Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T mCRPC-hez

2023. augusztus 15. frissítette: Weill Medical College of Cornell University

I/II. fázis 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T a progresszív, metasztatikus kasztrációval szemben ellenálló prosztatarákhoz

Ez a 225Ac-J591 177Lu-PSMA-I&T-vel (más néven PNT2002) együtt adott 225Ac-J591 dózis-eszkalációs fázisú I/II vizsgálata. A két vizsgált gyógyszer a 225Ac-J591 és a 177Lu-PSMA-I&T. Mindkét gyógyszert úgy tervezték, hogy sugárzást szállítson a prosztataráksejtekbe; radionuklid konjugátumként ismertek (a prosztataráksejteket felismerő antitestekhez/molekulákhoz kapcsolódó sugárzás). A vizsgálat első fázisa (I. fázis) határozza meg a vizsgált gyógyszer biztonságosan beadható legmagasabb dózisát. A vizsgálat második szakasza (II. fázis) határozza meg a gyógyszer-kombináció hatékonyságát prosztatarákos betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a klinikai vizsgálat progresszív metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban (mCRPC) szenvedő férfiakra vonatkozik. Ennek a vizsgálatnak a két elsődleges célja a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T legmagasabb dózisának meghatározása, amely együtt adható (más néven maximális tolerált dózis) az ajánlott II. fázisú dózissal, valamint a gyógyszer hatékonyságának meghatározása kombináció. Azon betegek, akik úgy döntenek, hogy részt vesznek ebben a vizsgálatban, szűrővizsgálaton vesznek részt, hogy megállapítsák, jogosultak-e a vizsgálatra. Az alany(ok) felvétele 3+3 vizsgálati terv szerint történik minden dózisszinten. Kezdetben legalább 2 alanyt vesznek fel az 1. kohorszba, és 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi)/kg plusz 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) kapnak dózisemeléssel. A vizsgálat dóziseszkalációs részének felvételi felső határa legfeljebb 18 kezelt vizsgálati résztvevő (legfeljebb három csoport, legfeljebb 6 minden dózisszinten).177Lu-PSMA-I&T fix dózisban, 6,8 GBq-ban adják be. A 225Ac-J591-et 30 KBq/kg-tól kezdődően adják be, majd ezt követően a dózist 5-10 KBq/kg-os emeléssel 40 KBq/kg-ra emelik. A két gyógyszert 8 hetente adják együtt, 2 cikluson keresztül. A javasolt II. fázisú dózis meghatározása után a II. fázisú komponens legfeljebb 24 beteget von be a hatékonyság további tesztelésére.

A 225Ac-J591 egyszeri hatóanyaggal végzett kísérleteink előzetes eredményei (egyszeri dózis, frakcionált dózis, többszörös adagolási rend) dózis-válasz összefüggésre, valamint dózis-toxicitási összefüggésre mutatnak rá. A 177Lu-J591-gyel publikált kísérleteinkben a beadott radioaktivitásban mutatkozó nagyon csekély különbséget a hatékonyságban (PSA-válasz és a teljes túlélés) mutatták ki [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Ezenkívül az FDA útmutatása a radioaktivitási dózisok pontosabb vizsgálatát javasolja. Ezért egy további „1,5” kohorsz felvételét tervezzük 35 KBq/kg-os kezelésre az RP2D meghatározására ebben a betegpopulációban.

Az elsődleges hatékonysági mérőszám a PSA-csökkenésben szenvedő betegek aránya és az 50%-nál magasabb PSA-csökkenésben szenvedő betegek aránya lesz. További célkitűzések közé tartozik a radiográfiai válaszarány, a biokémiai progressziómentes túlélés és az általános túlélés meghatározása. A vizsgálat során a betegeket szorosan ellenőrizni fogják a nemkívánatos események (mellékhatások) szempontjából; hetente 4 hetente, majd 2 hetente a terápia befejezéséig, majd 4 hetente, amíg a betegek újabb terápiát nem kezdenek. A hosszú távú követés 6 havonta lesz, 3 évig. Az I. fázisú komponens során a nemkívánatos események értékelési szakasza legalább 8 héttel a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T utolsó adagját követően történik. A szűréskor a 12. és a 24. héten a betegeket képalkotó vizsgálatnak vetik alá. A képalkotás magában foglalja a 68Ga-PSMA-11 PET/CT-t. A 68Ga-PSMA-11 gallium-68-ból, egy radioaktív nyomkövetőből áll, amely a PSMA-11-hez, egy PSMA-hoz kötődő molekulához kapcsolódik. A PSMA-pozitív daganatokban szenvedő betegek jogosultak a vizsgálatra. A további képalkotás magában foglalja a SPECT képalkotást minden ciklus 8. napján, hogy értékelje a daganatok sugárzás felvételét.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

48

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Brooklyn, New York, Egyesült Államok, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
  • Dokumentált progresszív metasztatikus CRPC a Prostata Cancer Working Group 3 (PCWG3) kritériumai alapján, amely a következő kritériumok közül legalább egyet tartalmaz: PSA progresszió, Objektív radiográfiás progresszió a lágyszövetekben, Új csontelváltozások
  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • A szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/dl. Az alanyoknak folytatniuk kell az elsődleges androgénmegvonást LHRH/GnRH analóggal (agonista/antagonista), ha nem estek át kétoldali orchiectomián
  • Korábban az alábbiak közül legalább eggyel kezelték: androgénreceptor jelátviteli gátló (például enzalutamid), CYP 17 gátló (például abirateron-acetát)
  • Korábban taxán kemoterápiában részesültek, orvosuk megállapította, hogy nem alkalmas taxán kemoterápiára, vagy elutasította a taxán kemoterápiát
  • Életkor > 18 év
  • A betegeknek normál szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám: >2000 sejt/mm3, Hemoglobin: ≥9 g/dl, Thrombocytaszám: >150.000 x 109/uL, Szérum kreatinin:
  • Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • Vizsgálati orvostechnikai eszköz beültetése az 1. kezelési látogatástól számított 4 hetesnél (1. nap) vagy az onkológiai vizsgálati gyógyszer- vagy eszközvizsgálatba való jelenlegi felvétel
  • Vizsgálati gyógyszerek alkalmazása ≤4 hét ill
  • Korábbi szisztémás béta-emittáló csontkereső radioizotópok. A rádium-223 előzetes beadása megengedett, feltéve, hogy az utolsó adag óta legalább 90 nap telt el
  • Korábbi PSMA-célzott radionuklid terápia (a képalkotó/diagnosztikai célokra használt korábbi PSMA-célzott izotópok megengedettek, csakúgy, mint a korábbi PSMA-célzott terápia, amely nem tartalmaz terápiás radionuklidokat)
  • Ismert aktív agyi vagy leptomeningeális metasztázisok
  • Mélyvénás trombózis és/vagy tüdőembólia anamnézisében az 1. kezelési látogatást követő 1 hónapon belül
  • Egyéb olyan súlyos betegség(ek), amelyek a szív-, légzőszervi, központi idegrendszeri, vese-, máj- vagy hematológiai szervrendszert érintik, amelyek kizárhatják a vizsgálat befejezését, vagy megzavarhatják a vizsgálat során tapasztalt káros hatások okozati összefüggésének meghatározását
  • Sugárterápia a PC kezelésére ≤4 hetes kezelési vizit #1
  • Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot vagy denosumabot kapnak, amelyeket legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt elkezdtek, folytathatják ezt a gyógyszert, azonban a betegek nem kezdhetnek biszfoszfonát/denozumab terápiát a vizsgálat DLT-értékelési időszaka alatt.
  • Fogamzóképes élettársakkal rendelkezők, és nem hajlandóak olyan születésszabályozási módszert alkalmazni, amelyet a fő vizsgáló és az elnök a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után legalább 140 napig elfogadhatónak ítélt.
  • Jelenleg aktív egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegeket nem tekintik „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha elvégezték a szükséges terápiát, és orvosuk szerint 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata.
  • Ismert myelodysplasiás szindróma anamnézisében

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Minden tárgy
A vizsgálatba bevont betegek a 225Ac-J591 és a 177Lu-PSMA-I&T vizsgálati gyógyszereket, valamint a 68Ga-PSMA-11-et kapják.
Drog: 225Ac-J591
30-40 KBq/kg (dózis-emelés) 8 hetente, legfeljebb 2 cikluson keresztül. 177Lu-PSMA-I&T-vel együtt alkalmazva. Intravénás beadás.
Drog: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq (fix dózis) 8 hetente, legfeljebb 2 cikluson keresztül. 225Ac-J591-gyel együtt alkalmazva. Intravénás beadás.
Más nevek:
  • 177Lu-PNT2002
Drog: 68Ga-PSMA-11
[185 ± 74 MBq vagy 5 ± 2 mCi] intravénásan a szűrés során, 12 hét, 24 hét. Képalkotó szer PSMA PET/CT-hez.
Más nevek:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T dóziskorlátozó toxicitású (DLT) alanyok aránya a dózisemelési fázisban.
Időkeret: Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
A DLT-k mérése a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0-s verziójának használatával történik.
Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
Kumulatív maximális tolerált dózis (MTD) és ajánlott fázis II. dózis 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA I&T
Időkeret: Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
Az a dózis, amely „elfogadható” szintű toxicitást okoz, vagy amelyet túllépése esetén „elfogadhatatlan” toxicitási kockázatnak tesz ki. Az MTD meghatározása általában a mintán alapul, mivel az MTD-t úgy határozzák meg, mint azt a dózisszintet, amelynél hatból legfeljebb egy beteg tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT).
Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
A PSMA+ alanyok aránya (képalkotási kritériumok alapján), akiknél a PSA csökken a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA I&T kombinációjával végzett kezelést követően.
Időkeret: Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
Azon betegek aránya, akiknél a PSA 50%-os vagy annál nagyobb csökkenése volt tapasztalható (a kiindulási/kezelés előtti PSA-hoz viszonyítva). A kezelés megkezdése után és a vizsgálat befejezése vagy új terápia megkezdése előtt bármikor reagálhat.
Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a biokémiai progressziómentes túlélésben
Időkeret: Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
A PSA progresszióját a kezelés előtti szint vagy a legalacsonyabb PSA-szint (amelyik a legalacsonyabb) fölé > 25%-kal definiálják. A PSA-nak > 2 ng/ml-rel kell növekednie ahhoz, hogy progressziónak minősüljön.
Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik
Változás a keringő tumorsejtek (CTC) számában
Időkeret: A minták gyűjtése a 12. és 24. hét szűrésen történik.
A CTC-ket a CellSearch módszertani laboratóriumi vizsgálattal végzett vérminta-gyűjtéssel elemzik
A minták gyűjtése a 12. és 24. hét szűrésen történik.
A radiográfiai válaszaránnyal rendelkező alanyok száma
Időkeret: A betegeket a 12. és a 24. héten képalkotó szűréskor vetik alá.
A válasz értékelési kritériumai szolid tumorokban A RECIST (1.1-es verzió) kritériumait a prosztatarák 3. munkacsoport (PCWG3) módosításaival együtt alkalmazzuk.
A betegeket a 12. és a 24. héten képalkotó szűréskor vetik alá.
A kezelés biztonsága és a nemkívánatos események aránya
Időkeret: Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik.
A National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verzióját használják az összes nemkívánatos esemény minősítésére
Az 1. látogatás időpontjában a tanulmány végéig vagy 100 hónapig gyűjtik.
Teljes túlélés a 225Ac-J591 és 177Lu-PSMA-I&T kezelés után
Időkeret: A túlélést az 1. naptól a vizsgálat befejezéséig 100 hónapig gyűjtik
Az általános túlélést az alanyokkal való klinikai vagy telefonos kapcsolatfelvétel révén rögzítik
A túlélést az 1. naptól a vizsgálat befejezéséig 100 hónapig gyűjtik
Változás a betegség értékelésében 68Ga-PSMA-11 PET/CT-vel a vizsgálati kezelés előtt és után
Időkeret: A betegeket a 12. és a 24. héten képalkotó szűréskor vetik alá.
68Ga-PSMA-11 PET/CT kerül felhasználásra a radiográfiai értékelés részeként.
A betegeket a 12. és a 24. héten képalkotó szűréskor vetik alá.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

POINT Biopharma

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. június 30.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 24.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 27.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 13.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 15.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20-08022486

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Prosztata rák

Klinikai vizsgálatok a 225Ac-J591

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Suriname

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel