225Ac-J591 プラス mCRPC 用 177Lu-PSMA-I&T
進行性転移性去勢抵抗性前立腺癌に対するフェーズ I/II 225Ac-J591 と 177Lu-PSMA-I&T
調査の概要
詳細な説明
この臨床試験は、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) の男性を対象としています。 この試験の 2 つの主な目的は、推奨される第 II 相用量と一緒に投与できる 225Ac-J591 と 177Lu-PSMA-I&T の最高用量 (最大耐用量とも呼ばれる) を決定することと、薬剤の有効性を決定することです。組み合わせ。 この研究に参加することを選択した患者は、彼らが研究に適格であるかどうかを判断するためにスクリーニング訪問を受けます。 被験者の登録は、各用量レベルで3 + 3研究デザインとして行われます。 最初に、少なくとも 2 人の被験者がコホート 1 に登録され、225Ac-J591 30 KBq (0.81 µCi) / kg と 177Lu-PSMA-I&T 6.8 GBq (184 mCi) が投与されます。 研究の用量漸増部分の登録上限は、最大 18 人の治療を受けた研究参加者です (最大 3 つのグループ、各用量レベルで最大 6 人)。177Lu-PSMA-I&T 6.8 GBq の固定用量で投与されます。 ２２５Ａｃ－Ｊ５９１は、３０ＫＢｑ／ｋｇから開始して投与され、続いて５～１０ＫＢｑ／ｋｇずつ４０ＫＢｑ／ｋｇまで用量が増加する。 2 つの薬剤は、8 週間ごとに 2 サイクル同時投与されます。 推奨される第 II 相投与量が確立されると、第 II 相コンポーネントでは最大 24 人の患者が登録され、有効性がさらにテストされます。
単剤225Ac-J591（単回投与、分割投与、複数回投与レジメン）の試験の予備結果は、用量反応関係および用量毒性関係を示しています。 我々が発表した 177Lu-J591 の試験では、投与された放射能のごくわずかな違いが有効性 (PSA 反応と全生存率) の大きな違いと関連していた [Tagawa et al. 2013;田川ら。 2019]。 さらに、FDA のガイダンスでは、放射能線量のより正確な検査を推奨しています。 したがって、この患者集団の RP2D を決定するために、35 KBq/Kg で治療される追加のコホート「1.5」を登録する予定です。
主な有効性の尺度は、PSA が低下した患者の割合と、50% 以上の PSA が低下した患者の割合です。 その他の目的には、X 線写真の反応率、生化学的無増悪生存期間、および全生存期間を決定することが含まれます。 研究中、患者は有害事象（副作用）について綿密に監視されます。週 x 4 週間、その後治療が完了するまで 2 週間ごと、その後患者が別の治療を開始するまで 4 週間ごと。 長期フォローアップは、3 年間、6 か月ごとに行われます。 フェーズ I コンポーネント中、有害事象の評価フェーズは、225Ac-J591 および 177Lu-PSMA-I&T の最後の投与から最低 8 週間後になります。 スクリーニング時、12 週目、および 24 週目に、患者は画像検査を受けます。 イメージングには 68Ga-PSMA-11 PET/CT が含まれます。 68Ga-PSMA-11は、PSMAに結合する分子であるPSMA-11に結合した放射性トレーサーであるガリウム-68で構成されています。 -PSMA陽性腫瘍の患者は研究に適格です。 追加のイメージングには、腫瘍への放射線の取り込みを評価するための、各サイクルの 8 日目の SPECT イメージングが含まれます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：GUONC Research Team
- 電話番号：212-746-1480
- メール：guonc@med.cornell.edu
研究場所
-
-
New York
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11215
- 募集
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
-
コンタクト：
- Lina Flores, RN
- 電話番号：646-923-5883
- メール：lif9061@nyp.org
-
主任研究者：
- David Nanus, MD
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
-
コンタクト：
- GUONC Research Team
- メール：guonc@med.cornell.edu
-
主任研究者：
- Joseph Osborne, MD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
- 前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）の基準に基づいて文書化された進行性転移CRPC。これには、次の基準の少なくとも1つが含まれます：PSAの進行、軟部組織における客観的な放射線学的進行、新しい骨病変
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 血清テストステロンが 50 ng/dL 未満であること。 -被験者は、両側の精巣摘除術を受けていない場合、LHRH / GnRHアナログ（アゴニスト/アンタゴニスト）による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります
- -以前に次の少なくとも1つで治療されたことがある：アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤（エンザルタミドなど）、CYP 17阻害剤（酢酸アビラテロンなど）
- -以前にタキサン化学療法を受けたことがある、医師によってタキサン化学療法に不適格であると判断された、またはタキサン化学療法を拒否した
- 年齢 > 18 歳
- 患者は、以下に定義される正常な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、および署名する意欲
除外基準:
- -治験医療機器の移植 ≤4週間の治療訪問＃1（1日目）または腫瘍治験薬またはデバイス研究への現在の登録
- -治験薬の使用≤4週間または
- 以前の全身性ベータ放出骨探索放射性同位体。 前回のラジウム 223 の投与は、最後の投与から少なくとも 90 日が経過していれば許可されます
- -以前のPSMA標的放射性核種治療（治療用放射性核種を含まない以前のPSMA標的治療と同様に、画像化/診断目的で使用される以前のPSMA標的同位体は許可されています）
- -既知の活動性脳または軟膜髄膜転移
- -1か月以内の深部静脈血栓症および/または肺塞栓の病歴 治療訪問＃1
- -心臓、呼吸器、CNS、腎臓、肝臓、または血液器官系が関与するその他の重篤な疾患で、この研究の完了を妨げたり、この研究で経験した有害作用の因果関係の決定を妨げたりする可能性があります
- PC の治療のための放射線療法 ≤4 週間の治療訪問 #1
- -治療開始の4週間以上前に開始されたビスフォスフォネートまたはデノスマブの安定した用量の患者は、この投薬を続けることができますが、患者は研究のDLT評価期間中にビスフォスフォネート/デノスマブ療法を開始することはできません
- -出産の可能性のあるパートナーがいて、治験責任医師および治験責任医師が容認できるとみなす方法を使用する意思がない 治験薬の最後の投与後少なくとも140日間
- -現在活動中の非黒色腫皮膚がん以外の他の悪性腫瘍。 患者は、必要な治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っていないと見なされます。
- -骨髄異形成症候群の既往歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：225Ac-J591と177Lu-PSMA-I&Tの組み合わせ
225Ac-J591と177Lu-PSMA-I＆Tの組み合わせ、ならびに68Ga-PSMA-11を投与された参加者。
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[185 ±74 MBq または 5 ±2 mCi] スクリーニング中の静脈内、12 週間、24 週間。
PSMA PET/CT用造影剤。
他の名前：
30 - 40 KBq/kg（用量漸増）を8週間ごとに、最大2サイクル。
177Lu-PSMA-617と併用投与。
静脈内投与。
6.8 GBqを8週間ごとに、最大2サイクル投与。
225Ac-J591と併用して投与。
静脈内投与。
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実験的：225Ac-J591と177Lu-PSMA-617の併用
参加者は、68Ga-PSMA-11とともに、研究薬剤225Ac-J591および177Lu-PSMA-617を受け取ります。
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[185 ±74 MBq または 5 ±2 mCi] スクリーニング中の静脈内、12 週間、24 週間。
PSMA PET/CT用造影剤。
他の名前：
30 - 40 KBq/kg（用量漸増）を8週間ごとに、最大2サイクル。
177Lu-PSMA-617と併用投与。
静脈内投与。
6.8 - 7.4 GBqを8週間ごとに最大2サイクル投与。
225Ac-J591と併用して投与。
静脈内投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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225Ac-J591および177Lu-PSMA低分子化合物の用量制限毒性（DLT）
時間枠：サイクル1の日1からサイクル1の日1の12週間後まで（各サイクルは8週間）。
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DLTは、有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0を利用して測定されます。
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サイクル1の日1からサイクル1の日1の12週間後まで（各サイクルは8週間）。
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累積最大耐用量（MTD）または推奨第II相用量 225Ac-J591および177Lu-PSMA低分子
時間枠：サイクル1の1日目から、サイクル1の1日目から12週間後まで（各サイクルは8週間です）。
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「許容可能」なレベルの毒性を生じる用量、またはそれを超えると被験者が「許容不可能」な毒性リスクにさらされる用量。
MTDの定義は通常サンプルに依存します。なぜなら、MTDは6人中1人以下の患者が用量制限毒性（DLT）を経験した用量レベルと定義されるからです。
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サイクル1の1日目から、サイクル1の1日目から12週間後まで（各サイクルは8週間です）。
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225Ac-J591と177Lu-PSMA低分子の併用治療後、PSMA陽性被験者（画像診断基準による）におけるPSA50％以上低下を示した割合
時間枠：サイクル1のビジット1から研究終了まで、約3年間（各サイクルは8週間）。
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ベースライン／治療前PSA値に対して50％以上のPSA低下を達成した患者の割合。
治療開始後から研究終了前、または新たな治療開始前までのいずれかの時点で反応が認められる場合があります。
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サイクル1のビジット1から研究終了まで、約3年間（各サイクルは8週間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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循環腫瘍細胞 (CTC) 数の変化
時間枠：サンプルは、スクリーニング、12週目、24週目に収集されます。
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CTC は、CellSearch 方法論のラボ テストによる血液検体の収集を通じて分析されます。
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サンプルは、スクリーニング、12週目、24週目に収集されます。
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治験治療前後の 68Ga-PSMA-11 PET/CT による疾患評価の変化
時間枠：患者は、スクリーニング、12 週目、および 24 週目に画像検査を受けます。
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68Ga-PSMA-11 PET/CT は、放射線評価の一部として利用されます。
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患者は、スクリーニング、12 週目、および 24 週目に画像検査を受けます。
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生化学的無増悪生存期間の変化
時間枠：サイクル1の訪問1から研究終了まで、約3年間（各サイクルは8週間です）。
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PSA進行は、治療前レベルまたは最低PSAレベルのいずれか（どちらか低い方）から25％以上の上昇と定義されます。
進行とみなされるには、PSAが2 ng/ml以上増加する必要があります。 |
サイクル1の訪問1から研究終了まで、約3年間（各サイクルは8週間です）。
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放射線学的反応を示した参加者数
時間枠：患者は、スクリーニング時、12週目、および24週目に画像検査を受けます。
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固形腫瘍の治療効果判定基準RECIST（バージョン1.1）基準に前立腺がんワーキンググループ3（PCWG3）による修正を加えたものを使用します。
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患者は、スクリーニング時、12週目、および24週目に画像検査を受けます。
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有害事象を有する参加者の数
時間枠：サイクル1 ビジット1から研究終了まで、約3年（各サイクルは8週間）。
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すべての有害事象のグレーディングには、米国国立がん研究所（NCI）共通有害事象表現基準（CTCAE）バージョン5.0が使用されています
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サイクル1 ビジット1から研究終了まで、約3年（各サイクルは8週間）。
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225Ac-J591および177Lu-PSMA低分子化合物治療後の全生存期間
時間枠：サイクル1のビジット1から研究終了まで、約3年間（各サイクルは8週間）。
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全生存期間は、被験者との診療所内または電話による連絡を通じて記録されます
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サイクル1のビジット1から研究終了まで、約3年間（各サイクルは8週間）。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Joseph Osborne, MD、Weill Medical College of Cornell University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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