用于 mCRPC 的 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T
I/II 期 225Ac-J591 加 177Lu-PSMA-I&T 用于进展性转移性去势抵抗性前列腺癌
研究概览
详细说明
该临床试验针对患有进行性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的男性。 该试验的两个主要目标是确定 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 可与推荐的 II 期剂量一起给药的最高剂量（也称为最大耐受剂量），并确定药物的有效性组合。 选择参加本研究的患者将接受筛选访视，以确定他们是否符合本研究的条件。 受试者登记将在每个剂量水平作为 3+3 研究设计进行。 最初至少有 2 名受试者将被纳入队列 1，并将接受 225Ac-J591 30 KBq (0.81 µCi) / kg 加上 177Lu-PSMA-I&T 6.8 GBq (184 mCi) 并增加剂量。 研究剂量递增部分的入组上限为最多 18 名接受治疗的研究参与者（最多三组，每个剂量水平最多 6 人）。177Lu-PSMA-I&T 将以 6.8 GBq 的固定剂量给药。 225Ac-J591 将从 30 KBq/kg 开始给药，随后剂量递增 5-10 KBq/kg 至 40 KBq/kg。 这两种药物将每 8 周共同给药一次，共 2 个周期。 一旦确定了推荐的 II 期剂量，II 期部分将招募多达 24 名患者以进一步测试疗效。
我们对单药 225Ac-J591（单剂量、分次剂量、多剂量方案）试验的初步结果指向剂量-反应关系以及剂量-毒性关系。 在我们发表的 177Lu-J591 试验中，放射活性的极小差异会导致疗效（PSA 反应和总生存期）的巨大差异 [Tagawa 等人。 2013;田川等。 2019]。 此外，FDA 的指南建议对放射性剂量进行更精确的测试。 因此，我们计划招募一个额外的队列“1.5”接受 35 KBq/Kg 治疗以确定该患者群体的 RP2D。
主要疗效指标将是 PSA 下降的患者比例和 PSA 下降 50%+ 的患者比例。 其他目标包括确定放射学反应率、生化无进展生存期和总生存期。 在研究期间，将密切监测患者的不良事件（副作用）；每周 x4 周，然后每 2 周一次，直到完成治疗，然后每 4 周一次，直到患者开始另一种治疗。 长期随访将每 6 个月进行一次，持续 3 年。 在第一阶段的组成部分中，不良事件评估阶段将在最后一剂 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-I&T 后至少 8 周。 在筛选、第 12 周和第 24 周时，患者将接受影像学检查。 成像将包括 68Ga-PSMA-11 PET/CT。 68Ga-PSMA-11 由与 PSMA-11 相连的放射性示踪剂镓 68 组成，PSMA-11 是一种与 PSMA 结合的分子。 患有 PSMA 阳性肿瘤的患者有资格参加该研究。 额外的成像包括每个周期第 8 天的 SPECT 成像，以评估辐射对肿瘤的吸收。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：GUONC Research Team
- 电话号码：212-746-1480
- 邮箱：guonc@med.cornell.edu
学习地点
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New York
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Brooklyn、New York、美国、11215
- 招聘中
- Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
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接触：
- Lina Flores, RN
- 电话号码：646-923-5883
- 邮箱：lif9061@nyp.org
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首席研究员：
- David Nanus, MD
-
New York、New York、美国、10065
- 招聘中
- Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
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接触：
- GUONC Research Team
- 邮箱：guonc@med.cornell.edu
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首席研究员：
- Joseph Osborne, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的前列腺腺癌
- 根据前列腺癌工作组 3 (PCWG3) 标准记录的进展性转移性 CRPC，其中至少包括以下标准之一：PSA 进展、软组织客观放射学进展、新骨病变
- ECOG 性能状态 0-2
- 血清睾酮 < 50 ng/dL。 如果受试者未接受双侧睾丸切除术，则受试者必须使用 LHRH/GnRH 类似物（激动剂/拮抗剂）继续进行初级雄激素剥夺
- 以前曾接受过以下至少一种治疗：雄激素受体信号抑制剂（如恩杂鲁胺）、CYP 17 抑制剂（如醋酸阿比特龙）
- 既往接受过紫杉类化疗，被医师确定不适合紫杉类化疗或拒绝接受紫杉类化疗
- 年龄 > 18 岁
- 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：中性粒细胞绝对计数：>2,000 个细胞/mm3，血红蛋白：≥9 g/dL，血小板计数：>150,000 x 109/uL，血清肌酐：
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 研究性医疗器械的植入 ≤ 4 周的治疗就诊 #1（第 1 天）或目前参加的肿瘤学研究性药物或器械研究
- 使用试验药物≤4 周或
- 先前的全身性 β 发射寻骨放射性同位素。 如果距最后一次给药至少 90 天，则允许事先使用镭 223
- 先前的 PSMA 靶向放射性核素治疗（允许用于成像/诊断目的的先前 PSMA 靶向同位素，以及不涉及治疗性放射性核素的先前 PSMA 靶向治疗）
- 已知活动性脑或软脑膜转移
- 第 1 次治疗就诊后 1 个月内有深静脉血栓形成和/或肺栓塞病史
- 涉及心脏、呼吸系统、中枢神经系统、肾脏、肝脏或血液器官系统的其他严重疾病可能会妨碍完成本研究或干扰确定本研究中出现的任何不良反应的因果关系
- 治疗 PC 的放射疗法 ≤ 4 周的治疗就诊 #1
- 在治疗开始前不少于 4 周开始服用稳定剂量的双膦酸盐或狄诺塞麦的患者可以继续使用这种药物，但不允许患者在研究的 DLT 评估期间开始双膦酸盐/狄诺塞麦治疗
- 在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 140 天内，有生育潜力的伴侣并且不愿意使用主要研究者和主席认为可接受的节育方法
- 目前活跃于非黑色素瘤皮肤癌以外的其他恶性肿瘤。 如果患者已经完成任何必要的治疗并且被他们的医生认为复发风险低于 30%，则患者被认为没有“当前活动性”恶性肿瘤
- 已知的骨髓增生异常综合征病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：225Ac-J591与177Lu-PSMA-I&T联合疗法
接受225Ac-J591和177Lu-PSMA-I&T联合治疗以及68Ga-PSMA-11的参与者。
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[185 ± 74 MBq 或 5 ± 2 mCi] 筛选期间静脉注射，12 周，24 周。
PSMA PET/CT 显像剂。
其他名称：
每8周30-40 KBq/kg（剂量递增），最多2个周期。
与177Lu-PSMA-617联合给药。
静脉注射。
每8周接受6.8 GBq，最多2个周期。
与225Ac-J591联合给药。
静脉给药。
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实验性的：225Ac-J591和177Lu-PSMA-617的组合
参与者将接受研究药物 225Ac-J591 和 177Lu-PSMA-617，以及 68Ga-PSMA-11。
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[185 ± 74 MBq 或 5 ± 2 mCi] 筛选期间静脉注射，12 周，24 周。
PSMA PET/CT 显像剂。
其他名称：
每8周30-40 KBq/kg（剂量递增），最多2个周期。
与177Lu-PSMA-617联合给药。
静脉注射。
每8周接受6.8 - 7.4 GBq剂量，最多进行2个周期。
与225Ac-J591联合给药。
静脉注射给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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225Ac-J591和177Lu-PSMA小分子的剂量限制性毒性(DLT)
大体时间：从第1周期第1天开始，直至第1周期第1天后的12周内（每个周期为8周）。
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DLTs将使用不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版进行测量。
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从第1周期第1天开始，直至第1周期第1天后的12周内（每个周期为8周）。
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225Ac-J591与177Lu-PSMA小分子的累积最大耐受剂量（MTD）或推荐II期剂量
大体时间：从第1周期第1天至第1周期第1天后12周（每个周期为8周）。
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产生“可接受”毒性水平的剂量，或超过该剂量会使受试者面临“不可接受”毒性风险的剂量。
最大耐受剂量（MTD）的定义通常基于样本，因为MTD被定义为在六名患者中不超过一名患者出现剂量限制性毒性（DLT）的剂量水平。
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从第1周期第1天至第1周期第1天后12周（每个周期为8周）。
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接受225Ac-J591与177Lu-PSMA小分子联合治疗后，符合影像学标准的PSMA阳性受试者中PSA下降>50%的比例
大体时间：从第1周期第1次访视至研究结束，大约3年（每个周期为8周）。
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达到PSA下降50%或以上（相对于基线/治疗前PSA）的患者比例。
反应可能发生在治疗开始后至研究结束或开始新治疗之前的任何时间。
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从第1周期第1次访视至研究结束，大约3年（每个周期为8周）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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循环肿瘤细胞 (CTC) 计数的变化
大体时间：将在筛选、第 12 周、第 24 周收集样本。
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CTC 将通过 CellSearch 方法实验室测试通过血液样本采集进行分析
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将在筛选、第 12 周、第 24 周收集样本。
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在研究治疗前后使用 68Ga-PSMA-11 PET/CT 进行疾病评估的变化
大体时间：患者将在筛选、第 12 周和第 24 周时接受影像学检查。
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68Ga-PSMA-11 PET/CT 将用作射线照相评估的一部分。
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患者将在筛选、第 12 周和第 24 周时接受影像学检查。
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生化无进展生存期变化
大体时间：从第1周期第1次访视至研究结束，大约3年（每个周期为8周）。
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PSA进展将定义为PSA水平较治疗前水平或最低PSA水平（取两者中较低者）升高>25%。
PSA必须增加>2 ng/ml才能被视为进展。
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从第1周期第1次访视至研究结束，大约3年（每个周期为8周）。
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具有影像学反应的参与者数量
大体时间：患者将在筛查时、第12周和第24周进行影像学检查。
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将采用实体瘤疗效评价标准RECIST（1.1版）标准，并结合前列腺癌工作组3（PCWG3）的修订内容。
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患者将在筛查时、第12周和第24周进行影像学检查。
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发生不良事件的受试者数量
大体时间：从第1周期第1次访视至研究结束，约3年（每个周期为8周）。
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使用美国国家癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第5.0版对所有不良事件进行分级
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从第1周期第1次访视至研究结束，约3年（每个周期为8周）。
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接受225Ac-J591和177Lu-PSMA小分子治疗后的总生存期
大体时间：从第1周期第1次访视至研究结束，大约3年（每个周期为8周）。
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总生存期将通过诊所内或电话联系受试者进行记录
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从第1周期第1次访视至研究结束，大约3年（每个周期为8周）。
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joseph Osborne, MD、Weill Medical College of Cornell University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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