Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Молекулярная эпидемиология гепатита В в больнице общего профиля Кайенны, Французская Гвиана

11 мая 2021 г. обновлено: Centre Hospitalier de Cayenne
В Южной Америке распространенность ВГВ варьирует, но высока (> 8%) в бассейне Амазонки. В некоторых регионах треть носителей HBsAg также инфицированы HDV, что является основным фактором сопутствующей патологии. Пре-ядерные мутации связаны с негативным фенотипом HBe Ag, что связано с более тяжелым течением. Эти мутации имеют возрастающую и высокую частоту. Французская Гвиана населена популяциями африканского, европейского и азиатского происхождения с неизвестными цепочками вирусной передачи и вирусами, вероятно, различного происхождения с различной вирулентностью и потенциалом передачи.

Обзор исследования

Подробное описание

Демография и миграции людей играют решающую роль в филогеографии вирусных популяций. Вирусы гепатита В характеризуются высоким генетическим разнообразием, которое является результатом того факта, что этот вирус использует обратную транскриптазу во время своего репликативного цикла, что вызывает ошибки и, следовательно, изменчивость. К настоящему времени описана дюжина генотипов, которые подразделяются на субгенотипы, имеющие четкое этногеографическое распространение. Генотипы A и D распространены повсеместно и представляют собой наиболее распространенные генотипы в Европе; генотипы В и С очень распространены в Азии и Океании, генотип Е — в Центральной и Западной Африке, генотипы Н и F — в Латинской Америке и на Аляске, а генотип I — в Юго-Восточной Азии. Все популяции, происходящие с этих разных континентов, представлены в Гайане, и поэтому интересно понять, каковы цепочки передачи и филодинамические аспекты эпидемии во Французской Гвиане. Кроме того, разные генотипы имеют разные клинические последствия, и это по-разному зависит от этнической принадлежности хозяина. Таким образом, в Мексике генотипы F и H, по-видимому, довольно благоприятны для американских индейцев, среди которых они циркулируют в течение длительного времени. С другой стороны, генотипы F, A и D имеют довольно тяжелую эволюцию у мексиканцев европеоидного происхождения, что позволяет предположить, что иммуногенетические факторы хозяина являются важными детерминантами патогенной силы вирусов (Roman and al WJG 2014).

Некоторые пре-ядерные мутации оставляют вирусу способность к репликации. Отсутствие антигена HBe лишает иммунную систему важной мишени, поэтому вирус может продолжать размножаться. Эти pre-core мутации связаны с HBe Ag-негативным фенотипом (от 7 до 30% пациентов), что связано с более тяжелым течением хронического гепатита. Эти мутации имеют возрастающую и высокую частоту (Funk ML, and al 2001).

Пристрастие к крэк-кокаину широко распространено во Французской Гвиане и, по-видимому, является одной из движущих сил эпидемии. Трубки, используемые для курения крэка, вызывают ожоги губ, а совместное использование трубки может увеличить риск передачи инфекции (Fischer и др., 2008 г.). Рискованное сексуальное поведение связано с употреблением кокаина, что позволяет предположить, что вокруг потребителей крэка могут существовать особые цепочки передачи.

Основная цель Определить факторы, связанные с различными генотипами (возраст, пол, страна рождения, сексуальная ориентация, рискованное сексуальное поведение, понятие внутривенной наркомании, крэк ...), чтобы определить конкретные цепочки передачи во Французской Гвиане.

Второстепенные цели

  • Описать молекулярную эпидемиологию гепатита В (AgS и pre-core мутации) во Французской Гвиане.
  • Провести филодинамическое исследование различных генотипов ВГВ, чтобы реконструировать историю эпидемии во Французской Гвиане.
  • Определите клинические прогностические факторы, связанные с различными генотипами и филогенетическими аспектами, чтобы идентифицировать вирусы с наибольшим патогенным потенциалом во Французской Гвиане.
  • Опишите молекулярную эпидемиологию гепатита D при коинфекции B-D во Французской Гвиане.

Поперечное, моноцентровое, обсервационное исследование с биологическим сбором.

Протокол исследования с участием человека (Категория 3 - Неинтервенционное исследование, не относящееся к продукту медицинского назначения)

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Roxane SCHAUB, MD
  • Номер телефона: +594 594 39 55 96
  • Электронная почта: roxane.schaub@ch-cayenne.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: DRISP General Hospital of Cayenne
  • Номер телефона: +594 594 39 53 85
  • Электронная почта: cicec@ch-cayenne.fr

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые пациенты, инфицированные гепатитом В, наблюдаются в больничном центре Кайенны (консультации дневного стационара для взрослых, консультации в отделении инфекционных и тропических болезней и консультации гепатолога В)

Предполагаемый размер целевой группы: 1000 человек.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Человек с подтвержденным хроническим гепатитом В
  • Лицо, не возражающее против своего участия в протоколе
  • Вирусная нагрузка ВГВ >= 500 копий/мл
  • Лицо, которое запланировало / желает пройти следующую оценку HBV текущего лечения в центре больницы Кайенна

Критерий исключения:

  • Отказ от участия
  • Возраст <18 лет
  • Лицо, возражающее против их участия в протоколе
  • Вирусная нагрузка ВГВ <500 копий/мл
  • Лицо, которое не планировало / не желало проходить следующую оценку текущего лечения на предмет ВГВ в центре больницы Кайенны

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секвенирование вируса гепатита В (HBV)
Временное ограничение: 2 года

Изучаемые мутации будут относиться к AgS и к пре-ядерным областям.

Вирусные нуклеиновые кислоты будут извлечены с использованием технологии Qiagen® на машине Qiacube®. Генотипирование ВГВ проводят путем секвенирования нуклеотидов сегмента ДНК, амплифицированного из гена S ВГВ (нуклеотиды с 414 по 822, эталонная последовательность штамма ВГВ NC003977). Чтобы изучить генетическую близость между штаммами ВГВ, образцы будут подвергнуты полногеномному секвенированию на основе метода Рамачандрана и др. с использованием двух этапов амплификации. За первым раундом амплификации всего генома последует второй раунд ПЦР, вложенный в 6 перекрывающихся фрагментов по 600 п.н. каждый.

Филодинамический подход позволит оценить время аспектов эволюции вируса. Филогенетические деревья будут созданы для иллюстрации генетических различий между различными типами вирусов, циркулирующих во Французской Гвиане, с помощью программного обеспечения Mega.

2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секвенирование вируса гепатита D (VHD)
Временное ограничение: 2 года

У пациентов с инфекцией HDV генотипирование HDV будет проводиться путем секвенирования нуклеотидов и филогенетического анализа амплифицированных R0-областей генома (нуклеотиды с 889 по 1289). Полные последовательности будут характеризоваться амплификацией и секвенированием 4 перекрывающихся областей, охватывающих весь геном: R0 (нуклеотиды с 889 по 1289), R1 (нуклеотиды с 320 по 1289), R2 (нуклеотиды с 889 по 420) и R3 (нуклеотиды 200 до нт 560).

Филодинамический подход позволит оценить время аспектов эволюции вируса. Филогенетические деревья будут созданы для иллюстрации генетических различий между различными типами вирусов, циркулирующих во Французской Гвиане, с помощью программного обеспечения Mega.

2 года
Функция печени Маркеры
Временное ограничение: 2 года
Будут взяты различные маркеры функции печени. Несколько групп будут выделены и сравнены по генотипу и субкладам, что позволит проверить нулевую гипотезу об отсутствии различий между генотипами и маркерами эволюции. Ассоциация будет оцениваться с использованием критерия хи-квадрат для перекрестной таблицы категориальных переменных и других генотипов (исследовательский анализ).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться