Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T mCRPC:lle

keskiviikko 10. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Weill Medical College of Cornell University

Vaihe I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T progressiiviseen metastaattiseen kastraatioresistenttiin eturauhassyöpään

Tämä on vaiheen I/II annoskorotustutkimus 225Ac-J591:stä annettuna yhdessä 177Lu-PSMA-I&T:n (tunnetaan myös nimellä PNT2002) kanssa. Kaksi tutkimuslääkettä ovat 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA-I&T. Molemmat lääkkeet on suunniteltu toimittamaan säteilyä eturauhassyöpäsoluihin; ne tunnetaan radionuklidikonjugaateina (eturauhassyöpäsoluja tunnistaviin vasta-aineisiin/molekyyleihin liittyvä säteily). Tutkimuksen ensimmäinen vaihe (vaihe I) määrittää suurimman turvallisesti annettavan tutkimuslääkkeen annoksen. Tutkimuksen toinen vaihe (vaihe II) määrittää lääkeyhdistelmän tehokkuuden eturauhassyöpäpotilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kliininen tutkimus on tarkoitettu miehille, joilla on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (mCRPC). Tämän kokeen kaksi ensisijaista tavoitetta ovat määrittää suurin 225Ac-J591- ja 177Lu-PSMA-I&T-annos, joka voidaan antaa yhdessä (tunnetaan myös nimellä suurin siedetty annos) suositellun vaiheen II annoksen kanssa, ja määrittää lääkkeen tehokkuus. yhdistelmä. Potilaat, jotka päättävät osallistua tähän tutkimukseen, käyvät seulontakäynnillä selvittääkseen, ovatko he oikeutettuja tutkimukseen. Koehenkilö(t) rekisteröidään 3+3 tutkimussuunnitelmana kullakin annostasolla. Aluksi vähintään 2 koehenkilöä rekisteröidään kohorttiin 1, ja he saavat 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) annosta nostamalla. Tutkimuksen annoksen korotusosuuden ilmoittautumiskatto on enintään 18 hoidettua tutkimushenkilöä (enintään kolme ryhmää, enintään 6 kullakin annostasolla).177Lu-PSMA-I&T annetaan kiinteänä annoksena 6,8 GBq. 225Ac-J591:tä annetaan alkaen annoksesta 30 KBq/kg, minkä jälkeen annosta nostetaan 5-10 KBq/kg lisäyksellä arvoon 40 KBq/kg. Näitä kahta lääkettä annetaan samanaikaisesti 8 viikon välein 2 syklin ajan. Kun suositeltu vaiheen II annos on määritetty, vaiheen II komponentti ottaa mukaan jopa 24 potilasta tehon lisätestaukseen.

Alustavat tulokset kokeistamme 225Ac-J591:llä (yksittäinen annos, fraktioitu annos, usean annoksen hoito-ohjelmat) viittaavat kohti annos-vaste-suhdetta sekä annos-toksisuussuhdetta. Julkaistuissa 177Lu-J591:n kokeissamme hyvin pieni ero annetussa radioaktiivisuudessa on yhdistetty suuriin eroihin tehokkuudessa (PSA-vaste ja kokonaiseloonjääminen) [Tagawa et ai. 2013; Tagawa et ai. 2019]. Lisäksi FDA:n ohjeissa suositellaan radioaktiivisuusannosten tarkempaa testausta. Siksi aiomme rekisteröidä ylimääräisen kohortin "1,5", jota hoidetaan 35 KBq/kg:lla RP2D:n määrittämiseksi tälle potilaspopulaatiolle.

Ensisijainen tehokkuusmittari on niiden potilaiden osuus, joilla on PSA:n lasku, ja niiden potilaiden osuus, joiden PSA:n lasku on yli 50 %. Muita tavoitteita ovat radiografisen vastenopeuden, biokemiallisesti etenemättömän eloonjäämisen ja kokonaiseloonjäämisen määrittäminen. Tutkimuksen aikana potilaita seurataan tarkasti haittatapahtumien (sivuvaikutusten) varalta; viikoittain x 4 viikkoa, sitten 2 viikon välein hoidon loppuun asti, sitten 4 viikon välein, kunnes potilas aloittaa uuden hoidon. Pitkäaikainen seuranta on 6 kuukauden välein, 3 vuoden ajan. Vaiheen I komponentin aikana haittavaikutusten arviointivaihe on vähintään 8 viikkoa viimeisen 225Ac-J591- ja 177Lu-PSMA-I&T-annoksen jälkeen. Seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24 potilaille tehdään kuvantaminen. Kuvaukseen sisältyy 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 koostuu gallium-68:sta, radiomerkkiaineesta, joka on liitetty PSMA-11:een, molekyyliin, joka sitoutuu PSMA:han. Potilaat, joilla on PSMA-positiivisia kasvaimia, ovat kelvollisia tutkimukseen. Lisäkuvaukseen sisältyy SPECT-kuvaus kunkin syklin 8. päivänä, jotta voidaan arvioida säteilyn otto kasvaimiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

42

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11215
        • Rekrytointi
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lina Flores, RN
          • Puhelinnumero: 646-923-5883
          • Sähköposti: lif9061@nyp.org
        • Päätutkija:
          • David Nanus, MD
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joseph Osborne, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 95 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Dokumentoitu progressiivinen metastaattinen CRPC, joka perustuu eturauhassyövän työryhmän 3 (PCWG3) kriteereihin, joka sisältää vähintään yhden seuraavista kriteereistä: PSA:n eteneminen, objektiivinen radiografinen eteneminen pehmytkudoksessa, uudet luuvauriot
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Sinulla on seerumin testosteroni < 50 ng/dl. Potilaiden on jatkettava primaarista androgeenideprivaatiota LHRH/GnRH-analogilla (agonisti/antagonisti), jos heille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa
  • Sinua on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä seuraavista: Androgeenireseptorin signaloinnin estäjä (kuten enzalutamidi), CYP 17:n estäjä (kuten abirateroniasetaatti)
  • ovat aiemmin saaneet taksaanikemoterapiaa, lääkärinsä on todennut, että he eivät kelpaa taksaanikemoterapiaan tai ovat kieltäytyneet taksaanikemoterapiasta
  • Ikä > 18 vuotta
  • Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla: Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >2 000 solua/mm3, Hemoglobiini: ≥9 g/dl, Trombosyyttimäärä: >150 000 x 109/uL, Seerumin kreatiniini:
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittavan lääkinnällisen laitteen istutus ≤ 4 viikkoa hoitokäynnistä 1 (päivä 1) tai nykyinen ilmoittautuminen onkologiseen lääketieteelliseen lääke- tai laitetutkimukseen
  • Tutkimuslääkkeiden käyttö ≤4 viikkoa tai
  • Aiemmat systeemiset beeta-säteilyä lähettävät luuta etsivät radioisotoopit. Aiempi radium-223 on sallittu, jos viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 90 päivää
  • Aiempi PSMA-kohdennettu radionuklidihoito (aiemmin kuvantamis-/diagnostiikkatarkoituksiin käytetyt PSMA-kohdistetut isotoopit ovat sallittuja, samoin kuin aiempi PSMA-kohdennettu hoito, joka ei sisällä terapeuttisia radionuklideja)
  • Tunnetut aktiiviset aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
  • Aiempi syvä laskimotromboosi ja/tai keuhkoembolia 1 kuukauden sisällä hoitokäynnistä nro 1
  • Muut vakavat sairaudet, joihin liittyy sydämen, hengityselinten, keskushermoston, munuaisten, maksan tai hematologisia elinjärjestelmiä, jotka saattavat estää tämän tutkimuksen loppuun saattamisen tai häiritä tässä tutkimuksessa havaittujen haittavaikutusten syy-yhteyden määrittämistä
  • Sädehoito PC:n hoitoon ≤ 4 viikon hoitokäynti #1
  • Potilaat, jotka saavat vakaan annoksen bisfosfonaattia tai denosumabia, jotka on aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä, mutta potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaatti/denosumabihoitoa tutkimuksen DLT-arviointijakson aikana.
  • Heillä on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään päätutkijan ja johtajan hyväksymänä pitämää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 140 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
  • Tällä hetkellä aktiivinen muu pahanlaatuinen syöpä kuin ei-melanooma ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivista" pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet loppuun tarvittavan hoidon ja lääkärin arvion mukaan heillä on alle 30 % uusiutumisen riski
  • Tunnettu myelodysplastinen oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 225Ac-J591:n ja 177Lu-PSMA-I&T:n yhdistelmä
Osallistujat, jotka saivat 225Ac-J591:n ja 177Lu-PSMA-I&T:n yhdistelmää yhdessä 68Ga-PSMA-11:n kanssa.
Lääke: 68Ga-PSMA-11
[185 ± 74 MBq tai 5 ± 2 mCi] suonensisäisesti seulonnan aikana, 12 viikkoa, 24 viikkoa. Kuvantamisaine PSMA PET/CT:lle.
Muut nimet:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Lääke: 225Ac-J591
30–40 KBq/kg (annostelun porrastus) kahdeksan viikon välein, enintään 2 sykliä. Annetaan yhdessä 177Lu-PSMA-617:n kanssa. Laskimonsisäinen annostelu.
Lääke: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq annetaan 8 viikon välein, enintään 2 jaksoa.
Annetaan yhdessä 225Ac-J591:n kanssa.
Laskimonsisäinen annostelu.
Kokeellinen: 225Ac-J591:n ja 177Lu-PSMA-617:n yhdistelmä
Osallistujat saavat tutkimuslääkkeet 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA-617 sekä 68Ga-PSMA-11.
Lääke: 68Ga-PSMA-11
[185 ± 74 MBq tai 5 ± 2 mCi] suonensisäisesti seulonnan aikana, 12 viikkoa, 24 viikkoa. Kuvantamisaine PSMA PET/CT:lle.
Muut nimet:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Lääke: 225Ac-J591
30–40 KBq/kg (annostelun porrastus) kahdeksan viikon välein, enintään 2 sykliä. Annetaan yhdessä 177Lu-PSMA-617:n kanssa. Laskimonsisäinen annostelu.
Lääke: 177Lu-PSMA-617
6,8 - 7,4 GBq annetaan 8 viikon välein, enintään 2 sykliä. Annetaan yhdessä 225Ac-J591:n kanssa. Laskimonsisäinen annostelu.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
225Ac-J591:n ja 177Lu-PSMA-pienimolekyylin annosrajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Sykliltä 1 Päivältä 1 aina 12 viikkoon Syklin 1 Päivän 1 jälkeen (jokainen sykli kestää 8 viikkoa).
DLT:t mitataan käyttäen Adverse Events -kriteerien yhteistä termistöä (CTCAE) versio 5.0.
Sykliltä 1 Päivältä 1 aina 12 viikkoon Syklin 1 Päivän 1 jälkeen (jokainen sykli kestää 8 viikkoa).
Kumulatiivinen suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu vaiheen II annos 225Ac-J591 ja 177Lu-PSMA pienimolekyylinen
Aikaikkuna: Sykliltä 1 päivältä 1 aina 12 viikkoon syklin 1 päivän 1 jälkeen (kukin sykli on 8 viikkoa).
Annos, joka tuottaa "hyväksyttävän" myrkyllisyystason tai jonka ylittäminen asettaisi koehenkilöt "hyväksymättömään" myrkyllisyysriskiin. MTD:n määritelmä perustuu yleensä otokseen, koska MTD määritellään annostasoksi, jossa enintään yksi potilas kuudesta on kokenut annosrajoittavan myrkyllisyyden (DLT).
Sykliltä 1 päivältä 1 aina 12 viikkoon syklin 1 päivän 1 jälkeen (kukin sykli on 8 viikkoa).
Osuus PSMA+:sta potilaista (kuvantamiskriteerien mukaan), joilla on >50 % PSA:n lasku 225Ac-J591:n ja 177Lu-PSMA-pienimolekyyliyhdistelmähoidon jälkeen
Aikaikkuna: Sykliltä 1, käynniltä 1 tutkimuksen loppuun, noin 3 vuotta (kukin sykli on 8 viikkoa).
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat 50 %:n tai suuremman PSA-laskun (verrattuna lähtö-/hoitoa edeltävään PSA-tasoon). Vaste voi tapahtua milloin tahansa hoidon aloittamisen jälkeen ja ennen tutkimuksesta poistumista tai uuden hoidon aloittamista.
Sykliltä 1, käynniltä 1 tutkimuksen loppuun, noin 3 vuotta (kukin sykli on 8 viikkoa).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kiertävien kasvainsolujen (CTC) määrässä
Aikaikkuna: Näytteet kerätään seulonnassa viikolla 12, viikolla 24.
CTC:t analysoidaan ottamalla verinäytteitä CellSearch-menetelmien laboratoriotestien avulla
Näytteet kerätään seulonnassa viikolla 12, viikolla 24.
Muutos sairauden arvioinnissa 68Ga-PSMA-11 PET/CT:llä ennen tutkimushoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Potilaille tehdään kuvantaminen seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24.
68Ga-PSMA-11 PET/CT:tä käytetään osana radiografista arviointia.
Potilaille tehdään kuvantaminen seulonnassa viikolla 12 ja viikolla 24.
Biokemiallisen etenevyysvapaan selviytymisen muutos
Aikaikkuna: Sykliltä 1, käynnistä 1 tutkimuksen loppuun, noin 3 vuotta (jokainen sykli on 8 viikkoa).
PSA-progression määritellään PSA-arvon nousuna > 25 % joko hoitoa edeltävästä tasosta tai PSA:n pohjatason yläpuolelle (kumpi tahansa on alhaisempi). PSA:n on nousettava > 2 ng/ml, jotta sitä pidetään progressiona.
Sykliltä 1, käynnistä 1 tutkimuksen loppuun, noin 3 vuotta (jokainen sykli on 8 viikkoa).
Osallistujien määrä, joilla on radiologinen vaste
Aikaikkuna: Potilaille tehdään kuvantaminen seulontavaiheessa, 12. viikolla ja 24. viikolla.
Vastearviointikriteereinä kiinteissä kasvaimissa käytetään RECIST (versio 1.1) -kriteerejä, joihin on tehty eturauhassyöpätyöryhmän 3 (PCWG3) muutoksia.
Potilaille tehdään kuvantaminen seulontavaiheessa, 12. viikolla ja 24. viikolla.
Osallistujien lukumäärä, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Kierroksesta 1, käynnistä 1, tutkimuksen loppuun asti, noin 3 vuotta (jokainen kierros kestää 8 viikkoa).
National Cancer Institute (NCI):n Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0 käytetään kaikkien haittatapahtumien luokitteluun
Kierroksesta 1, käynnistä 1, tutkimuksen loppuun asti, noin 3 vuotta (jokainen kierros kestää 8 viikkoa).
Kokonaiseloonjääminen 225Ac-J591- ja 177Lu-PSMA-pienimolekyylilääkityksen jälkeen
Aikaikkuna: Sykliltä 1 käynnistyksestä 1 aina tutkimuksen loppuun, noin 3 vuotta (jokainen sykli on 8 viikkoa).
Kokonaiseloonjääminen tallennetaan potilaan kanssa käytävän klinikan tai puhelinyhteyden välityksellä
Sykliltä 1 käynnistyksestä 1 aina tutkimuksen loppuun, noin 3 vuotta (jokainen sykli on 8 viikkoa).

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Weill Medical College of Cornell University

Yhteistyökumppanit

POINT Biopharma

Tutkijat

  • Päätutkija: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-08022486

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset 68Ga-PSMA-11

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Africa

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa