Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T for mCRPC

10. juni 2026 oppdatert av: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T for progressiv metastatisk kastreringsresistent prostatakreft

Dette er en fase I/II dose-eskaleringsstudie av 225Ac-J591 administrert sammen med 177Lu-PSMA-I&T (også kjent som PNT2002). De to studiemedikamentene er 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T. Begge legemidlene er utviklet for å levere stråling til prostatakreftceller; de er kjent som radionuklidkonjugater (stråling knyttet til antistoffer/molekyler som gjenkjenner prostatakreftceller). Den første fasen av studien (fase I) vil bestemme den høyeste dosen av studiemedikamentet som trygt kan gis. Den andre fasen av studien (fase II) vil bestemme effektiviteten av medikamentkombinasjonen hos pasienter med prostatakreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er for menn med progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC). De to hovedmålene med denne studien er å bestemme den høyeste dosen av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T som kan administreres sammen (også kjent som maksimal tolerert dose) med den anbefalte fase II-dosen og å bestemme effektiviteten til stoffet kombinasjon. Pasienter som velger å delta i denne studien vil ha et screeningbesøk for å avgjøre om de er kvalifisert for studien eller ikke. Registrering av emne(r) vil bli gjort som 3+3 studiedesign på hvert dosenivå. Til å begynne med vil minst 2 emne(r) bli registrert i kohort 1 og vil motta 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg pluss 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) med doseøkning. Påmeldingstaket for doseeskaleringsdelen av studien er opptil 18 behandlede studiedeltakere (opptil tre grupper, opptil 6 på hvert dosenivå).177Lu-PSMA-I&T vil bli gitt i en fast dose på 6,8 GBq. 225Ac-J591 vil bli gitt fra 30 KBq/kg, med en påfølgende doseøkning med en økning på 5-10 KBq/kg til 40 KBq/kg. De to legemidlene vil bli administrert samtidig hver 8. uke, i 2 sykluser. Når den anbefalte fase II-dosen er etablert, vil fase II-komponenten inkludere opptil 24 pasienter for ytterligere testeffekt.

Foreløpige resultater av våre studier av enkeltmiddel 225Ac-J591 (enkeltdose, fraksjonert dose, multiple doseregimer peker mot et dose-responsforhold så vel som dose-toksisitetsforhold. I våre publiserte studier av 177Lu-J591 har en svært liten forskjell i administrert radioaktivitet vært assosiert med store forskjeller i effekt (PSA-respons og total overlevelse) [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. I tillegg anbefaler veiledning fra FDA mer presis testing av radioaktivitetsdoser. Derfor planlegger vi å registrere en ekstra kohort "1,5" som skal behandles med 35 KBq/Kg for å bestemme RP2D for denne populasjonen av pasienter.

Det primære effektmålet vil være andel pasienter med PSA-nedgang og andel pasienter med 50 %+ PSA-nedgang. Andre mål inkluderer å bestemme radiografisk responsrate, biokjemisk progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. I løpet av studien vil pasientene bli nøye overvåket for uønskede hendelser (bivirkninger); ukentlig x 4 uker, deretter hver 2. uke frem til avsluttet terapi, deretter hver 4. uke til pasientene starter en ny behandling. Langtidsoppfølging vil være hver 6. måned, i 3 år. Under fase I-komponenten vil bivirkningsvurderingsfasen være minimum 8 uker etter siste dose av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T. Ved screening, uke 12 og uke 24, vil pasientene gjennomgå bildediagnostikk. Bildebehandling vil inkludere 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 består av gallium-68, en radiotracer, knyttet til PSMA-11, et molekyl som binder seg til PSMA. Pasienter med PSMA-positive svulster er kvalifisert for studien. Ytterligere bildebehandling inkluderer SPECT-avbildning på dag 8 i hver syklus, for å evaluere strålingsopptak i svulstene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

42

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater, 11215
        • Rekruttering
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Nanus, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph Osborne, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
  • Dokumentert progressiv metastatisk CRPC basert på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som inkluderer minst ett av følgende kriterier: PSA-progresjon, Objektiv radiografisk progresjon i bløtvev, Nye beinlesjoner
  • ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  • Har serumtestosteron < 50 ng/dL. Pasienter må fortsette primært androgen-deprivasjon med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist) hvis de ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi
  • Har tidligere blitt behandlet med minst ett av følgende: androgenreseptorsignalhemmer (som enzalutamid), CYP 17-hemmer (som abirateronacetat)
  • Har tidligere mottatt taxane kjemoterapi, blitt fastslått å ikke være kvalifisert for taxane kjemoterapi av legen eller nektet taxane kjemoterapi
  • Alder > 18 år
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: Absolutt nøytrofiltall: >2 000 celler/mm3, Hemoglobin: ≥9 g/dL, blodplateantall: >150 000 x 109/uL, serumkreatinin:
  • Evne til å forstå, og vilje til å signere, et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Implantasjon av medisinsk utstyr ≤ 4 uker med behandlingsbesøk nr. 1 (dag 1) eller nåværende påmelding til onkologisk legemiddel- eller enhetsstudie
  • Bruk av undersøkelsesmedisiner ≤4 uker eller
  • Tidligere systemiske beta-emitterende beinsøkende radioisotoper. Tidligere radium-223 er tillatt forutsatt at det har gått minst 90 dager siden siste dose
  • Tidligere PSMA-målrettet radionuklidterapi (tidligere PSMA-målrettede isotoper brukt til avbildnings-/diagnostiske formål er tillatt, i likhet med tidligere PSMA-målrettet terapi som ikke involverer terapeutiske radionuklider)
  • Kjente aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Anamnese med dyp venetrombose og/eller lungeemboli innen 1 måned etter behandlingsbesøk #1
  • Andre alvorlige sykdommer som involverer hjerte-, luftveis-, CNS-, nyre-, lever- eller hematologiske organsystemer som kan forhindre fullføring av denne studien eller forstyrre bestemmelsen av årsakssammenheng for eventuelle bivirkninger som er opplevd i denne studien
  • Strålebehandling for behandling av PC ≤4 ukers behandlingsbesøk #1
  • Pasienter på stabil dose bisfosfonater eller denosumab, som er startet minst 4 uker før behandlingsstart, kan fortsette på denne medisinen, men pasienter har ikke lov til å starte bisfosfonat/denosumab-behandling i løpet av studiens DLT-vurderingsperiode
  • Å ha partnere i fertil alder og ikke villige til å bruke en prevensjonsmetode som anses som akseptabel av hovedetterforskeren og lederen under studien og i minst 140 dager etter siste studielegemiddeladministrering
  • For tiden aktiv annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft. Pasienter anses å ikke ha "for øyeblikket aktiv" malignitet hvis de har fullført nødvendig behandling og av legen anses å ha mindre enn 30 % risiko for tilbakefall
  • Kjent historie med myelodysplastisk syndrom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinasjon av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T
Deltakere som fikk kombinasjonen av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T, sammen med 68Ga-PSMA-11.
Legemiddel: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq eller 5 ±2 mCi] intravenøst ​​under screening, 12 uker, 24 uker. Bildemiddel for PSMA PET/CT.
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Legemiddel: 225Ac-J591
30–40 KBq/kg (doseøkning) hver 8. uke, i opptil 2 sykluser.
Gis sammen med 177Lu-PSMA-617.
Intravenøs administrering.
Legemiddel: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq mottas hver 8. uke, opptil 2 sykluser. Gis sammen med 225Ac-J591. Intravenøs administrering.
Eksperimentell: Kombinasjon av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-617
Deltakerne vil motta studiemedikamentene 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-617, sammen med 68Ga-PSMA-11.
Legemiddel: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq eller 5 ±2 mCi] intravenøst ​​under screening, 12 uker, 24 uker. Bildemiddel for PSMA PET/CT.
Andre navn:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Legemiddel: 225Ac-J591
30–40 KBq/kg (doseøkning) hver 8. uke, i opptil 2 sykluser.
Gis sammen med 177Lu-PSMA-617.
Intravenøs administrering.
Legemiddel: 177Lu-PSMA-617
6,8–7,4 GBq administrert hver 8. uke, i opptil 2 sykluser.
Administrert sammen med 225Ac-J591.
Intravenøs administrering.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet (DLT) av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA liten molekyl
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 og opptil 12 uker etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 8 uker).
DLT-er vil bli målt ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Fra syklus 1 dag 1 og opptil 12 uker etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 8 uker).
Kumulativ maksimal tolerert dose (MTD) eller anbefalt fase II dose 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA small molecule
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 opp til 12 uker etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 8 uker).
Dosen som produserer et "akseptabelt" nivå av toksisitet, eller som, hvis overskredet, ville utsette forsøkspersoner for "uakseptabel" risiko for toksisitet. Definisjonen av MTD er vanligvis avhengig av utvalget, ettersom MTD er definert som dosenivået der ikke mer enn én pasient av seks opplevde dosebegrensende toksisitet (DLT).
Fra syklus 1 dag 1 opp til 12 uker etter syklus 1 dag 1 (hver syklus er 8 uker).
Andel PSMA+ deltakere (etter bildekriterier) med >50 % PSA-reduksjon etter behandling med kombinasjonen av 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA small molecule
Tidsramme: Fra syklus 1, besøk 1, frem til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).
Andel pasienter som oppnår 50 % eller større PSA-reduksjon (i forhold til baseline/pre-behandling PSA). Respons kan oppstå når som helst etter behandlingsstart og før avslutning av studien eller påbegynnelse av ny behandling.
Fra syklus 1, besøk 1, frem til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i antall sirkulerende tumorceller (CTC).
Tidsramme: Prøver vil bli samlet ved screening, uke 12, uke 24.
CTC-er vil bli analysert gjennom blodprøvetaking via CellSearch-metodikklaboratorietesting
Prøver vil bli samlet ved screening, uke 12, uke 24.
Endring i sykdomsvurdering med 68Ga-PSMA-11 PET/CT før og etter undersøkelsesbehandling
Tidsramme: Pasientene vil gjennomgå bildediagnostikk ved screening, uke 12 og uke 24.
68Ga-PSMA-11 PET/CT vil bli brukt som en del av radiografisk vurdering.
Pasientene vil gjennomgå bildediagnostikk ved screening, uke 12 og uke 24.
Endring i biokjemisk progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra syklus 1, besøk 1 og frem til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).
PSA-progresjon vil bli definert som en økning på > 25 % over enten førbehandlingsnivået eller nadir PSA-nivået (det laveste av disse). PSA må øke med > 2 ng/ml for å bli ansett som progresjon.
Fra syklus 1, besøk 1 og frem til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).
Antall deltakere med radiografisk respons
Tidsramme: Pasienter vil gjennomgå bildediagnostikk ved screening, uke 12 og uke 24.
Responsvurderingskriterier i solide tumorer RECIST (versjon 1.1) kriterier med prostata kreft arbeidsgruppe 3 (PCWG3) modifikasjoner vil bli brukt.
Pasienter vil gjennomgå bildediagnostikk ved screening, uke 12 og uke 24.
Antall deltakere med bivirkninger
Tidsramme: Fra syklus 1, besøk 1 til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 brukes for å gradere alle bivirkninger
Fra syklus 1, besøk 1 til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).
Samlet overlevelse etter behandling med 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA småmolekyl
Tidsramme: Fra syklus 1 besøk 1 til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).
Overlevelse totalt vil bli registrert gjennom klinisk eller telefonkontakt med forsøkspersoner
Fra syklus 1 besøk 1 til studiens slutt, omtrent 3 år (hver syklus er 8 uker).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbeidspartnere

POINT Biopharma

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-08022486

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere