijdens de COVID-19-pandemie.
STUDIEOPZET Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, actief-placebo-gecontroleerde studie waarin een microbioom-immuniteitsformule wordt vergeleken met een placebo voor het verbeteren van de immuniteit en het verminderen van ziekenhuisopname binnen een jaar. Behalve dat twee soorten proefpersonen (Substudie 1: Patiënten met type 2 DM en Substudie 2: Ouderen) zullen worden opgenomen in de respectieve substudie, zijn alle andere methodologieën hetzelfde. In elk subonderzoek zal ten minste de helft van de geworven proefpersonen van plan zijn om COVID-19-vaccinatie te krijgen en na vaccinatie de onderzoeksproducten gaan gebruiken. Gerekruteerde proefpersonen zullen gerandomiseerd worden om gedurende 3 maanden een microbioom-immuniteitsformule of actieve placebo te krijgen, met nog eens 9 maanden follow-up na voltooiing van de onderzoeksproducten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
453
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Prince of Wales Hospital, Shatin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Deelstudie 1
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar - jonger dan 65 jaar
- Een bevestigde diagnose DM type 2 gedurende ≥ 3 maanden met stabiele controle (d.w.z. geen verandering in DM-medicatie in de afgelopen 2 maanden)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemmingen verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschiedenis van bevestigde COVID-19-infectie
- Bekende actieve sepsis of actieve maligniteit
Bekend verhoogd infectierisico als gevolg van een onderliggende immunosuppressieve toestand, waaronder:
- Eerdere orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie
- Neutropenie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/ul op het moment van opname in het onderzoek
- Bekende hiv-infectie met CD4 < 200 cellen/ul op het moment van opname in het onderzoek
- Bij gelijktijdige immunosuppressiva of corticosteroïden in een dosis prednisolon-equivalent van 10 mg of meer gedurende meer dan 3 maanden
- Bekende geschiedenis of actieve infectieuze endocarditis
- Bij peritoneale dialyse of hemodialyse
- Gedocumenteerde zwangerschap
Deelstudie 2
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 65 jaar en ouder
- Schriftelijke geïnformeerde toestemmingen verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Bekende geschiedenis van bevestigde COVID-19-infectie
- Bekende actieve sepsis of actieve maligniteit
Bekend verhoogd infectierisico als gevolg van een onderliggende immunosuppressieve toestand, waaronder:
- Eerdere orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie
- Neutropenie met absoluut aantal neutrofielen (ANC) <500 cellen/ul op het moment van opname in het onderzoek
- Bekende hiv-infectie met CD4 < 200 cellen/ul op het moment van opname in het onderzoek
- Bij gelijktijdige immunosuppressiva, chemokuren of corticosteroïden in een dosis prednisolon-equivalent van 10 mg of meer gedurende meer dan 3 maanden
- Bekende geschiedenis of actieve infectieuze endocarditis
- Bij peritoneale dialyse of hemodialyse
- Bekende actieve maligniteit
- Bekende terminale ziekte met een levensverwachting van minder dan 3 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve arm
De proefpersoon krijgt de instructie om gedurende in totaal 12 weken dagelijks sachets met formule 2 voor microbioomimmuniteit in te nemen.
|
Microbioom-immuniteitsformule bevat probiotica-mengsel (3 Bifidobacteriën, 10 miljard CFU per sachet)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
De proefpersoon krijgt de instructie om gedurende in totaal 12 weken dagelijks actieve placebo in te nemen.
|
Actieve placebo bevat actieve vitamine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: binnen 6 maanden
|
Percentage patiënten dat zich presenteerde met nieuwe symptomen/ziekten die een ongunstige invloed hadden op proefpersonen.
Ernstige ongewenste voorvallen zijn die ongunstige klinische gebeurtenissen die hebben geleid tot ziekenhuisopname en/of overlijden
|
binnen 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit van het COVID-19-vaccin
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Gemeten door serumneutralisatietest tegen pseudovirus en levend virus, en IgM en IgG tegen receptorbindend domein [RBD] en S1
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Verandering in het darmmicrobioom
Tijdsspanne: 1, 3, 6 en 12 maanden
|
Gemeten de veranderingen in het darmmicrobioom door metagenomische sequencing en metabolietprofilering door gerichte en/of niet-gerichte metabolietenprofilering
|
1, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in plasma-inflammatoire cytokines
Tijdsspanne: 3 maanden en 6 maanden
|
Gemeten de inflammatoire cytokines (CRP of ESR) in het bloedresultaat
|
3 maanden en 6 maanden
|
|
Herstel van darmdysbiose
Tijdsspanne: 1, 3, 6 en 12 maanden
|
Het wordt gedefinieerd als een verbetering van (i) de samenstelling en diversiteit van het darmmicrobioom; (ii) functioneel potentieel (d.w.z. overvloed aan MetaCyc-routes); en (iii) proliferatie van gunstige bacteriesoorten (d.w.z. bifidobacteriën, eubacterium, roseburia en andere producenten van vetzuren met een korte keten)
|
1, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Aantal ongeplande ziekenhuisopnames en kliniekbezoeken
Tijdsspanne: 1, 3, 6 en 12 maanden
|
Aantal ongeplande ziekenhuisopnames en kliniekbezoeken
|
1, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 1, 3, 6 en 12 maanden
|
Gemeten de score van EQ-5D-5L die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet
|
1, 3, 6 en 12 maanden
|
|
Veranderingen in glykemische controle
Tijdsspanne: 1, 6 en 12 maanden
|
Gemeten door HbA1c
|
1, 6 en 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Joyce WY Mak, FHKAM, Chinese University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Zhang X, Tan Y, Ling Y, Lu G, Liu F, Yi Z, Jia X, Wu M, Shi B, Xu S, Chen J, Wang W, Chen B, Jiang L, Yu S, Lu J, Wang J, Xu M, Yuan Z, Zhang Q, Zhang X, Zhao G, Wang S, Chen S, Lu H. Viral and host factors related to the clinical outcome of COVID-19. Nature. 2020 Jul;583(7816):437-440. doi: 10.1038/s41586-020-2355-0. Epub 2020 May 20.
- Qin J, Li Y, Cai Z, Li S, Zhu J, Zhang F, Liang S, Zhang W, Guan Y, Shen D, Peng Y, Zhang D, Jie Z, Wu W, Qin Y, Xue W, Li J, Han L, Lu D, Wu P, Dai Y, Sun X, Li Z, Tang A, Zhong S, Li X, Chen W, Xu R, Wang M, Feng Q, Gong M, Yu J, Zhang Y, Zhang M, Hansen T, Sanchez G, Raes J, Falony G, Okuda S, Almeida M, LeChatelier E, Renault P, Pons N, Batto JM, Zhang Z, Chen H, Yang R, Zheng W, Li S, Yang H, Wang J, Ehrlich SD, Nielsen R, Pedersen O, Kristiansen K, Wang J. A metagenome-wide association study of gut microbiota in type 2 diabetes. Nature. 2012 Oct 4;490(7418):55-60. doi: 10.1038/nature11450. Epub 2012 Sep 26.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
- Zuo T, Liu Q, Zhang F, Lui GC, Tso EY, Yeoh YK, Chen Z, Boon SS, Chan FK, Chan PK, Ng SC. Depicting SARS-CoV-2 faecal viral activity in association with gut microbiota composition in patients with COVID-19. Gut. 2021 Feb;70(2):276-284. doi: 10.1136/gutjnl-2020-322294. Epub 2020 Jul 20.
- Levy M, Kolodziejczyk AA, Thaiss CA, Elinav E. Dysbiosis and the immune system. Nat Rev Immunol. 2017 Apr;17(4):219-232. doi: 10.1038/nri.2017.7. Epub 2017 Mar 6.
- McGurnaghan SJ, Weir A, Bishop J, Kennedy S, Blackbourn LAK, McAllister DA, Hutchinson S, Caparrotta TM, Mellor J, Jeyam A, O'Reilly JE, Wild SH, Hatam S, Hohn A, Colombo M, Robertson C, Lone N, Murray J, Butterly E, Petrie J, Kennon B, McCrimmon R, Lindsay R, Pearson E, Sattar N, McKnight J, Philip S, Collier A, McMenamin J, Smith-Palmer A, Goldberg D, McKeigue PM, Colhoun HM; Public Health Scotland COVID-19 Health Protection Study Group; Scottish Diabetes Research Network Epidemiology Group. Risks of and risk factors for COVID-19 disease in people with diabetes: a cohort study of the total population of Scotland. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Feb;9(2):82-93. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30405-8. Epub 2020 Dec 23.
- Apicella M, Campopiano MC, Mantuano M, Mazoni L, Coppelli A, Del Prato S. COVID-19 in people with diabetes: understanding the reasons for worse outcomes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Sep;8(9):782-792. doi: 10.1016/S2213-8587(20)30238-2. Epub 2020 Jul 17. Erratum In: Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Oct;8(10):e5. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Nov;8(11):e6.
- Quan J, Li TK, Pang H, Choi CH, Siu SC, Tang SY, Wat NMS, Woo J, Johnston JM, Leung GM. Diabetes incidence and prevalence in Hong Kong, China during 2006-2014. Diabet Med. 2017 Jul;34(7):902-908. doi: 10.1111/dme.13284. Epub 2016 Nov 29.
- Mueller AL, McNamara MS, Sinclair DA. Why does COVID-19 disproportionately affect older people? Aging (Albany NY). 2020 May 29;12(10):9959-9981. doi: 10.18632/aging.103344. Epub 2020 May 29.
- Marquez EJ, Chung CH, Marches R, Rossi RJ, Nehar-Belaid D, Eroglu A, Mellert DJ, Kuchel GA, Banchereau J, Ucar D. Sexual-dimorphism in human immune system aging. Nat Commun. 2020 Feb 6;11(1):751. doi: 10.1038/s41467-020-14396-9.
- Jaillon S, Berthenet K, Garlanda C. Sexual Dimorphism in Innate Immunity. Clin Rev Allergy Immunol. 2019 Jun;56(3):308-321. doi: 10.1007/s12016-017-8648-x.
- Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, Chung AC, Cheung CP, Tso EY, Fung KS, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DS, Chow KM, Ng SSS, Li TC, Ng RW, Yip TC, Wong GL, Chan FK, Wong CK, Chan PK, Ng SC. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021 Apr;70(4):698-706. doi: 10.1136/gutjnl-2020-323020. Epub 2021 Jan 11.
- Segal JP, Mak JWY, Mullish BH, Alexander JL, Ng SC, Marchesi JR. The gut microbiome: an under-recognised contributor to the COVID-19 pandemic? Therap Adv Gastroenterol. 2020 Nov 24;13:1756284820974914. doi: 10.1177/1756284820974914. eCollection 2020.
- Zuo T, Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H, Wan Y, Chung ACK, Cheung CP, Chen N, Lai CKC, Chen Z, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DSC, Chan FKL, Chan PKS, Ng SC. Alterations in Gut Microbiota of Patients With COVID-19 During Time of Hospitalization. Gastroenterology. 2020 Sep;159(3):944-955.e8. doi: 10.1053/j.gastro.2020.05.048. Epub 2020 May 20.
- Belkaid Y, Hand TW. Role of the microbiota in immunity and inflammation. Cell. 2014 Mar 27;157(1):121-41. doi: 10.1016/j.cell.2014.03.011.
- Takiishi T, Fenero CIM, Camara NOS. Intestinal barrier and gut microbiota: Shaping our immune responses throughout life. Tissue Barriers. 2017 Oct 2;5(4):e1373208. doi: 10.1080/21688370.2017.1373208. Epub 2017 Sep 28.
- Stenman LK, Waget A, Garret C, Briand F, Burcelin R, Sulpice T, Lahtinen S. Probiotic B420 and prebiotic polydextrose improve efficacy of antidiabetic drugs in mice. Diabetol Metab Syndr. 2015 Sep 12;7:75. doi: 10.1186/s13098-015-0075-7. eCollection 2015.
- Reimer RA, Grover GJ, Koetzner L, Gahler RJ, Lyon MR, Wood S. Combining sitagliptin/metformin with a functional fiber delays diabetes progression in Zucker rats. J Endocrinol. 2014 Feb 10;220(3):361-73. doi: 10.1530/JOE-13-0484. Print 2014 Mar.
- Zheng J, Li H, Zhang X, Jiang M, Luo C, Lu Z, Xu Z, Shi J. Prebiotic Mannan-Oligosaccharides Augment the Hypoglycemic Effects of Metformin in Correlation with Modulating Gut Microbiota. J Agric Food Chem. 2018 Jun 13;66(23):5821-5831. doi: 10.1021/acs.jafc.8b00829. Epub 2018 Jun 5.
- Landete JM, Gaya P, Rodriguez E, Langa S, Peiroten A, Medina M, Arques JL. Probiotic Bacteria for Healthier Aging: Immunomodulation and Metabolism of Phytoestrogens. Biomed Res Int. 2017;2017:5939818. doi: 10.1155/2017/5939818. Epub 2017 Oct 1.
- Peterson CT, Sharma V, Elmen L, Peterson SN. Immune homeostasis, dysbiosis and therapeutic modulation of the gut microbiota. Clin Exp Immunol. 2015 Mar;179(3):363-77. doi: 10.1111/cei.12474.
- Yan F, Polk DB. Probiotics and immune health. Curr Opin Gastroenterol. 2011 Oct;27(6):496-501. doi: 10.1097/MOG.0b013e32834baa4d.
- Maldonado Galdeano C, Cazorla SI, Lemme Dumit JM, Velez E, Perdigon G. Beneficial Effects of Probiotic Consumption on the Immune System. Ann Nutr Metab. 2019;74(2):115-124. doi: 10.1159/000496426. Epub 2019 Jan 23.
- de Jong SE, Olin A, Pulendran B. The Impact of the Microbiome on Immunity to Vaccination in Humans. Cell Host Microbe. 2020 Aug 12;28(2):169-179. doi: 10.1016/j.chom.2020.06.014.
- Hagan T, Cortese M, Rouphael N, Boudreau C, Linde C, Maddur MS, Das J, Wang H, Guthmiller J, Zheng NY, Huang M, Uphadhyay AA, Gardinassi L, Petitdemange C, McCullough MP, Johnson SJ, Gill K, Cervasi B, Zou J, Bretin A, Hahn M, Gewirtz AT, Bosinger SE, Wilson PC, Li S, Alter G, Khurana S, Golding H, Pulendran B. Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans. Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010.
- Davidson LE, Fiorino AM, Snydman DR, Hibberd PL. Lactobacillus GG as an immune adjuvant for live-attenuated influenza vaccine in healthy adults: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Eur J Clin Nutr. 2011 Apr;65(4):501-7. doi: 10.1038/ejcn.2010.289. Epub 2011 Feb 2.
- Torjesen I. Covid-19: Norway investigates 23 deaths in frail elderly patients after vaccination. BMJ. 2021 Jan 15;372:n149. doi: 10.1136/bmj.n149. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
31 mei 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
31 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 april 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 mei 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 mei 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
29 december 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 december 2022
Laatst geverifieerd
1 december 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IMPACT study
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .