- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04886102
Молекулярная эпидемиология гепатита В в больнице общего профиля Кайенны, Французская Гвиана
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Демография и миграции людей играют решающую роль в филогеографии вирусных популяций. Вирусы гепатита В характеризуются высоким генетическим разнообразием, которое является результатом того факта, что этот вирус использует обратную транскриптазу во время своего репликативного цикла, что вызывает ошибки и, следовательно, изменчивость. К настоящему времени описана дюжина генотипов, которые подразделяются на субгенотипы, имеющие четкое этногеографическое распространение. Генотипы A и D распространены повсеместно и представляют собой наиболее распространенные генотипы в Европе; генотипы В и С очень распространены в Азии и Океании, генотип Е — в Центральной и Западной Африке, генотипы Н и F — в Латинской Америке и на Аляске, а генотип I — в Юго-Восточной Азии. Все популяции, происходящие с этих разных континентов, представлены в Гайане, и поэтому интересно понять, каковы цепочки передачи и филодинамические аспекты эпидемии во Французской Гвиане. Кроме того, разные генотипы имеют разные клинические последствия, и это по-разному зависит от этнической принадлежности хозяина. Таким образом, в Мексике генотипы F и H, по-видимому, довольно благоприятны для американских индейцев, среди которых они циркулируют в течение длительного времени. С другой стороны, генотипы F, A и D имеют довольно тяжелую эволюцию у мексиканцев европеоидного происхождения, что позволяет предположить, что иммуногенетические факторы хозяина являются важными детерминантами патогенной силы вирусов (Roman and al WJG 2014).
Некоторые пре-ядерные мутации оставляют вирусу способность к репликации. Отсутствие антигена HBe лишает иммунную систему важной мишени, поэтому вирус может продолжать размножаться. Эти pre-core мутации связаны с HBe Ag-негативным фенотипом (от 7 до 30% пациентов), что связано с более тяжелым течением хронического гепатита. Эти мутации имеют возрастающую и высокую частоту (Funk ML, and al 2001).
Пристрастие к крэк-кокаину широко распространено во Французской Гвиане и, по-видимому, является одной из движущих сил эпидемии. Трубки, используемые для курения крэка, вызывают ожоги губ, а совместное использование трубки может увеличить риск передачи инфекции (Fischer и др., 2008 г.). Рискованное сексуальное поведение связано с употреблением кокаина, что позволяет предположить, что вокруг потребителей крэка могут существовать особые цепочки передачи.
Основная цель Определить факторы, связанные с различными генотипами (возраст, пол, страна рождения, сексуальная ориентация, рискованное сексуальное поведение, понятие внутривенной наркомании, крэк ...), чтобы определить конкретные цепочки передачи во Французской Гвиане.
Второстепенные цели
- Описать молекулярную эпидемиологию гепатита В (AgS и pre-core мутации) во Французской Гвиане.
- Провести филодинамическое исследование различных генотипов ВГВ, чтобы реконструировать историю эпидемии во Французской Гвиане.
- Определите клинические прогностические факторы, связанные с различными генотипами и филогенетическими аспектами, чтобы идентифицировать вирусы с наибольшим патогенным потенциалом во Французской Гвиане.
- Опишите молекулярную эпидемиологию гепатита D при коинфекции B-D во Французской Гвиане.
Поперечное, моноцентровое, обсервационное исследование с биологическим сбором.
Протокол исследования с участием человека (Категория 3 - Неинтервенционное исследование, не относящееся к продукту медицинского назначения)
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Roxane SCHAUB, MD
- Номер телефона: +594 594 39 55 96
- Электронная почта: roxane.schaub@ch-cayenne.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: DRISP General Hospital of Cayenne
- Номер телефона: +594 594 39 53 85
- Электронная почта: cicec@ch-cayenne.fr
Места учебы
-
-
-
Cayenne, Французская Гвиана, 97306
- Рекрутинг
- General Hospital of Cayenne
-
Контакт:
- Mathieu Nacher, MD, PhD
- Номер телефона: 5024 +594 594 39 50 24
- Электронная почта: mathieu.nacher@ch-cayenne.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Взрослые пациенты, инфицированные гепатитом В, наблюдаются в больничном центре Кайенны (консультации дневного стационара для взрослых, консультации в отделении инфекционных и тропических болезней и консультации гепатолога В)
Предполагаемый размер целевой группы: 1000 человек.
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Человек с подтвержденным хроническим гепатитом В
- Лицо, не возражающее против своего участия в протоколе
- Вирусная нагрузка ВГВ >= 500 копий/мл
- Лицо, которое запланировало / желает пройти следующую оценку HBV текущего лечения в центре больницы Кайенна
Критерий исключения:
- Отказ от участия
- Возраст <18 лет
- Лицо, возражающее против их участия в протоколе
- Вирусная нагрузка ВГВ <500 копий/мл
- Лицо, которое не планировало / не желало проходить следующую оценку текущего лечения на предмет ВГВ в центре больницы Кайенны
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Секвенирование вируса гепатита В (HBV)
Временное ограничение: 2 года
|
Изучаемые мутации будут относиться к AgS и к пре-ядерным областям. Вирусные нуклеиновые кислоты будут извлечены с использованием технологии Qiagen® на машине Qiacube®. Генотипирование ВГВ проводят путем секвенирования нуклеотидов сегмента ДНК, амплифицированного из гена S ВГВ (нуклеотиды с 414 по 822, эталонная последовательность штамма ВГВ NC003977). Чтобы изучить генетическую близость между штаммами ВГВ, образцы будут подвергнуты полногеномному секвенированию на основе метода Рамачандрана и др. с использованием двух этапов амплификации. За первым раундом амплификации всего генома последует второй раунд ПЦР, вложенный в 6 перекрывающихся фрагментов по 600 п.н. каждый. Филодинамический подход позволит оценить время аспектов эволюции вируса. Филогенетические деревья будут созданы для иллюстрации генетических различий между различными типами вирусов, циркулирующих во Французской Гвиане, с помощью программного обеспечения Mega. |
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Секвенирование вируса гепатита D (VHD)
Временное ограничение: 2 года
|
У пациентов с инфекцией HDV генотипирование HDV будет проводиться путем секвенирования нуклеотидов и филогенетического анализа амплифицированных R0-областей генома (нуклеотиды с 889 по 1289). Полные последовательности будут характеризоваться амплификацией и секвенированием 4 перекрывающихся областей, охватывающих весь геном: R0 (нуклеотиды с 889 по 1289), R1 (нуклеотиды с 320 по 1289), R2 (нуклеотиды с 889 по 420) и R3 (нуклеотиды 200 до нт 560). Филодинамический подход позволит оценить время аспектов эволюции вируса. Филогенетические деревья будут созданы для иллюстрации генетических различий между различными типами вирусов, циркулирующих во Французской Гвиане, с помощью программного обеспечения Mega. |
2 года
|
|
Функция печени Маркеры
Временное ограничение: 2 года
|
Будут взяты различные маркеры функции печени.
Несколько групп будут выделены и сравнены по генотипу и субкладам, что позволит проверить нулевую гипотезу об отсутствии различий между генотипами и маркерами эволюции.
Ассоциация будет оцениваться с использованием критерия хи-квадрат для перекрестной таблицы категориальных переменных и других генотипов (исследовательский анализ).
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Гепатит В, хронический
Другие идентификационные номера исследования
- EMOHCAY
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .