- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04886102
Molekylær epidemiologi av hepatitt B i Cayenne General Hospital, Fransk Guyana
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Menneskelig demografi og migrasjoner spiller en avgjørende rolle i fylogeografien til virale populasjoner. Hepatitt B-virus er preget av et høyt genetisk mangfold som skyldes at dette viruset bruker en revers transkriptase under replikasjonssyklusen, noe som induserer feil og derfor variasjon. Et dusin genotyper har så langt blitt beskrevet og er delt inn i sub-genotyper som har en distinkt etnogeografisk fordeling. Genotype A og D er allestedsnærværende og representerer de vanligste genotypene i Europa; genotype B og C er svært vanlige i Asia og Oseania, genotype E i Sentral-Afrika og Vest-Afrika, genotype H og F i Latin-Amerika og Alaska, og genotype I i Sørøst-Asia. Populasjonene som kommer fra disse forskjellige kontinentene er alle representert i Guyana, og det er derfor interessant å forstå hva som er overføringskjedene og de fylodynamiske aspektene ved epidemien i Fransk Guyana. I tillegg har de ulike genotypene varierende kliniske konsekvenser, og dette på ulike måter avhengig av vertens etnisitet. I Mexico ser derfor F- og H-genotypene ut til å være ganske godartede hos indianerne som de har sirkulert blant i lang tid. På den annen side er genotypene F, A og D av ganske alvorlig utvikling hos meksikanere av kaukasisk opprinnelse, og antyder dermed at de immunogenetiske faktorene til verten er viktige determinanter for virusenes patogene kraft (Roman og al WJG 2014).
Noen pre-core mutasjoner etterlater viruset med kapasitet til å replikere. Fraværet av HBe-antigenet fratar immunsystemet et viktig mål, og viruset kan derfor fortsette å replikere. Disse pre-core mutasjonene er assosiert med den HBe Ag negative fenotypen (7 til 30 % av pasientene) som er assosiert med et mer alvorlig forløp av kronisk hepatitt. Disse mutasjonene er av økende og høy frekvens (Funk ML, og al 2001).
Avhengighet av crack-kokain er utbredt i Fransk Guyana og ser ut til å være en av driverne bak epidemien. Rørene som brukes til å røyke sprekker forårsaker brannskader på leppene og ved deling av røret kan det bidra til å øke risikoen for overføring (Fischer og al 2008). Risikofylt seksuell atferd er assosiert med bruk av crack-kokain, noe som tyder på at det kan være spesifikke overføringskjeder rundt crack-brukere.
Primært mål Identifisere faktorene assosiert med ulike genotyper (alder, kjønn, fødeland, seksuell legning, seksuell risikotaking, forestillingen om IV rusmiddelavhengighet, crack ...) for å identifisere spesifikke smittekjeder i Fransk Guyana.
Sekundære mål
- Beskriv den molekylære epidemiologien til hepatitt B (AgS og pre-core mutasjoner) i Fransk Guyana
- Utfør den fylodynamiske studien av de forskjellige HBV-genotypene for å rekonstruere historien til epidemien i Fransk Guyana
- Identifiser de kliniske prognostiske faktorene assosiert med de forskjellige genotypene og fylogenetiske aspektene for å identifisere virusene med det største patogene potensialet i Fransk Guyana
- Beskriv den molekylære epidemiologien til hepatitt D i B-D samtidig infisert i Fransk Guyana
Tverrsnitt, monosentrisk, observasjonsstudie med biologisk samling.
Forskningsprotokoll som involverer mennesket (Kategori 3 - Ikke-intervensjonell forskning_ ikke relatert til et helseprodukt)
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Roxane SCHAUB, MD
- Telefonnummer: +594 594 39 55 96
- E-post: roxane.schaub@ch-cayenne.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: DRISP General Hospital of Cayenne
- Telefonnummer: +594 594 39 53 85
- E-post: cicec@ch-cayenne.fr
Studiesteder
-
-
-
Cayenne, Fransk Guyana, 97306
- Rekruttering
- General Hospital of Cayenne
-
Ta kontakt med:
- Mathieu Nacher, MD, PhD
- Telefonnummer: 5024 +594 594 39 50 24
- E-post: mathieu.nacher@ch-cayenne.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Voksne pasienter infisert med hepatitt B fulgt på sykehussenteret i Cayenne (dagsykehuskonsultasjoner for voksne, konsultasjoner med avdeling for infeksjons- og tropesykdommer og konsultasjoner med hepatologi B-medisin)
Estimert størrelse på målpopulasjon: 1000
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år gammel
- Person med bekreftet kronisk hepatitt B
- Person som ikke motsetter seg deres deltakelse i protokollen
- HBV viral belastning> = 500 kopier / ml
- Person som har planlagt / er villig til å få sin neste HBV-vurdering av nåværende omsorg tatt på Cayenne Hospital senter
Ekskluderingskriterier:
- Nekter å delta
- Alder <18 år
- Person som motsetter seg deres deltakelse i protokollen
- HBV-virusmengde <500 kopier / ml
- Person som ikke har planlagt / vært uvillig til å få sin neste HBV-vurdering av nåværende omsorg tatt på Cayenne Hospital senter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatitt B-virus (HBV) sekvensering
Tidsramme: 2 år
|
Mutasjonene som er studert vil være de som er relatert til AgS og til pre-core-regionene. De virale nukleinsyrene vil bli ekstrahert ved hjelp av Qiagen®-teknikken på Qiacube®-maskinen. HBV-genotypingen vil bli utført ved å sekvensere nukleotidene til et DNA-segment amplifisert fra HBV S-genet (nt 414 til nt 822, referansesekvens HBV-stamme NC003977). For å studere den genetiske nærheten mellom HBV-stammene, vil prøvene bli utsatt for helgenomsekvensering basert på metoden til Ramachandran et al. ved bruk av to amplifikasjonstrinn. Den første runden med amplifikasjon av hele genomet vil bli fulgt av en andre runde med PCR nestet på 6 overlappende fragmenter på 600 bp hver. En fylodynamisk tilnærming vil estimere aspektene tid av viral evolusjon. Fylogenetiske trær vil bli produsert for å illustrere de genetiske forskjellene mellom de forskjellige typene virus som sirkulerer i Fransk Guyana med Mega-programvare. |
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatitt D-virus (VHD) sekvensering
Tidsramme: 2 år
|
Hos pasienter også med HDV-infeksjon vil HDV-genotyping utføres ved nukleotidsekvensering og fylogenetisk analyse av de amplifiserte R0-regionene i genomet (nt 889 til nt 1289). De komplette sekvensene vil bli karakterisert ved amplifikasjon og sekvensering av 4 overlappende regioner som dekker hele genomet: R0 (nt 889 til nt 1289), R1 (nt 320 til nt 1289), R2 (nt 889 til nt 420) og R3 (nt 200 til nt 560). En fylodynamisk tilnærming vil estimere aspektene tid av viral evolusjon. Fylogenetiske trær vil bli produsert for å illustrere de genetiske forskjellene mellom de forskjellige typene virus som sirkulerer i Fransk Guyana med Mega-programvare. |
2 år
|
|
Leverfunksjonsmarkører
Tidsramme: 2 år
|
Ulike leverfunksjonsmarkører vil bli tatt.
Flere grupper vil bli skilt ut og sammenlignet når det gjelder genotype og subklader, og tester dermed nullhypotesen om fravær av forskjell mellom genotyper og evolusjonsmarkører.
Assosiasjon vil bli vurdert ved hjelp av Chi-kvadrat-tester for krysstabulering av kategoriske variabler og andre genotyper (eksplorative analyser).
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Hepatitt B, kronisk
Andre studie-ID-numre
- EMOHCAY
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .