Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T mCRPC:lle

tiistai 15. elokuuta 2023 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Vaihe I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T progressiiviseen metastaattiseen kastraatioresistenttiin eturauhassyöpään

Tämä on vaiheen I/II annoskorotustutkimus 225Ac-J591:stä annettuna yhdessä 177Lu-PSMA-I&T:n (tunnetaan myös nimellä PNT2002) kanssa. Kaksi tutkimuslääkettä ovat 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA-I&T. Molemmat lääkkeet on suunniteltu toimittamaan säteilyä eturauhassyöpäsoluihin; ne tunnetaan radionuklidikonjugaateina (eturauhassyöpäsoluja tunnistaviin vasta-aineisiin/molekyyleihin liittyvä säteily). Tutkimuksen ensimmäinen vaihe (vaihe I) määrittää suurimman turvallisesti annettavan tutkimuslääkkeen annoksen. Tutkimuksen toinen vaihe (vaihe II) määrittää lääkeyhdistelmän tehokkuuden eturauhassyöpäpotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kliininen tutkimus on tarkoitettu miehille, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC). Tämän kokeen kaksi ensisijaista tavoitetta ovat määrittää suurin 225Ac-J591- ja 177Lu-PSMA-I&T-annos, joka voidaan antaa yhdessä (tunnetaan myös nimellä suurin siedetty annos) suositellun vaiheen II annoksen kanssa, ja määrittää lääkkeen tehokkuus. yhdistelmä. Potilaat, jotka päättävät osallistua tähän tutkimukseen, käyvät seulontakäynnillä selvittääkseen, ovatko he oikeutettuja tutkimukseen. Koehenkilö(t) rekisteröidään 3+3 tutkimussuunnitelmana kullakin annostasolla. Aluksi vähintään 2 koehenkilöä rekisteröidään kohorttiin 1, ja he saavat 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) annosta nostamalla. Tutkimuksen annoksen korotusosuuden ilmoittautumiskatto on enintään 18 hoidettua tutkimushenkilöä (enintään kolme ryhmää, enintään 6 kullakin annostasolla).177Lu-PSMA-I&T annetaan kiinteänä annoksena 6,8 GBq. 225Ac-J591:tä annetaan alkaen annoksesta 30 KBq/kg, minkä jälkeen annosta nostetaan 5-10 KBq/kg lisäyksellä arvoon 40 KBq/kg. Näitä kahta lääkettä annetaan samanaikaisesti 8 viikon välein 2 syklin ajan. Kun suositeltu vaiheen II annos on määritetty, vaiheen II komponentti ottaa mukaan jopa 24 potilasta tehon lisätestaukseen.

Alustavat tulokset kokeistamme 225Ac-J591:llä (yksittäinen annos, fraktioitu annos, usean annoksen hoito-ohjelmat) viittaavat kohti annos-vaste-suhdetta sekä annos-toksisuussuhdetta. Julkaistuissa 177Lu-J591:n kokeissamme hyvin pieni ero annetussa radioaktiivisuudessa on yhdistetty suuriin eroihin tehokkuudessa (PSA-vaste ja kokonaiseloonjääminen) [Tagawa et ai. 2013; Tagawa et ai. 2019]. Lisäksi FDA:n ohjeissa suositellaan radioaktiivisuusannosten tarkempaa testausta. Siksi aiomme rekisteröidä ylimääräisen kohortin "1,5", jota hoidetaan 35 KBq/kg:lla RP2D:n määrittämiseksi tälle potilaspopulaatiolle.

Ensisijainen tehokkuusmittari on niiden potilaiden osuus, joilla on PSA:n lasku, ja niiden potilaiden osuus, joiden PSA:n lasku on yli 50 %. Muita tavoitteita ovat radiografisen vastenopeuden, biokemiallisesti etenemättömän eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen määrittäminen. Tutkimuksen aikana potilaita seurataan tarkasti haittatapahtumien (sivuvaikutusten) varalta; viikoittain x 4 viikkoa, sitten 2 viikon välein hoidon loppuun asti, sitten 4 viikon välein, kunnes potilas aloittaa uuden hoidon. Pitkäaikainen seuranta on 6 kuukauden välein, 3 vuoden ajan. Vaiheen I komponentin aikana haittavaikutusten arviointivaihe on vähintään 8 viikkoa viimeisen 225Ac-J591- ja 177Lu-PSMA-I&T-annoksen jälkeen. Seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24 potilaille tehdään kuvantaminen. Kuvaukseen sisältyy 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 koostuu gallium-68:sta, radiomerkkiaineesta, joka on liitetty PSMA-11:een, molekyyliin, joka sitoutuu PSMA:han. Potilaat, joilla on PSMA-positiivisia kasvaimia, ovat kelvollisia tutkimukseen. Lisäkuvaukseen sisältyy SPECT-kuvaus kunkin syklin 8. päivänä, jotta voidaan arvioida säteilyn otto kasvaimiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

48

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 97 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteereihin, joka sisältää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: PSA:n eteneminen, objektiivinen radiografinen eteneminen pehmytkudoksessa, uudet luuvauriot
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Sinulla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti/antagonisti), jos heille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa
  • Sinua on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä seuraavista: Androgeenireseptorin signaloinnin estäjä (kuten enzalutamidi), CYP 17:n estäjä (kuten abirateroniasetaatti)
  • ovat aiemmin saaneet taksaanikemoterapiaa, lääkärinsä on todennut, että he eivät kelpaa taksaanikemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet taksaanikemoterapiasta
  • Ikä > 18 vuotta
  • Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >2 000 solua/mm3, Hemoglobiini: ≥9 g/dl, Trombosyyttimäärä: >150 000 x 109/uL, Seerumin kreatiniini:
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittavan lääkinnällisen laitteen istutus ≤ 4 viikkoa hoitokäynnistä 1 (päivä 1) tai nykyinen ilmoittautuminen onkologiseen lääketieteelliseen lääke- tai laitetutkimukseen
  • Tutkimuslääkkeiden käyttö ≤4 viikkoa tai
  • Aiemmat systeemiset beeta-säteilyä lähettävät luuta etsivät radioisotoopit. Aiempi radium-223 on sallittu, jos viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 90 päivää
  • Aiempi PSMA-kohdennettu radionuklidihoito (aiemmin kuvantamis-/diagnostiikkatarkoituksiin käytetyt PSMA-kohdistetut isotoopit ovat sallittuja, samoin kuin aiempi PSMA-kohdennettu hoito, joka ei sisällä terapeuttisia radionuklideja)
  • Tunnetut aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Aiempi syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia 1 kuukauden sisällä hoitokäynnistä nro 1
  • Muut vakavat sairaudet, joihin liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka saattavat estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä
  • Sädehoito PC:n hoitoon ≤ 4 viikon hoitokäynti #1
  • Potilaat, jotka saavat vakaan annoksen bisfosfonaattia tai denosumabia, jotka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaatti/denosumabihoitoa tutkimuksen DLT-arviointijakson aikana.
  • Heillä on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään päätutkijan ja johtajan hyväksymänä pitämää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 140 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Tällä hetkellä aktiivinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet loppuun tarvittavan hoidon ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
  • Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaikki aiheet
Tutkimukseen osallistuvat potilaat saavat tutkimuslääkkeet 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA-I&T sekä 68Ga-PSMA-11.
Lääke: 225Ac-J591
30–40 KBq/kg (annoksen nostaminen) 8 viikon välein, jopa 2 syklin ajan. Annetaan yhdessä 177Lu-PSMA-I&T:n kanssa. Suonensisäinen anto.
Lääke: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq (kiinteä annos) 8 viikon välein, enintään 2 syklin ajan. Annetaan yhdessä 225Ac-J591:n kanssa. Suonensisäinen anto.
Muut nimet:
  • 177Lu-PNT2002
Lääke: 68Ga-PSMA-11
[185 ± 74 MBq tai 5 ± 2 mCi] suonensisäisesti seulonnan aikana, 12 viikkoa, 24 viikkoa. Kuvantamisaine PSMA PET/CT:lle.
Muut nimet:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden koehenkilöiden osuus, joiden annosta rajoittava toksisuus (DLT) on 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA-I&T annoksen korotusvaiheen aikana.
Aikaikkuna: Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
DLT:t mitataan käyttämällä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -versiota 5.0.
Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
Kumulatiivinen suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA I&T
Aikaikkuna: Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
Annos, joka tuottaa "hyväksyttävän" toksisuuden tason tai joka ylittyessään asettaisi koehenkilöille "kelvottoman" toksisuuden riskin. MTD:n määrittely perustuu yleensä näytteeseen, koska MTD määritellään annostasoksi, jolla enintään yksi potilas kuudesta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
Niiden PSMA+-potilaiden osuus (kuvauskriteerien mukaan), joilla on PSA:n lasku 225Ac-J591:n ja 177Lu-PSMA I&T:n yhdistelmähoidon jälkeen.
Aikaikkuna: Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat 50 % tai enemmän PSA:n laskun (suhteessa lähtötilanteeseen/hoitoa edeltävään PSA:han). Vaste voi ilmetä milloin tahansa hoidon aloittamisen jälkeen ja ennen tutkimuksen lopettamista tai uuden hoidon aloittamista.
Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos biokemiallisessa etenemisvapaassa eloonjäämisessä
Aikaikkuna: Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
PSA:n eteneminen määritellään > 25 % nousuksi joko hoitoa edeltävän tason tai alimman PSA-tason yläpuolelle (sen mukaan, kumpi on alhaisin). PSA:n on noustava > 2 ng/ml, jotta sen katsotaan etenevän.
Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta
Muutos kiertävien kasvainsolujen (CTC) määrässä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään seulonnassa viikolla 12, viikolla 24.
CTC:t analysoidaan ottamalla verinäytteitä CellSearch-menetelmien laboratoriotestien avulla
Näytteet kerätään seulonnassa viikolla 12, viikolla 24.
Tutkittavien lukumäärä, joilla on radiografinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Potilaille tehdään kuvantaminen seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24.
Vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa RECIST (versio 1.1) kriteereitä eturauhassyövän työryhmä 3 (PCWG3) muokkauksilla käytetään.
Potilaille tehdään kuvantaminen seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24.
Hoidon turvallisuus ja haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta.
National Cancer Institute (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiota 5.0 käytetään kaikkien haittatapahtumien luokitteluun.
Kerätään vierailun yhteydessä 1 - opintojen loppuun tai 100 kuukautta.
Kokonaiseloonjääminen 225Ac-J591- ja 177Lu-PSMA-I&T-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Eloonjääneitä kerätään päivästä 1 tutkimuksen loppuun asti 100 kuukauteen asti
Kokonaiseloonjääminen tallennetaan klinikalla tai puhelimitse koehenkilöiden kanssa
Eloonjääneitä kerätään päivästä 1 tutkimuksen loppuun asti 100 kuukauteen asti
Muutos sairauden arvioinnissa 68Ga-PSMA-11 PET/CT:llä ennen tutkimushoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Potilaille tehdään kuvantaminen seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24.
68Ga-PSMA-11 PET/CT:tä käytetään osana radiografista arviointia.
Potilaille tehdään kuvantaminen seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

POINT Biopharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 24. joulukuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 27. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-08022486

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset 225Ac-J591

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Egypt

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa