Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Hepatitis B molekuláris epidemiológiája a Cayenne Általános Kórházban, Francia Guyana

2021. május 11. frissítette: Centre Hospitalier de Cayenne
Dél-Amerikában a HBV prevalenciája változó, de magas (> 8%) az Amazonas-medencében. Egyes területeken a HBsAg-hordozók egyharmada HDV-vel is fertőzött, amely egy jelentős társbetegségi tényező. A pre-core mutációk a negatív HBe Ag fenotípushoz kapcsolódnak, amely súlyosabb lefolyással jár. Ezek a mutációk növekvő és magas gyakoriságúak. Francia Guyanát afrikai, európai és ázsiai eredetű populációk népesítik be, vírusátviteli láncokkal, amelyek nem ismertek, és valószínűleg különböző eredetű, változó virulenciával és átviteli potenciállal rendelkező vírusok.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az emberi demográfia és a migráció döntő szerepet játszik a víruspopulációk filogeográfiájában. A hepatitis B vírusokat nagy genetikai diverzitás jellemzi, ami abból adódik, hogy ez a vírus reverz transzkriptázt használ a replikációs ciklusa során, ami hibákat és ezáltal variációt indukál. Eddig egy tucat genotípust írtak le, és algenotípusokra osztották fel, amelyek etnogeográfiai eloszlása ​​eltérő. Az A és D genotípusok mindenütt jelen vannak, és a leggyakoribb genotípusokat képviselik Európában; A B és C genotípus Ázsiában és Óceániában nagyon elterjedt, az E genotípus Közép-Afrikában és Nyugat-Afrikában, a H és F genotípus Latin-Amerikában és Alaszkában, az I genotípus pedig Délkelet-Ázsiában. Az ezekről a különböző kontinensekről származó populációk mindegyike képviselteti magát Guyanában, ezért érdekes megérteni, hogy melyek a Francia Guyanában a járvány terjedési láncai és filodinamikai vonatkozásai. Ezenkívül a különböző genotípusoknak eltérő klinikai következményei vannak, és ez a gazda etnikai hovatartozásától függően eltérő módon történik. Így Mexikóban az F és H genotípusok meglehetősen jóindulatúnak tűnnek az amerikaiaknál, akik között hosszú ideje keringenek. Másrészt az F, A és D genotípus meglehetősen súlyos evolúciót mutat a kaukázusi eredetű mexikóiaknál, ami arra utal, hogy a gazdaszervezet immunogenetikai faktorai fontos meghatározói a vírusok patogén erejének (Roman és al WJG 2014).

Néhány pre-core mutáció meghagyja a vírusnak a replikációs képességét. A HBe antigén hiánya megfosztja az immunrendszert egy fontos célponttól, és ezért a vírus tovább szaporodhat. Ezek a pre-core mutációk a HBe Ag negatív fenotípushoz kapcsolódnak (a betegek 7-30%-a), amely a krónikus hepatitis súlyosabb lefolyásával jár. Ezek a mutációk növekvő és magas gyakoriságúak (Funk ML és al 2001).

A crack kokaintól való függőség széles körben elterjedt Francia Guyanában, és úgy tűnik, ez a járvány egyik mozgatórugója. A repedés füstölésére használt csövek égési sérüléseket okoznak az ajkakon, és a pipa megosztása hozzájárulhat az átvitel kockázatának növeléséhez (Fischer és munkatársai, 2008). A kockázatos szexuális viselkedés összefüggésbe hozható a crack kokain használatával, ami arra utal, hogy a crack használói körül sajátos átviteli láncok lehetnek.

Elsődleges cél A különböző genotípusokhoz kapcsolódó tényezők azonosítása (életkor, nem, születési ország, szexuális irányultság, szexuális kockázatvállalás, IV. kábítószer-függőség fogalma, crack...) annak érdekében, hogy azonosítani lehessen a konkrét átviteli láncokat Francia Guyanában.

Másodlagos célok

  • Ismertesse a hepatitis B (AgS és pre-core mutációk) molekuláris epidemiológiáját Francia Guyanában
  • Végezze el a különböző HBV genotípusok filodinamikai vizsgálatát a francia guyanai járvány történetének rekonstrukciója érdekében
  • Azonosítsa a különböző genotípusokhoz és filogenetikai szempontokhoz kapcsolódó klinikai prognosztikai tényezőket, hogy azonosítsa a legnagyobb patogén potenciállal rendelkező vírusokat Francia Guyanában
  • Ismertesse a hepatitis D molekuláris epidemiológiáját a Francia Guyanában egyidejűleg fertőzött B-D-ben

Keresztmetszeti, monocentrikus, megfigyeléses vizsgálat biológiai gyűjtéssel.

Emberi személy bevonásával kapcsolatos kutatási protokoll (3. kategória – Nem intervenciós kutatás, amely nem kapcsolódik egészségügyi termékhez)

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

400

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: DRISP General Hospital of Cayenne
  • Telefonszám: +594 594 39 53 85
  • E-mail: cicec@ch-cayenne.fr

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Hepatitis B-vel fertőzött felnőtt betegek követése a Cayenne-i Kórházközpontban (felnőtt nappali kórházi konzultáció, fertőző és trópusi betegségek osztályának és hepatológiai B orvosi konzultáció)

A célpopuláció becsült nagysága: 1000 fő

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor ≥ 18 év
  • Megerősített krónikus hepatitis B-ben szenvedő személy
  • Személy, aki nem tiltakozik a jegyzőkönyvben való részvétele ellen
  • HBV vírusterhelés> = 500 kópia/ml
  • Olyan személy, aki a Cayenne Kórház központjában tervezte/hajlandó a következő HBV-felmérés elvégzésére a jelenlegi ellátásról

Kizárási kritériumok:

  • A részvétel megtagadása
  • Életkor <18 év
  • A jegyzőkönyvben való részvételt ellenző személy
  • HBV vírusterhelés <500 kópia/ml
  • Olyan személy, aki nem tervezte/nem volt hajlandó a következő HBV-felmérés elvégzésére a jelenlegi ellátásról a Cayenne Kórház központjában

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hepatitis B vírus (HBV) szekvenálása
Időkeret: 2 év

A vizsgált mutációk az AgS-hez és a mag előtti régiókhoz kapcsolódnak.

A vírusos nukleinsavakat a Qiagen® technikával extraháljuk a Qiacube® gépen. A HBV genotipizálást a HBV S génből amplifikált DNS szegmens nukleotidjainak szekvenálásával végezzük (414-822. nukleotid, referenciaszekvencia HBV NC003977 törzs). A HBV törzsek közötti genetikai közelség vizsgálata érdekében a mintákat teljes genom szekvenálásnak vetjük alá Ramachandran és munkatársai módszere alapján, két amplifikációs lépéssel. A teljes genom amplifikációjának első körét a PCR második köre követi, 6 átfedő, egyenként 600 bp méretű fragmensbe ágyazva.

A filodinamikai megközelítés megbecsüli a vírus evolúciós idejét. Filogenetikai fák készülnek, amelyek a Mega szoftverrel illusztrálják a Francia Guyanában keringő különböző típusú vírusok közötti genetikai különbségeket.

2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hepatitis D vírus (VHD) szekvenálása
Időkeret: 2 év

A HDV-fertőzésben is szenvedő betegeknél a HDV genotipizálást a genom amplifikált R0 régióinak (889-1289. nt.) nukleotid-szekvenálásával és filogenetikai elemzésével kell elvégezni. A teljes szekvenciákat a teljes genomot lefedő 4 átfedő régió amplifikációja és szekvenálása jellemzi: R0 (889. nt 1289. nt.), R1 (320. nt 1289. nt.), R2 (889. nt 420. nt.) és R3 (nt. 200 és nt 560 között).

A filodinamikai megközelítés megbecsüli a vírus evolúciós idejét. Filogenetikai fák készülnek, amelyek a Mega szoftverrel illusztrálják a Francia Guyanában keringő különböző típusú vírusok közötti genetikai különbségeket.

2 év
Májfunkció Markerek
Időkeret: 2 év
Különféle májfunkciós markereket vesznek fel. Számos csoportot megkülönböztetünk és hasonlítunk össze a genotípus és az alkládok tekintetében, így teszteljük a genotípusok és az evolúció markerei közötti különbség hiányának nullhipotézisét. Az asszociációt Chi-négyzet tesztekkel fogják értékelni a kategorikus változók és más genotípusok kereszttáblázatához (feltáró elemzések).
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mathieu NACHER, MD, PhD, Centre Hospitalier de Cayenne

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 11.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. február 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. február 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. május 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 11.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis B, krónikus

3
Iratkozz fel