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Epidemiologia molecolare dell'epatite B al Cayenne General Hospital, Guyana francese

11 maggio 2021 aggiornato da: Centre Hospitalier de Cayenne
In Sud America, la prevalenza dell'HBV è variabile ma elevata (> 8%) nel bacino amazzonico. In alcune aree, un terzo dei portatori di HBsAg è anche infetto da HDV, un importante fattore di comorbilità. Le mutazioni pre-core sono associate al fenotipo HBe Ag negativo che è associato a un decorso più grave. Queste mutazioni sono in aumento e ad alta frequenza. La Guyana francese è popolata da popolazioni di origine africana, europea e asiatica con catene di trasmissione virale non note e virus di probabile origine diversa con virulenza e potenzialità di trasmissione variabili.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La demografia e le migrazioni umane giocano un ruolo cruciale nella filogeografia delle popolazioni virali. I virus dell'epatite B sono caratterizzati da un'elevata diversità genetica che deriva dal fatto che questo virus utilizza una trascrittasi inversa durante il suo ciclo replicativo, che induce errori e quindi variazione. Finora sono stati descritti una dozzina di genotipi, suddivisi in sottogenotipi che hanno una distinta distribuzione etnogeografica. I genotipi A e D sono ubiquitari e rappresentano i genotipi più comuni in Europa; i genotipi B e C sono molto comuni in Asia e Oceania, il genotipo E in Africa centrale e occidentale, i genotipi H e F in America Latina e Alaska e il genotipo I nel sud-est asiatico. Le popolazioni originarie di questi diversi continenti sono tutte rappresentate in Guyana ed è quindi interessante capire quali sono le catene di trasmissione e gli aspetti filodinamici dell'epidemia in Guyana Francese. Inoltre, i diversi genotipi hanno conseguenze cliniche variabili, e questo in modi diversi a seconda dell'etnia dell'ospite. Così, in Messico, i genotipi F e H sembrano essere piuttosto benigni negli amerindi tra i quali circolano da molto tempo. D'altra parte, i genotipi F, A e D sono di evoluzione piuttosto grave nei messicani di origine caucasica, suggerendo quindi che i fattori immunogenetici dell'ospite sono importanti determinanti del potere patogeno dei virus (Roman e al WJG 2014).

Alcune mutazioni pre-core lasciano al virus la capacità di replicarsi. L'assenza dell'antigene HBe priva il sistema immunitario di un bersaglio importante e il virus può quindi continuare a replicarsi. Queste mutazioni pre-core sono associate al fenotipo HBe Ag negativo (dal 7 al 30% dei pazienti) che è associato a un decorso più grave dell'epatite cronica. Queste mutazioni sono di frequenza crescente e alta (Funk ML, e al 2001).

La dipendenza da cocaina crack è molto diffusa nella Guyana francese e sembra essere una delle cause dell'epidemia. Le pipe utilizzate per fumare crack causano ustioni alle labbra e quando si condivide la pipa potrebbe contribuire ad aumentare il rischio di trasmissione (Fischer e al 2008). Il comportamento sessuale rischioso è associato all'uso di cocaina crack, suggerendo che potrebbero esserci specifiche catene di trasmissione attorno ai consumatori di crack.

Obiettivo primario Identificare i fattori associati a diversi genotipi (età, sesso, paese di nascita, orientamento sessuale, assunzione di rischi sessuali, nozione di tossicodipendenza IV, crack ...) al fine di identificare specifiche catene di trasmissione nella Guyana francese.

Obiettivi secondari

  • Descrivere l'epidemiologia molecolare dell'epatite B (AgS e mutazioni pre-core) nella Guyana francese
  • Effettuare lo studio filodinamico dei diversi genotipi di HBV al fine di ricostruire la storia dell'epidemia nella Guyana francese
  • Identificare i fattori prognostici clinici associati ai diversi genotipi e aspetti filogenetici al fine di identificare i virus con il maggior potenziale patogeno nella Guyana francese
  • Descrivere l'epidemiologia molecolare dell'epatite D in B-D coinfettato nella Guyana francese

Studio trasversale, monocentrico, osservazionale con raccolta biologica.

Protocollo di ricerca che coinvolge la persona umana (Categoria 3 - Ricerca non interventistica_ non correlata a un prodotto sanitario)

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

400

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: DRISP General Hospital of Cayenne
  • Numero di telefono: +594 594 39 53 85
  • Email: cicec@ch-cayenne.fr

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti adulti affetti da epatite B seguiti presso il centro ospedaliero di Cayenne (visite day hospital adulti, visite con reparto malattie infettive e tropicali e visite medicina epatologia B)

Dimensione stimata della popolazione target: 1000

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Persona con epatite cronica confermata B
  • Persona che non si oppone alla loro partecipazione al protocollo
  • Carica virale HBV >= 500 copie/mL
  • Persona che ha pianificato / è disposta a sottoporsi alla prossima valutazione dell'HBV delle cure attuali presso il centro dell'ospedale di Cayenne

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto di partecipare
  • Età <18 anni
  • Persona che si oppone alla loro partecipazione al protocollo
  • Carica virale HBV <500 copie/mL
  • Persona che non ha pianificato / non ha voluto sottoporsi alla successiva valutazione dell'HBV delle cure in corso presso il centro dell'ospedale di Cayenne

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento del virus dell'epatite B (HBV).
Lasso di tempo: 2 anni

Le mutazioni studiate saranno quelle relative all'AgS e alle regioni pre-core.

Gli acidi nucleici virali saranno estratti utilizzando la tecnica Qiagen® sulla macchina Qiacube®. La genotipizzazione dell'HBV sarà effettuata sequenziando i nucleotidi di un segmento di DNA amplificato dal gene HBV S (da nt 414 a nt 822, sequenza di riferimento ceppo HBV NC003977). Al fine di studiare la prossimità genetica tra i ceppi di HBV, i campioni saranno sottoposti a sequenziamento dell'intero genoma basato sul metodo di Ramachandran et al utilizzando due passaggi di amplificazione. Il primo round di amplificazione dell'intero genoma sarà seguito da un secondo round di PCR nidificato su 6 frammenti sovrapposti di 600 bp ciascuno.

Un approccio filodinamico stimerà gli aspetti tempo dell'evoluzione virale. Verranno prodotti alberi filogenetici per illustrare le differenze genetiche tra i diversi tipi di virus circolanti nella Guyana francese con il software Mega.

2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sequenziamento del virus dell'epatite D (VHD).
Lasso di tempo: 2 anni

In pazienti anche con infezione da HDV, la genotipizzazione dell'HDV sarà eseguita mediante sequenziamento nucleotidico e analisi filogenetica delle regioni R0 amplificate del genoma (da nt 889 a nt 1289). Le sequenze complete saranno caratterizzate dall'amplificazione e dal sequenziamento di 4 regioni sovrapposte che coprono l'intero genoma: R0 (nt 889 to nt 1289), R1 (nt 320 to nt 1289), R2 (nt 889 to nt 420) e R3 (nt 200 a nt 560).

Un approccio filodinamico stimerà gli aspetti tempo dell'evoluzione virale. Verranno prodotti alberi filogenetici per illustrare le differenze genetiche tra i diversi tipi di virus circolanti nella Guyana francese con il software Mega.

2 anni
Indicatori di funzionalità epatica
Lasso di tempo: 2 anni
Verranno presi vari marcatori di funzionalità epatica. Diversi gruppi saranno distinti e confrontati in termini di genotipo e sottocladi, testando così l'ipotesi nulla di un'assenza di differenza tra genotipi e marcatori di evoluzione. L'associazione sarà valutata utilizzando i test Chi quadro per la tabella di contingenza di variabili categoriali e altri genotipi (analisi esplorative).
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 febbraio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 febbraio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

13 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Epatite B, cronica

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