- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04886102
Moleculaire epidemiologie van hepatitis B in het Cayenne General Hospital, Frans-Guyana
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Menselijke demografie en migraties spelen een cruciale rol in de fylogeografie van virale populaties. Hepatitis B-virussen worden gekenmerkt door een hoge genetische diversiteit die het gevolg is van het feit dat dit virus een reverse transcriptase gebruikt tijdens zijn replicatiecyclus, wat fouten en dus variatie veroorzaakt. Tot nu toe zijn er een tiental genotypen beschreven, die zijn onderverdeeld in subgenotypes met een duidelijke etnogeografische verspreiding. Genotypes A en D zijn alomtegenwoordig en vertegenwoordigen de meest voorkomende genotypen in Europa; genotype B en C komen veel voor in Azië en Oceanië, genotype E in Centraal-Afrika en West-Afrika, genotype H en F in Latijns-Amerika en Alaska, en genotype I in Zuidoost-Azië. De populaties afkomstig uit deze verschillende continenten zijn allemaal vertegenwoordigd in Guyana en het is daarom interessant om te begrijpen wat de transmissieketens en de fylodynamische aspecten van de epidemie in Frans-Guyana zijn. Bovendien hebben de verschillende genotypen variabele klinische gevolgen, en dit op verschillende manieren afhankelijk van de etniciteit van de gastheer. Zo lijken de F- en H-genotypes in Mexico nogal goedaardig te zijn bij de indianen onder wie ze al lange tijd circuleren. Aan de andere kant zijn genotypes F, A en D nogal sterk geëvolueerd bij Mexicanen van blanke afkomst, wat suggereert dat de immunogenetische factoren van de gastheer belangrijke bepalende factoren zijn voor de pathogene kracht van de virussen (Roman en al WJG 2014).
Sommige pre-core mutaties geven het virus het vermogen om te repliceren. De afwezigheid van het HBe-antigeen berooft het immuunsysteem van een belangrijk doelwit en het virus kan zich daardoor blijven vermenigvuldigen. Deze pre-core mutaties zijn geassocieerd met het HBe Ag-negatieve fenotype (7 tot 30% van de patiënten) dat geassocieerd is met een ernstiger beloop van chronische hepatitis. Deze mutaties zijn van toenemende en hoge frequentie (Funk ML, en al 2001).
Verslaving aan crack-cocaïne is wijdverspreid in Frans-Guyana en lijkt een van de aanjagers van de epidemie te zijn. De pijpen die worden gebruikt om crack te roken, veroorzaken brandwonden op de lippen en bij het delen van de pijp kan het risico op overdracht toenemen (Fischer en al 2008). Risicovol seksueel gedrag wordt in verband gebracht met het gebruik van crack-cocaïne, wat suggereert dat er mogelijk specifieke overdrachtsketens zijn rond crackgebruikers.
Primaire doelstelling De factoren identificeren die verband houden met verschillende genotypen (leeftijd, geslacht, geboorteland, seksuele geaardheid, het nemen van seksuele risico's, notie van IV-drugsverslaving, crack ...) om specifieke transmissieketens in Frans-Guyana te identificeren.
Secundaire doelstellingen
- Beschrijf de moleculaire epidemiologie van hepatitis B (AgS en pre-core mutaties) in Frans-Guyana
- Voer de phylodynamische studie uit van de verschillende HBV-genotypes om de geschiedenis van de epidemie in Frans-Guyana te reconstrueren
- Identificeer de klinische prognostische factoren die verband houden met de verschillende genotypen en fylogenetische aspecten om de virussen met het grootste pathogene potentieel in Frans-Guyana te identificeren
- Beschrijf de moleculaire epidemiologie van hepatitis D in B-D co-infectie in Frans-Guyana
Cross-sectionele, monocentrische, observationele studie met biologische verzameling.
Onderzoeksprotocol waarbij de mens betrokken is (Categorie 3 - Niet-interventioneel onderzoek_ niet gerelateerd aan een gezondheidsproduct)
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Roxane SCHAUB, MD
- Telefoonnummer: +594 594 39 55 96
- E-mail: roxane.schaub@ch-cayenne.fr
Studie Contact Back-up
- Naam: DRISP General Hospital of Cayenne
- Telefoonnummer: +594 594 39 53 85
- E-mail: cicec@ch-cayenne.fr
Studie Locaties
-
-
-
Cayenne, Frans-Guyana, 97306
- Werving
- General Hospital of Cayenne
-
Contact:
- Mathieu Nacher, MD, PhD
- Telefoonnummer: 5024 +594 594 39 50 24
- E-mail: mathieu.nacher@ch-cayenne.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Volwassen patiënten geïnfecteerd met hepatitis B gevolgd in het ziekenhuiscentrum van Cayenne (dagziekenhuisraadplegingen volwassenen, raadplegingen afdeling infectieziekten en tropische ziekten en raadplegingen hepatologie B-geneeskunde)
Geschatte omvang van de doelpopulatie: 1000
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Persoon met bevestigde chronische hepatitis B
- Persoon die geen bezwaar heeft tegen deelname aan het protocol
- HBV viral load> = 500 kopieën / ml
- Persoon die een volgende HBV-beoordeling van de huidige zorg heeft gepland / bereid is te laten uitvoeren in het centrum van het Cayenne Ziekenhuis
Uitsluitingscriteria:
- Weigering om deel te nemen
- Leeftijd <18 jaar
- Persoon die zich verzet tegen deelname aan het protocol
- HBV virale belasting <500 kopieën/ml
- Persoon die niet heeft gepland / niet bereid is geweest om hun volgende HBV-beoordeling van de huidige zorg te laten uitvoeren in het centrum van het Cayenne Ziekenhuis
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sequentiebepaling van het hepatitis B-virus (HBV).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De bestudeerde mutaties zullen die zijn die betrekking hebben op AgS en op de pre-kernregio's. De virale nucleïnezuren zullen worden geëxtraheerd met behulp van de Qiagen®-techniek op de Qiacube®-machine. De HBV-genotypering zal worden uitgevoerd door de nucleotiden te sequentiëren van een DNA-segment geamplificeerd uit het HBV S-gen (nt 414 tot nt 822, referentiesequentie HBV-stam NC003977). Om de genetische verwantschap tussen de HBV-stammen te bestuderen, zullen de monsters worden onderworpen aan sequentiebepaling van het gehele genoom op basis van de methode van Ramachandran et al. waarbij gebruik wordt gemaakt van twee amplificatiestappen. De eerste ronde van volledige genoomamplificatie zal worden gevolgd door een tweede ronde van PCR genest op 6 overlappende fragmenten van elk 600 bp. Een phylodynamische benadering zal de aspecten tijd van virale evolutie schatten. Met Mega-software zullen fylogenetische bomen worden geproduceerd om de genetische verschillen tussen de verschillende soorten virussen die in Frans-Guyana circuleren te illustreren. |
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatitis D-virus (VHD) sequencing
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Bij patiënten die ook een HDV-infectie hebben, zal HDV-genotypering worden uitgevoerd door middel van nucleotidesequencing en fylogenetische analyse van de geamplificeerde R0-regio's van het genoom (nt 889 tot nt 1289). De volledige sequenties zullen worden gekenmerkt door de amplificatie en sequentiebepaling van 4 overlappende regio's die het volledige genoom beslaan: R0 (nt 889 tot nt 1289), R1 (nt 320 tot nt 1289), R2 (nt 889 tot nt 420) en R3 (nt 200 tot nt 560). Een phylodynamische benadering zal de aspecten tijd van virale evolutie schatten. Met Mega-software zullen fylogenetische bomen worden geproduceerd om de genetische verschillen tussen de verschillende soorten virussen die in Frans-Guyana circuleren te illustreren. |
2 jaar
|
|
Leverfunctie Markers
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Er zullen verschillende leverfunctiemarkers worden afgenomen.
Verschillende groepen zullen worden onderscheiden en vergeleken in termen van genotype en subclades, waardoor de nulhypothese wordt getest dat er geen verschil is tussen genotypen en markers van evolutie.
Associatie zal worden beoordeeld met behulp van Chi-kwadraat-testen voor kruistabellen van categorische variabelen en andere genotypen (verkennende analyses).
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis B, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- EMOHCAY
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .