Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hepatiitti B:n molekyyliepidemiologia Cayennen yleissairaalassa, Ranskan Guayanassa

tiistai 11. toukokuuta 2021 päivittänyt: Centre Hospitalier de Cayenne
Etelä-Amerikassa HBV:n esiintyvyys vaihtelee, mutta korkea (> 8 %) Amazonin altaalla. Joillakin alueilla kolmasosa HBsAg-kantajista on myös saanut HDV-tartunnan, joka on merkittävä komorbiditeettitekijä. Esiydinmutaatiot liittyvät negatiiviseen HBe Ag -fenotyyppiin, joka liittyy vakavampaan kulkuun. Nämä mutaatiot ovat lisääntyviä ja korkeataajuisia. Ranskan Guyanassa on afrikkalaista, eurooppalaista ja aasialaista alkuperää olevia populaatioita, joilla on tuntemattomia virusten leviämisketjuja ja todennäköisesti eri alkuperää olevia viruksia, joiden virulenssi ja leviämismahdollisuudet vaihtelevat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen demografia ja muuttoliikkeet ovat ratkaisevassa asemassa viruspopulaatioiden fylogeografiassa. Hepatiitti B -viruksille on ominaista suuri geneettinen monimuotoisuus, joka johtuu siitä, että tämä virus käyttää käänteiskopioijaentsyymiä replikaatiosyklinsä aikana, mikä aiheuttaa virheitä ja siten vaihtelua. Tähän mennessä on kuvattu kymmenkunta genotyyppiä, ja ne on jaettu alagenotyyppeihin, joilla on selkeä etnogeografinen jakautuminen. Genotyypit A ja D ovat kaikkialla ja edustavat yleisimpiä genotyyppejä Euroopassa; genotyypit B ja C ovat hyvin yleisiä Aasiassa ja Oseaniassa, genotyyppi E Keski- ja Länsi-Afrikassa, genotyypit H ja F Latinalaisessa Amerikassa ja Alaskassa ja genotyyppi I Kaakkois-Aasiassa. Näiltä eri mantereilta peräisin olevat populaatiot ovat kaikki edustettuina Guyanassa, ja siksi on mielenkiintoista ymmärtää, mitkä ovat Ranskan Guyanan epidemian leviämisketjut ja fylodynaamiset näkökohdat. Lisäksi eri genotyypeillä on vaihtelevia kliinisiä seurauksia, ja tämä eri tavoin riippuen isännän etnisestä alkuperästä. Siten Meksikossa F- ja H-genotyypit näyttävät olevan melko hyvänlaatuisia amerindialaisilla, joiden keskuudessa ne ovat kiertäneet pitkään. Toisaalta genotyypit F, A ja D ovat melko vakavaa kehitystä valkoihoisilla meksikolaisilla, mikä viittaa siihen, että isännän immunogeneettiset tekijät ovat tärkeitä virusten patogeenisen voiman determinantteja (Roman ja al WJG 2014).

Jotkut pre-core mutaatiot jättävät virukselle kyvyn replikoitua. HBe-antigeenin puuttuminen riistää immuunijärjestelmältä tärkeän kohteen ja virus voi siksi jatkaa replikoitumista. Nämä esiydinmutaatiot liittyvät HBe Ag-negatiiviseen fenotyyppiin (7-30 % potilaista), joka liittyy vakavampaan kroonisen hepatiitin kulkuun. Nämä mutaatiot ovat lisääntyviä ja korkeataajuisia (Funk ML ja al 2001).

Riippuvuus crack-kokaiinista on laajalle levinnyt Ranskan Guyanassa ja näyttää olevan yksi epidemian aiheuttajista. Halkeaman polttamiseen käytetyt putket aiheuttavat palovammoja huulille ja putken jakaminen voivat lisätä tartuntariskiä (Fischer ja al 2008). Riskialtista seksuaalista käyttäytymistä liittyy crack-kokaiinin käyttöön, mikä viittaa siihen, että crack-käyttäjien ympärillä voi olla erityisiä tartuntaketjuja.

Ensisijainen tavoite Tunnista eri genotyyppeihin liittyvät tekijät (ikä, sukupuoli, syntymämaa, seksuaalinen suuntautuminen, seksuaalinen riskinotto, IV-huumeriippuvuuden käsite, crack...) erityisten tartuntaketjujen tunnistamiseksi Ranskan Guyanassa.

Toissijaiset tavoitteet

  • Kuvaile hepatiitti B:n (AgS ja pre-core mutaatiot) molekyyliepidemiologiaa Ranskan Guyanassa
  • Suorita eri HBV-genotyyppien fylodynaaminen tutkimus, jotta voidaan rekonstruoida Ranskan Guayanan epidemian historia
  • Tunnista eri genotyyppeihin ja fylogeneettisiin näkökohtiin liittyvät kliiniset prognostiset tekijät, jotta voidaan tunnistaa virukset, joilla on suurin patogeeninen potentiaali Ranskan Guayanassa
  • Kuvaile hepatiitti D:n molekyyliepidemiologiaa Ranskan Guyanassa samanaikaisesti tartunnan saaneessa B-D:ssä

Poikkileikkaus, yksikeskinen, havainnollinen tutkimus biologisella keräyksellä.

Tutkimusprotokolla, jossa on mukana ihminen (luokka 3 – ei-interventiotutkimus_ ei liity terveystuotteeseen)

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

400

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: DRISP General Hospital of Cayenne
  • Puhelinnumero: +594 594 39 53 85
  • Sähköposti: cicec@ch-cayenne.fr

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Hepatiitti B -tartunnan saaneita aikuispotilaita seurattiin Cayennen sairaalakeskuksessa (aikuisten päiväsairaalakonsultaatiot, infektio- ja trooppisten sairauksien osaston konsultaatiot ja hepatologian B-lääketieteen konsultaatiot)

Kohdejoukon arvioitu koko: 1000

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta vanha
  • Henkilö, jolla on vahvistettu krooninen hepatiitti B
  • Henkilö, joka ei vastusta osallistumistaan ​​pöytäkirjaan
  • HBV-viruskuorma> = 500 kopiota / ml
  • Henkilö, joka on suunnitellut/on valmis saamaan seuraavan HBV-arvioinnin nykyisestä hoidosta Cayennen sairaalakeskuksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kieltäytyminen osallistumasta
  • Ikä <18 vuotta
  • Henkilö, joka vastustaa osallistumistaan ​​pöytäkirjaan
  • HBV-viruskuorma <500 kopiota/ml
  • Henkilö, joka ei ole suunnitellut / ei ole halunnut seuraavaa HBV-arviointiaan nykyisestä hoidosta Cayennen sairaalakeskuksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepatiitti B -viruksen (HBV) sekvensointi
Aikaikkuna: 2 vuotta

Tutkittavat mutaatiot liittyvät AgS:ään ja esiydinalueisiin.

Viruksen nukleiinihapot uutetaan Qiagen®-tekniikalla Qiacube®-koneella. HBV-genotyypitys suoritetaan sekvensoimalla HBV S-geenistä monistetun DNA-segmentin nukleotidit (nt 414 - nt 822, vertailusekvenssi HBV-kanta NC003977). HBV-kantojen geneettisen läheisyyden tutkimiseksi näytteille suoritetaan koko genomi sekvensointi Ramachandranin et al. menetelmän mukaisesti käyttäen kahta monistusvaihetta. Koko genomin monistamisen ensimmäistä kierrosta seuraa toinen PCR-kierros, joka on sijoitettu 6 päällekkäiseen fragmenttiin, joista kukin on 600 bp.

Fylodynaaminen lähestymistapa arvioi viruksen evoluution ajan. Fylogeneettisiä puita tuotetaan havainnollistamaan geneettisiä eroja Ranskan Guyanassa kiertävien erityyppisten virusten välillä Mega-ohjelmistolla.

2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hepatiitti D -viruksen (VHD) sekvensointi
Aikaikkuna: 2 vuotta

Potilailla, joilla on myös HDV-infektio, HDV-genotyypitys suoritetaan genomin monistettujen R0-alueiden (nt 889 - nt 1289) nukleotidisekvensoinnilla ja fylogeneettisellä analyysillä. Täydelliset sekvenssit karakterisoidaan neljän päällekkäisen alueen monistuksella ja sekvensoinnilla, jotka kattavat koko genomin: R0 (nt 889 - nt 1289), R1 (nt 320 - nt 1289), R2 (nt 889 - nt 420) ja R3 (nt. 200 - nt 560).

Fylodynaaminen lähestymistapa arvioi viruksen evoluution ajan. Fylogeneettisiä puita tuotetaan havainnollistamaan geneettisiä eroja Ranskan Guyanassa kiertävien erityyppisten virusten välillä Mega-ohjelmistolla.

2 vuotta
Maksan toimintamerkit
Aikaikkuna: 2 vuotta
Erilaisia ​​maksan toimintamarkkereita otetaan. Useita ryhmiä erotetaan ja verrataan genotyypin ja alakladien suhteen, mikä testaa nollahypoteesia genotyyppien ja evoluutiomarkkerien välisen eron puuttumisesta. Assosiaatiota arvioidaan käyttämällä Chi-neliötestejä kategoristen muuttujien ja muiden genotyyppien ristiintaulukoinnissa (tutkimukselliset analyysit).
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. tammikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepatiitti B, krooninen

Tilaa