Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Epidemiologia Molecular da Hepatite B no Hospital Geral de Caiena, Guiana Francesa

11 de maio de 2021 atualizado por: Centre Hospitalier de Cayenne
Na América do Sul, a prevalência do HBV é variável, mas alta (> 8%) na bacia amazônica. Em algumas áreas, um terço dos portadores de HBsAg também estão infectados com HDV, um importante fator de comorbidade. As mutações pré-core estão associadas ao fenótipo HBe Ag negativo, que está associado a um curso mais grave. Estas mutações são crescentes e de alta frequência. A Guiana Francesa é povoada por populações de origem africana, européia e asiática com cadeias de transmissão viral desconhecidas e vírus provavelmente de origens diferentes com virulência e potenciais de transmissão variáveis.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A demografia humana e as migrações desempenham um papel crucial na filogeografia das populações virais. Os vírus da hepatite B caracterizam-se por uma elevada diversidade genética que resulta do facto deste vírus utilizar uma transcriptase reversa durante o seu ciclo replicativo, o que induz erros e, por conseguinte, variação. Uma dezena de genótipos foram até agora descritos e estão subdivididos em subgenótipos que têm uma distribuição etnogeográfica distinta. Os genótipos A e D são onipresentes e representam os genótipos mais comuns na Europa; os genótipos B e C são muito comuns na Ásia e Oceania, o genótipo E na África Central e na África Ocidental, os genótipos H e F na América Latina e no Alasca e o genótipo I no Sudeste Asiático. As populações originárias desses diferentes continentes estão todas representadas na Guiana e, portanto, é interessante entender quais são as cadeias de transmissão e os aspectos filodinâmicos da epidemia na Guiana Francesa. Além disso, os diferentes genótipos têm conseqüências clínicas variáveis, e isso de forma diferente dependendo da etnia do hospedeiro. Assim, no México, os genótipos F e H parecem ser bastante benignos nos ameríndios entre os quais circulam há muito tempo. Por outro lado, os genótipos F, A e D são de evolução bastante severa em mexicanos de origem caucasiana, sugerindo assim que os fatores imunogenéticos do hospedeiro são importantes determinantes do poder patogênico dos vírus (Roman e al WJG 2014).

Algumas mutações pré-core deixam o vírus com a capacidade de se replicar. A ausência do antígeno HBe priva o sistema imunológico de um alvo importante e, portanto, o vírus pode continuar a se replicar. Essas mutações pré-core estão associadas ao fenótipo HBe Ag negativo (7 a 30% dos pacientes), que está associado a um curso mais grave de hepatite crônica. Essas mutações são crescentes e de alta frequência (Funk ML e al 2001).

O vício em crack é generalizado na Guiana Francesa e parece ser um dos impulsionadores da epidemia. Os cachimbos usados ​​para fumar crack causam queimaduras nos lábios e ao compartilhar o cachimbo pode contribuir para aumentar o risco de transmissão (Fischer e al 2008). O comportamento sexual de risco está associado ao uso de crack, sugerindo que pode haver cadeias específicas de transmissão em torno dos usuários de crack.

Objetivo primário Identificar os fatores associados aos diferentes genótipos (idade, sexo, país de nascimento, orientação sexual, comportamento sexual de risco, noção de dependência de drogas intravenosas, crack ...) para identificar cadeias específicas de transmissão na Guiana Francesa.

Objetivos secundários

  • Descrever a epidemiologia molecular da hepatite B (AgS e mutações pré-core) na Guiana Francesa
  • Realizar o estudo filodinâmico dos diferentes genótipos do VHB para reconstruir a história da epidemia na Guiana Francesa
  • Identificar os fatores prognósticos clínicos associados aos diferentes genótipos e aspectos filogenéticos para identificar os vírus com maior potencial patogênico na Guiana Francesa
  • Descrever a epidemiologia molecular da hepatite D em coinfectados B-D na Guiana Francesa

Estudo transversal, monocêntrico, observacional com coleta biológica.

Protocolo de pesquisa envolvendo a pessoa humana (Categoria 3 - Pesquisa não intervencional_ não relacionada a um produto de saúde)

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

400

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: DRISP General Hospital of Cayenne
  • Número de telefone: +594 594 39 53 85
  • E-mail: cicec@ch-cayenne.fr

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes adultos infectados com hepatite B acompanhados no centro hospitalar de Cayenne (consultas de hospital-dia para adultos, consultas do departamento de doenças infecciosas e tropicais e consultas de medicina hepatológica B)

Tamanho estimado da população alvo: 1000

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Pessoa com hepatite B crônica confirmada
  • Pessoa que não se opõe à sua participação no protocolo
  • Carga viral do VHB > = 500 cópias/mL
  • Pessoa que planejou / está disposta a ter sua próxima avaliação de HBV dos cuidados atuais realizados no centro do Hospital Cayenne

Critério de exclusão:

  • Recusa em participar
  • Idade <18 anos
  • Pessoa que se opõe à sua participação no protocolo
  • Carga viral do VHB <500 cópias/mL
  • Pessoa que não planejou / não quis ter sua próxima avaliação de HBV dos cuidados atuais realizados no centro do Hospital Cayenne

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sequenciamento do vírus da hepatite B (HBV)
Prazo: 2 anos

As mutações estudadas serão aquelas relacionadas ao AgS e às regiões pré-core.

Os ácidos nucleicos virais serão extraídos pela técnica Qiagen® na máquina Qiacube®. A genotipagem do HBV será realizada por meio do sequenciamento dos nucleotídeos de um segmento de DNA amplificado do gene HBV S (nt 414 a nt 822, seqüência de referência HBV cepa NC003977). Para estudar a proximidade genética entre as cepas do HBV, as amostras serão submetidas ao sequenciamento do genoma completo com base no método de Ramachandran et al usando duas etapas de amplificação. A primeira rodada de amplificação do genoma inteiro será seguida por uma segunda rodada de PCR aninhada em 6 fragmentos sobrepostos de 600bp cada.

Uma abordagem filodinâmica estimará os aspectos temporais da evolução viral. Árvores filogenéticas serão produzidas para ilustrar as diferenças genéticas entre os diferentes tipos de vírus que circulam na Guiana Francesa com o software Mega.

2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sequenciamento do vírus da hepatite D (VHD)
Prazo: 2 anos

Em pacientes também com infecção pelo HDV, a genotipagem do HDV será realizada por sequenciamento de nucleotídeos e análise filogenética das regiões R0 amplificadas do genoma (nt 889 a nt 1289). As sequências completas serão caracterizadas pela amplificação e sequenciamento de 4 regiões sobrepostas cobrindo todo o genoma: R0 (nt 889 a nt 1289), R1 (nt 320 a nt 1289), R2 (nt 889 a nt 420) e R3 (nt 200 a NT 560).

Uma abordagem filodinâmica estimará os aspectos temporais da evolução viral. Árvores filogenéticas serão produzidas para ilustrar as diferenças genéticas entre os diferentes tipos de vírus que circulam na Guiana Francesa com o software Mega.

2 anos
Marcadores de função hepática
Prazo: 2 anos
Vários marcadores de função hepática serão obtidos. Vários grupos serão distinguidos e comparados quanto ao genótipo e subclados, testando assim a hipótese nula de ausência de diferença entre genótipos e marcadores de evolução. A associação será avaliada por meio de testes de Qui-quadrado para tabulação cruzada de variáveis ​​categóricas e outros genótipos (análises exploratórias).
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2021

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Hepatite B Crônica

Se inscrever