- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04886102
Epidemiologia molecolare dell'epatite B al Cayenne General Hospital, Guyana francese
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La demografia e le migrazioni umane giocano un ruolo cruciale nella filogeografia delle popolazioni virali. I virus dell'epatite B sono caratterizzati da un'elevata diversità genetica che deriva dal fatto che questo virus utilizza una trascrittasi inversa durante il suo ciclo replicativo, che induce errori e quindi variazione. Finora sono stati descritti una dozzina di genotipi, suddivisi in sottogenotipi che hanno una distinta distribuzione etnogeografica. I genotipi A e D sono ubiquitari e rappresentano i genotipi più comuni in Europa; i genotipi B e C sono molto comuni in Asia e Oceania, il genotipo E in Africa centrale e occidentale, i genotipi H e F in America Latina e Alaska e il genotipo I nel sud-est asiatico. Le popolazioni originarie di questi diversi continenti sono tutte rappresentate in Guyana ed è quindi interessante capire quali sono le catene di trasmissione e gli aspetti filodinamici dell'epidemia in Guyana Francese. Inoltre, i diversi genotipi hanno conseguenze cliniche variabili, e questo in modi diversi a seconda dell'etnia dell'ospite. Così, in Messico, i genotipi F e H sembrano essere piuttosto benigni negli amerindi tra i quali circolano da molto tempo. D'altra parte, i genotipi F, A e D sono di evoluzione piuttosto grave nei messicani di origine caucasica, suggerendo quindi che i fattori immunogenetici dell'ospite sono importanti determinanti del potere patogeno dei virus (Roman e al WJG 2014).
Alcune mutazioni pre-core lasciano al virus la capacità di replicarsi. L'assenza dell'antigene HBe priva il sistema immunitario di un bersaglio importante e il virus può quindi continuare a replicarsi. Queste mutazioni pre-core sono associate al fenotipo HBe Ag negativo (dal 7 al 30% dei pazienti) che è associato a un decorso più grave dell'epatite cronica. Queste mutazioni sono di frequenza crescente e alta (Funk ML, e al 2001).
La dipendenza da cocaina crack è molto diffusa nella Guyana francese e sembra essere una delle cause dell'epidemia. Le pipe utilizzate per fumare crack causano ustioni alle labbra e quando si condivide la pipa potrebbe contribuire ad aumentare il rischio di trasmissione (Fischer e al 2008). Il comportamento sessuale rischioso è associato all'uso di cocaina crack, suggerendo che potrebbero esserci specifiche catene di trasmissione attorno ai consumatori di crack.
Obiettivo primario Identificare i fattori associati a diversi genotipi (età, sesso, paese di nascita, orientamento sessuale, assunzione di rischi sessuali, nozione di tossicodipendenza IV, crack ...) al fine di identificare specifiche catene di trasmissione nella Guyana francese.
Obiettivi secondari
- Descrivere l'epidemiologia molecolare dell'epatite B (AgS e mutazioni pre-core) nella Guyana francese
- Effettuare lo studio filodinamico dei diversi genotipi di HBV al fine di ricostruire la storia dell'epidemia nella Guyana francese
- Identificare i fattori prognostici clinici associati ai diversi genotipi e aspetti filogenetici al fine di identificare i virus con il maggior potenziale patogeno nella Guyana francese
- Descrivere l'epidemiologia molecolare dell'epatite D in B-D coinfettato nella Guyana francese
Studio trasversale, monocentrico, osservazionale con raccolta biologica.
Protocollo di ricerca che coinvolge la persona umana (Categoria 3 - Ricerca non interventistica_ non correlata a un prodotto sanitario)
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Roxane SCHAUB, MD
- Numero di telefono: +594 594 39 55 96
- Email: roxane.schaub@ch-cayenne.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: DRISP General Hospital of Cayenne
- Numero di telefono: +594 594 39 53 85
- Email: cicec@ch-cayenne.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Cayenne, Guiana francese, 97306
- Reclutamento
- General Hospital of Cayenne
-
Contatto:
- Mathieu Nacher, MD, PhD
- Numero di telefono: 5024 +594 594 39 50 24
- Email: mathieu.nacher@ch-cayenne.fr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Pazienti adulti affetti da epatite B seguiti presso il centro ospedaliero di Cayenne (visite day hospital adulti, visite con reparto malattie infettive e tropicali e visite medicina epatologia B)
Dimensione stimata della popolazione target: 1000
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 18 anni
- Persona con epatite cronica confermata B
- Persona che non si oppone alla loro partecipazione al protocollo
- Carica virale HBV >= 500 copie/mL
- Persona che ha pianificato / è disposta a sottoporsi alla prossima valutazione dell'HBV delle cure attuali presso il centro dell'ospedale di Cayenne
Criteri di esclusione:
- Rifiuto di partecipare
- Età <18 anni
- Persona che si oppone alla loro partecipazione al protocollo
- Carica virale HBV <500 copie/mL
- Persona che non ha pianificato / non ha voluto sottoporsi alla successiva valutazione dell'HBV delle cure in corso presso il centro dell'ospedale di Cayenne
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sequenziamento del virus dell'epatite B (HBV).
Lasso di tempo: 2 anni
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Le mutazioni studiate saranno quelle relative all'AgS e alle regioni pre-core. Gli acidi nucleici virali saranno estratti utilizzando la tecnica Qiagen® sulla macchina Qiacube®. La genotipizzazione dell'HBV sarà effettuata sequenziando i nucleotidi di un segmento di DNA amplificato dal gene HBV S (da nt 414 a nt 822, sequenza di riferimento ceppo HBV NC003977). Al fine di studiare la prossimità genetica tra i ceppi di HBV, i campioni saranno sottoposti a sequenziamento dell'intero genoma basato sul metodo di Ramachandran et al utilizzando due passaggi di amplificazione. Il primo round di amplificazione dell'intero genoma sarà seguito da un secondo round di PCR nidificato su 6 frammenti sovrapposti di 600 bp ciascuno. Un approccio filodinamico stimerà gli aspetti tempo dell'evoluzione virale. Verranno prodotti alberi filogenetici per illustrare le differenze genetiche tra i diversi tipi di virus circolanti nella Guyana francese con il software Mega. |
2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sequenziamento del virus dell'epatite D (VHD).
Lasso di tempo: 2 anni
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In pazienti anche con infezione da HDV, la genotipizzazione dell'HDV sarà eseguita mediante sequenziamento nucleotidico e analisi filogenetica delle regioni R0 amplificate del genoma (da nt 889 a nt 1289). Le sequenze complete saranno caratterizzate dall'amplificazione e dal sequenziamento di 4 regioni sovrapposte che coprono l'intero genoma: R0 (nt 889 to nt 1289), R1 (nt 320 to nt 1289), R2 (nt 889 to nt 420) e R3 (nt 200 a nt 560). Un approccio filodinamico stimerà gli aspetti tempo dell'evoluzione virale. Verranno prodotti alberi filogenetici per illustrare le differenze genetiche tra i diversi tipi di virus circolanti nella Guyana francese con il software Mega. |
2 anni
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Indicatori di funzionalità epatica
Lasso di tempo: 2 anni
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Verranno presi vari marcatori di funzionalità epatica.
Diversi gruppi saranno distinti e confrontati in termini di genotipo e sottocladi, testando così l'ipotesi nulla di un'assenza di differenza tra genotipi e marcatori di evoluzione.
L'associazione sarà valutata utilizzando i test Chi quadro per la tabella di contingenza di variabili categoriali e altri genotipi (analisi esplorative).
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da Hepadnaviridae
- Infezioni da virus del DNA
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite cronica
- Epatite B
- Epatite
- Epatite A
- Epatite B, cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- EMOHCAY
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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