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Molekulare Epidemiologie von Hepatitis B im Cayenne General Hospital, Französisch-Guayana

11. Mai 2021 aktualisiert von: Centre Hospitalier de Cayenne
In Südamerika ist die Prävalenz von HBV unterschiedlich, im Amazonasbecken jedoch hoch (> 8 %). In einigen Gebieten ist ein Drittel der HBsAg-Träger auch mit HDV infiziert, einem wichtigen Komorbiditätsfaktor. Die Prä-Core-Mutationen sind mit dem negativen HBe-Ag-Phänotyp verbunden, der mit einem schwereren Verlauf einhergeht. Diese Mutationen treten zunehmend und häufig auf. Französisch-Guayana wird von Bevölkerungsgruppen afrikanischer, europäischer und asiatischer Herkunft bevölkert, deren virale Übertragungsketten nicht bekannt sind und deren Viren wahrscheinlich unterschiedlichen Ursprungs sind und unterschiedliche Virulenz- und Übertragungspotentiale aufweisen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die menschliche Demographie und Migrationen spielen eine entscheidende Rolle in der Phylogeographie viraler Populationen. Hepatitis-B-Viren zeichnen sich durch eine hohe genetische Vielfalt aus, die darauf zurückzuführen ist, dass dieses Virus während seines Replikationszyklus eine Reverse Transkriptase verwendet, die Fehler und damit Variationen hervorruft. Bisher wurden ein Dutzend Genotypen beschrieben, die in Subgenotypen unterteilt sind, die eine unterschiedliche ethnogeografische Verteilung aufweisen. Die Genotypen A und D sind allgegenwärtig und stellen die häufigsten Genotypen in Europa dar; Die Genotypen B und C sind in Asien und Ozeanien sehr verbreitet, der Genotyp E in Zentralafrika und Westafrika, die Genotypen H und F in Lateinamerika und Alaska und der Genotyp I in Südostasien. Die aus diesen verschiedenen Kontinenten stammenden Populationen sind alle in Guyana vertreten und daher ist es interessant, die Übertragungsketten und die phylodynamischen Aspekte der Epidemie in Französisch-Guayana zu verstehen. Darüber hinaus haben die unterschiedlichen Genotypen unterschiedliche klinische Konsequenzen, und zwar je nach ethnischer Zugehörigkeit des Wirts auf unterschiedliche Weise. So scheinen die F- und H-Genotypen in Mexiko bei den Indianern, unter denen sie seit langem zirkulieren, eher harmlos zu sein. Andererseits weisen die Genotypen F, A und D bei Mexikanern kaukasischer Herkunft eine ziemlich starke Entwicklung auf, was darauf hindeutet, dass die immunogenetischen Faktoren des Wirts wichtige Determinanten der pathogenen Kraft der Viren sind (Roman und al. WJG 2014).

Einige Pre-Core-Mutationen verleihen dem Virus die Fähigkeit, sich zu replizieren. Das Fehlen des HBe-Antigens entzieht dem Immunsystem ein wichtiges Angriffsziel und das Virus kann sich daher weiter vermehren. Diese Prä-Core-Mutationen sind mit dem HBe Ag-negativen Phänotyp (7 bis 30 % der Patienten) verbunden, der mit einem schwereren Verlauf der chronischen Hepatitis einhergeht. Diese Mutationen treten zunehmend und häufig auf (Funk ML und al. 2001).

Die Abhängigkeit von Crack-Kokain ist in Französisch-Guayana weit verbreitet und scheint einer der Auslöser der Epidemie zu sein. Die Pfeifen, die zum Crackrauchen verwendet werden, verursachen Verbrennungen an den Lippen, und wenn man die Pfeife gemeinsam nutzt, könnte das Übertragungsrisiko erhöht sein (Fischer und al. 2008). Riskantes Sexualverhalten wird mit dem Konsum von Crack-Kokain in Verbindung gebracht, was darauf hindeutet, dass es bei Crack-Konsumenten möglicherweise spezifische Übertragungsketten gibt.

Hauptziel Identifizieren Sie die mit verschiedenen Genotypen verbundenen Faktoren (Alter, Geschlecht, Geburtsland, sexuelle Orientierung, sexuelle Risikobereitschaft, Vorstellung von IV-Drogenabhängigkeit, Crack ...), um spezifische Übertragungsketten in Französisch-Guayana zu identifizieren.

Sekundäre Ziele

  • Beschreiben Sie die molekulare Epidemiologie von Hepatitis B (AgS und Pre-Core-Mutationen) in Französisch-Guayana
  • Führen Sie die phylodynamische Untersuchung der verschiedenen HBV-Genotypen durch, um die Geschichte der Epidemie in Französisch-Guayana zu rekonstruieren
  • Identifizieren Sie die klinischen Prognosefaktoren, die mit den verschiedenen Genotypen und phylogenetischen Aspekten verbunden sind, um die Viren mit dem größten pathogenen Potenzial in Französisch-Guayana zu identifizieren
  • Beschreiben Sie die molekulare Epidemiologie von Hepatitis D bei B-D-Koinfizierten in Französisch-Guayana

Querschnittsstudie, monozentrische Beobachtungsstudie mit biologischer Sammlung.

Forschungsprotokoll, an dem der Mensch beteiligt ist (Kategorie 3 – Nicht-interventionelle Forschung, die sich nicht auf ein Gesundheitsprodukt bezieht)

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

400

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: DRISP General Hospital of Cayenne
  • Telefonnummer: +594 594 39 53 85
  • E-Mail: cicec@ch-cayenne.fr

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene Patienten, die mit Hepatitis B infiziert sind, werden im Cayenne-Krankenhauszentrum betreut (Konsultationen im Tageskrankenhaus für Erwachsene, Konsultationen mit der Abteilung für Infektions- und Tropenkrankheiten und Konsultationen mit Hepatologie-B-Medikamenten).

Geschätzte Größe der Zielgruppe: 1000

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Person mit bestätigter chronischer Hepatitis B
  • Person, die ihrer Teilnahme am Protokoll nicht widerspricht
  • HBV-Viruslast > = 500 Kopien/ml
  • Person, die geplant hat/bereit ist, ihre nächste HBV-Beurteilung der aktuellen Versorgung im Cayenne Hospital durchführen zu lassen

Ausschlusskriterien:

  • Verweigerung der Teilnahme
  • Alter <18 Jahre alt
  • Person, die ihre Teilnahme am Protokoll ablehnt
  • HBV-Viruslast <500 Kopien/ml
  • Person, die ihre nächste HBV-Beurteilung der aktuellen Versorgung im Cayenne Hospital Center nicht geplant hat bzw. nicht dazu bereit war

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sequenzierung des Hepatitis-B-Virus (HBV).
Zeitfenster: 2 Jahre

Bei den untersuchten Mutationen handelt es sich um Mutationen, die sich auf AgS und die Präkernregionen beziehen.

Die viralen Nukleinsäuren werden mithilfe der Qiagen®-Technik auf dem Qiacube®-Gerät extrahiert. Die HBV-Genotypisierung erfolgt durch Sequenzierung der Nukleotide eines DNA-Segments, das aus dem HBV-S-Gen amplifiziert wurde (nt 414 bis nt 822, Referenzsequenz HBV-Stamm NC003977). Um die genetische Nähe zwischen den HBV-Stämmen zu untersuchen, werden die Proben einer Gesamtgenomsequenzierung basierend auf der Methode von Ramachandran et al. unter Verwendung von zwei Amplifikationsschritten unterzogen. Auf die erste Runde der Amplifikation des gesamten Genoms folgt eine zweite PCR-Runde, die auf 6 überlappenden Fragmenten von jeweils 600 bp verschachtelt ist.

Ein phylodynamischer Ansatz wird die zeitlichen Aspekte der viralen Evolution abschätzen. Mithilfe der Mega-Software werden phylogenetische Bäume erstellt, um die genetischen Unterschiede zwischen den verschiedenen in Französisch-Guayana zirkulierenden Virentypen zu veranschaulichen.

2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sequenzierung des Hepatitis-D-Virus (VHD).
Zeitfenster: 2 Jahre

Bei Patienten, die ebenfalls an einer HDV-Infektion leiden, wird die HDV-Genotypisierung durch Nukleotidsequenzierung und phylogenetische Analyse der amplifizierten R0-Regionen des Genoms (nt 889 bis nt 1289) durchgeführt. Die vollständigen Sequenzen werden durch die Amplifikation und Sequenzierung von 4 überlappenden Regionen charakterisiert, die das gesamte Genom abdecken: R0 (nt 889 bis nt 1289), R1 (nt 320 bis nt 1289), R2 (nt 889 bis nt 420) und R3 (nt 200 bis 560 NT).

Ein phylodynamischer Ansatz wird die zeitlichen Aspekte der viralen Evolution abschätzen. Mithilfe der Mega-Software werden phylogenetische Bäume erstellt, um die genetischen Unterschiede zwischen den verschiedenen in Französisch-Guayana zirkulierenden Virentypen zu veranschaulichen.

2 Jahre
Leberfunktionsmarker
Zeitfenster: 2 Jahre
Es werden verschiedene Leberfunktionsmarker gemessen. Mehrere Gruppen werden hinsichtlich Genotyp und Unterklassen unterschieden und verglichen, um so die Nullhypothese eines fehlenden Unterschieds zwischen Genotypen und Evolutionsmarkern zu testen. Die Assoziation wird mithilfe von Chi-Quadrat-Tests zur Kreuztabelle von kategorialen Variablen und anderen Genotypen (explorative Analysen) bewertet.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Februar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Januar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hepatitis B, chronisch

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