225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T mCRPC-hez
I/II. fázis 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T a progresszív, metasztatikus kasztrációval szemben ellenálló prosztatarákhoz
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat progresszív metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiakra vonatkozik. Ennek a vizsgálatnak a két elsődleges célja a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T legmagasabb dózisának meghatározása, amely együtt adható (más néven maximális tolerált dózis) az ajánlott II. fázisú dózissal, valamint a gyógyszer hatékonyságának meghatározása kombináció. Azon betegek, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, szűrővizsgálaton vesznek részt, hogy megállapítsák, jogosultak-e a vizsgálatra. Az alany(ok) felvétele 3+3 vizsgálati terv szerint történik minden dózisszinten. Kezdetben legalább 2 alanyt vesznek fel az 1. kohorszba, és 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi)/kg plusz 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) kapnak dózisemeléssel. A vizsgálat dóziseszkalációs részének felvételi felső határa legfeljebb 18 kezelt vizsgálati résztvevő (legfeljebb három csoport, legfeljebb 6 minden dózisszinten).177Lu-PSMA-I&T fix dózisban, 6,8 GBq-ban adják be. A 225Ac-J591-et 30 KBq/kg-tól kezdődően adják be, majd ezt követően a dózist 5-10 KBq/kg-os emeléssel 40 KBq/kg-ra emelik. A két gyógyszert 8 hetente adják együtt, 2 cikluson keresztül. A javasolt II. fázisú dózis meghatározása után a II. fázisú komponens legfeljebb 24 beteget von be a hatékonyság további tesztelésére.
A 225Ac-J591 egyszeri hatóanyaggal végzett kísérleteink előzetes eredményei (egyszeri dózis, frakcionált dózis, többszörös adagolási rend) dózis-válasz összefüggésre, valamint dózis-toxicitási összefüggésre mutatnak rá. A 177Lu-J591-gyel publikált kísérleteinkben a beadott radioaktivitásban mutatkozó nagyon csekély különbséget a hatékonyságban (PSA-válasz és a teljes túlélés) mutatták ki [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Ezenkívül az FDA útmutatása a radioaktivitási dózisok pontosabb vizsgálatát javasolja. Ezért egy további „1,5” kohorsz felvételét tervezzük 35 KBq/kg-os kezelésre az RP2D meghatározására ebben a betegpopulációban.
Az elsődleges hatékonysági mérőszám a PSA-csökkenésben szenvedő betegek aránya és az 50%-nál magasabb PSA-csökkenésben szenvedő betegek aránya lesz. További célkitűzések közé tartozik a radiográfiai válaszarány, a biokémiai progressziómentes túlélés és az általános túlélés meghatározása. A vizsgálat során a betegeket szorosan ellenőrizni fogják a nemkívánatos események (mellékhatások) szempontjából; hetente 4 hetente, majd 2 hetente a terápia befejezéséig, majd 4 hetente, amíg a betegek újabb terápiát nem kezdenek. A hosszú távú követés 6 havonta lesz, 3 évig. Az I. fázisú komponens során a nemkívánatos események értékelési szakasza legalább 8 héttel a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T utolsó adagját követően történik. A szűréskor a 12. és a 24. héten a betegeket képalkotó vizsgálatnak vetik alá. A képalkotás magában foglalja a 68Ga-PSMA-11 PET/CT-t. A 68Ga-PSMA-11 gallium-68-ból, egy radioaktív nyomkövetőből áll, amely a PSMA-11-hez, egy PSMA-hoz kötődő molekulához kapcsolódik. A PSMA-pozitív daganatokban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra. A további képalkotás magában foglalja a SPECT képalkotást minden ciklus 8. napján, hogy értékelje a daganatok sugárzás felvételét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: GUONC Research Team
- Telefonszám: 212-746-1480
- E-mail: guonc@med.cornell.edu
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
- Toborzás
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
-
Kapcsolatba lépni:
- Lina Flores, RN
- Telefonszám: 646-923-5883
- E-mail: lif9061@nyp.org
-
Kutatásvezető:
- David Nanus, MD
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Toborzás
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
-
Kapcsolatba lépni:
- GUONC Research Team
- E-mail: guonc@med.cornell.edu
-
Kutatásvezető:
- Joseph Osborne, MD
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
- Dokumentált progresszív metasztatikus CRPC a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) kritériumai alapján, amely a következő kritériumok közül legalább egyet tartalmaz: PSA progresszió, Objektív radiográfiás progresszió a lágyszövetekben, Új csontelváltozások
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- A szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/dl. Az alanyoknak folytatniuk kell az elsődleges androgénmegvonást LHRH/GnRH analóggal (agonista/antagonista), ha nem estek át kétoldali orchiectomián
- Korábban az alábbiak közül legalább eggyel kezelték: androgénreceptor jelátviteli gátló (például enzalutamid), CYP 17 gátló (például abirateron-acetát)
- Korábban taxán kemoterápiában részesültek, orvosuk megállapította, hogy nem alkalmas taxán kemoterápiára, vagy elutasította a taxán kemoterápiát
- Életkor > 18 év
- A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám: >2000 sejt/mm3, Hemoglobin: ≥9 g/dl, Thrombocytaszám: >150.000 x 109/uL, Szérum kreatinin:
- Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
Kizárási kritériumok:
- Vizsgálati orvostechnikai eszköz beültetése az 1. kezelési látogatástól számított 4 hetesnél (1. nap) vagy az onkológiai vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba való jelenlegi felvétel
- Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása ≤4 hét ill
- Korábbi szisztémás béta-emittáló csontkereső radioizotópok. A rádium-223 előzetes beadása megengedett, feltéve, hogy az utolsó adag óta legalább 90 nap telt el
- Korábbi PSMA-célzott radionuklid terápia (a képalkotó/diagnosztikai célokra használt korábbi PSMA-célzott izotópok megengedettek, csakúgy, mint a korábbi PSMA-célzott terápia, amely nem tartalmaz terápiás radionuklidokat)
- Ismert aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok
- Mélyvénás trombózis és/vagy tüdőembólia anamnézisében az 1. kezelési látogatást követő 1 hónapon belül
- Egyéb olyan súlyos betegség(ek), amelyek a szív-, légzőszervi, központi idegrendszeri, vese-, máj- vagy hematológiai szervrendszert érintik, amelyek kizárhatják a vizsgálat befejezését, vagy megzavarhatják a vizsgálat során tapasztalt káros hatások okozati összefüggésének meghatározását
- Sugárterápia a PC kezelésére ≤4 hetes kezelési vizit #1
- Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kapnak, amelyeket legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt elkezdtek, folytathatják ezt a gyógyszert, azonban a betegek nem kezdhetnek biszfoszfonát/denozumab terápiát a vizsgálat DLT-értékelési időszaka alatt.
- Fogamzóképes élettársakkal rendelkezők, és nem hajlandóak olyan születésszabályozási módszert alkalmazni, amelyet a fő vizsgáló és az elnök a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 140 napig elfogadhatónak ítélt.
- Jelenleg aktív egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha elvégezték a szükséges terápiát, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
- Ismert myelodysplasiás szindróma anamnézisében
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T kombinációja
A 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T kombinációját, valamint a 68Ga-PSMA-11-et kapó résztvevők.
|
[185 ± 74 MBq vagy 5 ± 2 mCi] intravénásan a szűrés során, 12 hét, 24 hét.
Képalkotó szer PSMA PET/CT-hez.
Más nevek:
30 - 40 KBq/kg (dózis-emelés) 8 hetente, legfeljebb 2 ciklusig.
177Lu-PSMA-617-el együtt alkalmazva.
Intravénás beadás.
6,8 GBq minden 8. héten, legfeljebb 2 cikluson keresztül.
Az 225Ac-J591-el együtt beadva. Intravénás beadás. |
|
Kísérleti: 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-617 kombinációja
A résztvevők megkapják a vizsgálati gyógyszereket, a 225Ac-J591-et és a 177Lu-PSMA-617-et, valamint a 68Ga-PSMA-11-et.
|
[185 ± 74 MBq vagy 5 ± 2 mCi] intravénásan a szűrés során, 12 hét, 24 hét.
Képalkotó szer PSMA PET/CT-hez.
Más nevek:
30 - 40 KBq/kg (dózis-emelés) 8 hetente, legfeljebb 2 ciklusig.
177Lu-PSMA-617-el együtt alkalmazva.
Intravénás beadás.
6,8–7,4 GBq adagot kap 8 hetente, maximum 2 cikluson keresztül.
225Ac-J591-vel együtt adják be.
Intravénás beadás.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 225Ac-J591 és a 177Lu-PSMA kis molekula dóziskorlátozó toxicitása (DLT)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától a 1. ciklus 1. napja utáni 12 hétig (minden ciklus 8 hét).
|
A DLT-k mérése az Adverse Events Közös Terminológiai Kritériumait (CTCAE) 5.0-s verzióját alkalmazva történik.
|
Az 1. ciklus 1. napjától a 1. ciklus 1. napja utáni 12 hétig (minden ciklus 8 hét).
|
|
Kumulatív maximálisan tolerált dózis (MTD) vagy ajánlott fázis II dózis 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA kis molekula
Időkeret: Az 1. ciklus 1. napjától az 1. ciklus 1. napját követő 12 hétig (minden ciklus 8 hét).
|
Az a dózis, amely "elfogadható" mértékű toxicitást produkál, vagy amelynek túllépése a betegeket "elfogadhatatlan" toxicitási kockázatnak tenné ki.
Az MTD meghatározása általában a mintára támaszkodik, mivel az MTD-t úgy definiálják, mint azt a dózisszintet, ahol hat betegből legfeljebb egy tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
|
Az 1. ciklus 1. napjától az 1. ciklus 1. napját követő 12 hétig (minden ciklus 8 hét).
|
|
A PSMA+ alanyok aránya (képalkotási kritériumok szerint) >50%-os PSA-csökkenéssel a 225Ac-J591 és a 177Lu-PSMA kis molekula kombinációjával történő kezelést követően
Időkeret: Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 évig (minden ciklus 8 hét).
|
Azon betegek aránya, akik 50%-os vagy nagyobb PSA-csökkenést érnek el (a kezelés előtti/alapvonali PSA-értékhez képest).
A válasz a kezelés megkezdése után bármikor bekövetkezhet, mielőtt a beteg kilépne a vizsgálatból vagy új terápiát kezdene.
|
Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 évig (minden ciklus 8 hét).
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a keringő tumorsejtek (CTC) számában
Időkeret: A minták gyűjtése a 12. és 24. hét szűrésen történik.
|
A CTC-ket a CellSearch módszertani laboratóriumi vizsgálattal végzett vérminta-gyűjtéssel elemzik
|
A minták gyűjtése a 12. és 24. hét szűrésen történik.
|
|
Változás a betegség értékelésében 68Ga-PSMA-11 PET/CT-vel a vizsgálati kezelés előtt és után
Időkeret: A betegeket a 12. és a 24. héten képalkotó szűréskor vetik alá.
|
68Ga-PSMA-11 PET/CT kerül felhasználásra a radiográfiai értékelés részeként.
|
A betegeket a 12. és a 24. héten képalkotó szűréskor vetik alá.
|
|
Biokémiai progressziómentes túlélés változása
Időkeret: Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 év (minden ciklus 8 hét).
|
A PSA progressziót úgy definiáljuk, mint a kezelés előtti szint vagy a nadír PSA-szint (attól függően, amelyik alacsonyabb) feletti >25%-os emelkedést.
A PSA-nak >2 ng/ml-rel kell növekednie, hogy progressziónak minősüljön. |
Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 év (minden ciklus 8 hét).
|
|
Radiográfiás választ mutató résztvevők száma
Időkeret: A betegek képalkotó vizsgálaton esnek át a szűréskor, a 12. héten és a 24. héten.
|
A szilárd daganatok RECIST (1.1-es verzió) kritériumai, a prosztatarák munkacsoport 3 (PCWG3) módosításaival, lesznek alkalmazva a válaszértékelési kritériumokban.
|
A betegek képalkotó vizsgálaton esnek át a szűréskor, a 12. héten és a 24. héten.
|
|
A résztvevők száma mellékhatásokkal
Időkeret: Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 év (minden ciklus 8 hét).
|
Az összes mellékhatás besorolására a National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 változata szolgál
|
Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 év (minden ciklus 8 hét).
|
|
Az általános túlélés a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA kis molekulával végzett kezelést követően
Időkeret: Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 évig (minden ciklus 8 hét).
|
Az összes túlélési adatot a klinikai látogatások vagy telefonos kapcsolattartás során rögzítjük a résztvevőkkel
|
Az 1. ciklus 1. látogatásától a vizsgálat végéig, körülbelül 3 évig (minden ciklus 8 hét).
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Nemi szervek betegségei
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Nemi szervek betegségei, férfi
- Prosztata betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Radiofarmakonok
- Pluvicto
- Gallium 68 PSMA-11
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-08022486
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .