- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04886102
Hepatiitti B:n molekyyliepidemiologia Cayennen yleissairaalassa, Ranskan Guayanassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ihmisen demografia ja muuttoliikkeet ovat ratkaisevassa asemassa viruspopulaatioiden fylogeografiassa. Hepatiitti B -viruksille on ominaista suuri geneettinen monimuotoisuus, joka johtuu siitä, että tämä virus käyttää käänteiskopioijaentsyymiä replikaatiosyklinsä aikana, mikä aiheuttaa virheitä ja siten vaihtelua. Tähän mennessä on kuvattu kymmenkunta genotyyppiä, ja ne on jaettu alagenotyyppeihin, joilla on selkeä etnogeografinen jakautuminen. Genotyypit A ja D ovat kaikkialla ja edustavat yleisimpiä genotyyppejä Euroopassa; genotyypit B ja C ovat hyvin yleisiä Aasiassa ja Oseaniassa, genotyyppi E Keski- ja Länsi-Afrikassa, genotyypit H ja F Latinalaisessa Amerikassa ja Alaskassa ja genotyyppi I Kaakkois-Aasiassa. Näiltä eri mantereilta peräisin olevat populaatiot ovat kaikki edustettuina Guyanassa, ja siksi on mielenkiintoista ymmärtää, mitkä ovat Ranskan Guyanan epidemian leviämisketjut ja fylodynaamiset näkökohdat. Lisäksi eri genotyypeillä on vaihtelevia kliinisiä seurauksia, ja tämä eri tavoin riippuen isännän etnisestä alkuperästä. Siten Meksikossa F- ja H-genotyypit näyttävät olevan melko hyvänlaatuisia amerindialaisilla, joiden keskuudessa ne ovat kiertäneet pitkään. Toisaalta genotyypit F, A ja D ovat melko vakavaa kehitystä valkoihoisilla meksikolaisilla, mikä viittaa siihen, että isännän immunogeneettiset tekijät ovat tärkeitä virusten patogeenisen voiman determinantteja (Roman ja al WJG 2014).
Jotkut pre-core mutaatiot jättävät virukselle kyvyn replikoitua. HBe-antigeenin puuttuminen riistää immuunijärjestelmältä tärkeän kohteen ja virus voi siksi jatkaa replikoitumista. Nämä esiydinmutaatiot liittyvät HBe Ag-negatiiviseen fenotyyppiin (7-30 % potilaista), joka liittyy vakavampaan kroonisen hepatiitin kulkuun. Nämä mutaatiot ovat lisääntyviä ja korkeataajuisia (Funk ML ja al 2001).
Riippuvuus crack-kokaiinista on laajalle levinnyt Ranskan Guyanassa ja näyttää olevan yksi epidemian aiheuttajista. Halkeaman polttamiseen käytetyt putket aiheuttavat palovammoja huulille ja putken jakaminen voivat lisätä tartuntariskiä (Fischer ja al 2008). Riskialtista seksuaalista käyttäytymistä liittyy crack-kokaiinin käyttöön, mikä viittaa siihen, että crack-käyttäjien ympärillä voi olla erityisiä tartuntaketjuja.
Ensisijainen tavoite Tunnista eri genotyyppeihin liittyvät tekijät (ikä, sukupuoli, syntymämaa, seksuaalinen suuntautuminen, seksuaalinen riskinotto, IV-huumeriippuvuuden käsite, crack...) erityisten tartuntaketjujen tunnistamiseksi Ranskan Guyanassa.
Toissijaiset tavoitteet
- Kuvaile hepatiitti B:n (AgS ja pre-core mutaatiot) molekyyliepidemiologiaa Ranskan Guyanassa
- Suorita eri HBV-genotyyppien fylodynaaminen tutkimus, jotta voidaan rekonstruoida Ranskan Guayanan epidemian historia
- Tunnista eri genotyyppeihin ja fylogeneettisiin näkökohtiin liittyvät kliiniset prognostiset tekijät, jotta voidaan tunnistaa virukset, joilla on suurin patogeeninen potentiaali Ranskan Guayanassa
- Kuvaile hepatiitti D:n molekyyliepidemiologiaa Ranskan Guyanassa samanaikaisesti tartunnan saaneessa B-D:ssä
Poikkileikkaus, yksikeskinen, havainnollinen tutkimus biologisella keräyksellä.
Tutkimusprotokolla, jossa on mukana ihminen (luokka 3 – ei-interventiotutkimus_ ei liity terveystuotteeseen)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Roxane SCHAUB, MD
- Puhelinnumero: +594 594 39 55 96
- Sähköposti: roxane.schaub@ch-cayenne.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: DRISP General Hospital of Cayenne
- Puhelinnumero: +594 594 39 53 85
- Sähköposti: cicec@ch-cayenne.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Cayenne, Ranskan Guayana, 97306
- Rekrytointi
- General Hospital of Cayenne
-
Ottaa yhteyttä:
- Mathieu Nacher, MD, PhD
- Puhelinnumero: 5024 +594 594 39 50 24
- Sähköposti: mathieu.nacher@ch-cayenne.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Hepatiitti B -tartunnan saaneita aikuispotilaita seurattiin Cayennen sairaalakeskuksessa (aikuisten päiväsairaalakonsultaatiot, infektio- ja trooppisten sairauksien osaston konsultaatiot ja hepatologian B-lääketieteen konsultaatiot)
Kohdejoukon arvioitu koko: 1000
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Henkilö, jolla on vahvistettu krooninen hepatiitti B
- Henkilö, joka ei vastusta osallistumistaan pöytäkirjaan
- HBV-viruskuorma> = 500 kopiota / ml
- Henkilö, joka on suunnitellut/on valmis saamaan seuraavan HBV-arvioinnin nykyisestä hoidosta Cayennen sairaalakeskuksessa
Poissulkemiskriteerit:
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Ikä <18 vuotta
- Henkilö, joka vastustaa osallistumistaan pöytäkirjaan
- HBV-viruskuorma <500 kopiota/ml
- Henkilö, joka ei ole suunnitellut / ei ole halunnut seuraavaa HBV-arviointiaan nykyisestä hoidosta Cayennen sairaalakeskuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitti B -viruksen (HBV) sekvensointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Tutkittavat mutaatiot liittyvät AgS:ään ja esiydinalueisiin. Viruksen nukleiinihapot uutetaan Qiagen®-tekniikalla Qiacube®-koneella. HBV-genotyypitys suoritetaan sekvensoimalla HBV S-geenistä monistetun DNA-segmentin nukleotidit (nt 414 - nt 822, vertailusekvenssi HBV-kanta NC003977). HBV-kantojen geneettisen läheisyyden tutkimiseksi näytteille suoritetaan koko genomi sekvensointi Ramachandranin et al. menetelmän mukaisesti käyttäen kahta monistusvaihetta. Koko genomin monistamisen ensimmäistä kierrosta seuraa toinen PCR-kierros, joka on sijoitettu 6 päällekkäiseen fragmenttiin, joista kukin on 600 bp. Fylodynaaminen lähestymistapa arvioi viruksen evoluution ajan. Fylogeneettisiä puita tuotetaan havainnollistamaan geneettisiä eroja Ranskan Guyanassa kiertävien erityyppisten virusten välillä Mega-ohjelmistolla. |
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitti D -viruksen (VHD) sekvensointi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Potilailla, joilla on myös HDV-infektio, HDV-genotyypitys suoritetaan genomin monistettujen R0-alueiden (nt 889 - nt 1289) nukleotidisekvensoinnilla ja fylogeneettisellä analyysillä. Täydelliset sekvenssit karakterisoidaan neljän päällekkäisen alueen monistuksella ja sekvensoinnilla, jotka kattavat koko genomin: R0 (nt 889 - nt 1289), R1 (nt 320 - nt 1289), R2 (nt 889 - nt 420) ja R3 (nt. 200 - nt 560). Fylodynaaminen lähestymistapa arvioi viruksen evoluution ajan. Fylogeneettisiä puita tuotetaan havainnollistamaan geneettisiä eroja Ranskan Guyanassa kiertävien erityyppisten virusten välillä Mega-ohjelmistolla. |
2 vuotta
|
|
Maksan toimintamerkit
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Erilaisia maksan toimintamarkkereita otetaan.
Useita ryhmiä erotetaan ja verrataan genotyypin ja alakladien suhteen, mikä testaa nollahypoteesia genotyyppien ja evoluutiomarkkerien välisen eron puuttumisesta.
Assosiaatiota arvioidaan käyttämällä Chi-neliötestejä kategoristen muuttujien ja muiden genotyyppien ristiintaulukoinnissa (tutkimukselliset analyysit).
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti B, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- EMOHCAY
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hepatiitti B, krooninen
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Ascentage Pharma Group Inc.Ei vielä rekrytointiaRelapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdotKiina, Yhdysvallat
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)ValmisDiffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muutoin määritelty | T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Diffuusi suuri B-solulymfooma... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Tongji HospitalRekrytointi
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiLymfoplasmasyyttinen lymfooma | Ann Arbor Stage III diffuusi suuri B-solulymfooma | Ann Arbor Stage IV diffuusi suuri B-solulymfooma | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Asteen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Lapo AlinariRekrytointiToistuva korkea-asteen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen B-solulymfooma MYC-, BCL2- ja BCL6-uudelleenjärjestelyillä | Toistuva korkea-asteinen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n tai BCL6:n uudelleenjärjestelyillä | Tulenkestävä korkealaatuinen... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteColumbia UniversityRekrytointiB-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia | B-solu lapsuuden akuutti lymfoblastinen leukemia | B-soluleukemia | B-solujen lymfoblastinen leukemia/lymfooma | B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) | B-solu KAIKKI | B-solujen lymfoblastinen leukemiaYhdysvallat
-
Shenzhen Genocury Biotech Co., Ltd.Rekrytointi
-
Mayo ClinicRekrytointiToistuva transformoitunut non-Hodgkin-lymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty | Tulenkestävä diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei toisin määritelty | Toistuva aggressiivinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä aggressiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma ja muut ehdotYhdysvallat
-
Azienda USL Reggio Emilia - IRCCSRekrytointiIndolent B-solulymfooma | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma (DLBCL) | Indolent B-solulymfoomatItalia