- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04886102
Epidemiologia Molecular da Hepatite B no Hospital Geral de Caiena, Guiana Francesa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A demografia humana e as migrações desempenham um papel crucial na filogeografia das populações virais. Os vírus da hepatite B caracterizam-se por uma elevada diversidade genética que resulta do facto deste vírus utilizar uma transcriptase reversa durante o seu ciclo replicativo, o que induz erros e, por conseguinte, variação. Uma dezena de genótipos foram até agora descritos e estão subdivididos em subgenótipos que têm uma distribuição etnogeográfica distinta. Os genótipos A e D são onipresentes e representam os genótipos mais comuns na Europa; os genótipos B e C são muito comuns na Ásia e Oceania, o genótipo E na África Central e na África Ocidental, os genótipos H e F na América Latina e no Alasca e o genótipo I no Sudeste Asiático. As populações originárias desses diferentes continentes estão todas representadas na Guiana e, portanto, é interessante entender quais são as cadeias de transmissão e os aspectos filodinâmicos da epidemia na Guiana Francesa. Além disso, os diferentes genótipos têm conseqüências clínicas variáveis, e isso de forma diferente dependendo da etnia do hospedeiro. Assim, no México, os genótipos F e H parecem ser bastante benignos nos ameríndios entre os quais circulam há muito tempo. Por outro lado, os genótipos F, A e D são de evolução bastante severa em mexicanos de origem caucasiana, sugerindo assim que os fatores imunogenéticos do hospedeiro são importantes determinantes do poder patogênico dos vírus (Roman e al WJG 2014).
Algumas mutações pré-core deixam o vírus com a capacidade de se replicar. A ausência do antígeno HBe priva o sistema imunológico de um alvo importante e, portanto, o vírus pode continuar a se replicar. Essas mutações pré-core estão associadas ao fenótipo HBe Ag negativo (7 a 30% dos pacientes), que está associado a um curso mais grave de hepatite crônica. Essas mutações são crescentes e de alta frequência (Funk ML e al 2001).
O vício em crack é generalizado na Guiana Francesa e parece ser um dos impulsionadores da epidemia. Os cachimbos usados para fumar crack causam queimaduras nos lábios e ao compartilhar o cachimbo pode contribuir para aumentar o risco de transmissão (Fischer e al 2008). O comportamento sexual de risco está associado ao uso de crack, sugerindo que pode haver cadeias específicas de transmissão em torno dos usuários de crack.
Objetivo primário Identificar os fatores associados aos diferentes genótipos (idade, sexo, país de nascimento, orientação sexual, comportamento sexual de risco, noção de dependência de drogas intravenosas, crack ...) para identificar cadeias específicas de transmissão na Guiana Francesa.
Objetivos secundários
- Descrever a epidemiologia molecular da hepatite B (AgS e mutações pré-core) na Guiana Francesa
- Realizar o estudo filodinâmico dos diferentes genótipos do VHB para reconstruir a história da epidemia na Guiana Francesa
- Identificar os fatores prognósticos clínicos associados aos diferentes genótipos e aspectos filogenéticos para identificar os vírus com maior potencial patogênico na Guiana Francesa
- Descrever a epidemiologia molecular da hepatite D em coinfectados B-D na Guiana Francesa
Estudo transversal, monocêntrico, observacional com coleta biológica.
Protocolo de pesquisa envolvendo a pessoa humana (Categoria 3 - Pesquisa não intervencional_ não relacionada a um produto de saúde)
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Roxane SCHAUB, MD
- Número de telefone: +594 594 39 55 96
- E-mail: roxane.schaub@ch-cayenne.fr
Estude backup de contato
- Nome: DRISP General Hospital of Cayenne
- Número de telefone: +594 594 39 53 85
- E-mail: cicec@ch-cayenne.fr
Locais de estudo
-
-
-
Cayenne, Guiana Francesa, 97306
- Recrutamento
- General Hospital of Cayenne
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Contato:
- Mathieu Nacher, MD, PhD
- Número de telefone: 5024 +594 594 39 50 24
- E-mail: mathieu.nacher@ch-cayenne.fr
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Pacientes adultos infectados com hepatite B acompanhados no centro hospitalar de Cayenne (consultas de hospital-dia para adultos, consultas do departamento de doenças infecciosas e tropicais e consultas de medicina hepatológica B)
Tamanho estimado da população alvo: 1000
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Pessoa com hepatite B crônica confirmada
- Pessoa que não se opõe à sua participação no protocolo
- Carga viral do VHB > = 500 cópias/mL
- Pessoa que planejou / está disposta a ter sua próxima avaliação de HBV dos cuidados atuais realizados no centro do Hospital Cayenne
Critério de exclusão:
- Recusa em participar
- Idade <18 anos
- Pessoa que se opõe à sua participação no protocolo
- Carga viral do VHB <500 cópias/mL
- Pessoa que não planejou / não quis ter sua próxima avaliação de HBV dos cuidados atuais realizados no centro do Hospital Cayenne
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sequenciamento do vírus da hepatite B (HBV)
Prazo: 2 anos
|
As mutações estudadas serão aquelas relacionadas ao AgS e às regiões pré-core. Os ácidos nucleicos virais serão extraídos pela técnica Qiagen® na máquina Qiacube®. A genotipagem do HBV será realizada por meio do sequenciamento dos nucleotídeos de um segmento de DNA amplificado do gene HBV S (nt 414 a nt 822, seqüência de referência HBV cepa NC003977). Para estudar a proximidade genética entre as cepas do HBV, as amostras serão submetidas ao sequenciamento do genoma completo com base no método de Ramachandran et al usando duas etapas de amplificação. A primeira rodada de amplificação do genoma inteiro será seguida por uma segunda rodada de PCR aninhada em 6 fragmentos sobrepostos de 600bp cada. Uma abordagem filodinâmica estimará os aspectos temporais da evolução viral. Árvores filogenéticas serão produzidas para ilustrar as diferenças genéticas entre os diferentes tipos de vírus que circulam na Guiana Francesa com o software Mega. |
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sequenciamento do vírus da hepatite D (VHD)
Prazo: 2 anos
|
Em pacientes também com infecção pelo HDV, a genotipagem do HDV será realizada por sequenciamento de nucleotídeos e análise filogenética das regiões R0 amplificadas do genoma (nt 889 a nt 1289). As sequências completas serão caracterizadas pela amplificação e sequenciamento de 4 regiões sobrepostas cobrindo todo o genoma: R0 (nt 889 a nt 1289), R1 (nt 320 a nt 1289), R2 (nt 889 a nt 420) e R3 (nt 200 a NT 560). Uma abordagem filodinâmica estimará os aspectos temporais da evolução viral. Árvores filogenéticas serão produzidas para ilustrar as diferenças genéticas entre os diferentes tipos de vírus que circulam na Guiana Francesa com o software Mega. |
2 anos
|
|
Marcadores de função hepática
Prazo: 2 anos
|
Vários marcadores de função hepática serão obtidos.
Vários grupos serão distinguidos e comparados quanto ao genótipo e subclados, testando assim a hipótese nula de ausência de diferença entre genótipos e marcadores de evolução.
A associação será avaliada por meio de testes de Qui-quadrado para tabulação cruzada de variáveis categóricas e outros genótipos (análises exploratórias).
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções Hepadnaviridae
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite B
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite B Crônica
Outros números de identificação do estudo
- EMOHCAY
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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