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225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T per mCRPC

15 agosto 2023 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T per carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico progressivo

Questo è uno studio di dose-escalation di fase I/II di 225Ac-J591 somministrato insieme a 177Lu-PSMA-I&T (noto anche come PNT2002). I due farmaci in studio sono 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA-I&T. Entrambi i farmaci sono progettati per fornire radiazioni alle cellule tumorali della prostata; sono noti come coniugati di radionuclidi (radiazioni legate ad anticorpi/molecole che riconoscono le cellule tumorali della prostata). La prima fase dello studio (fase I) determinerà la dose massima del farmaco in studio che può essere somministrata in sicurezza. La seconda fase dello studio (fase II) determinerà l'efficacia della combinazione di farmaci nei pazienti con cancro alla prostata.

Panoramica dello studio

Stato

Sospeso

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è rivolto a uomini con carcinoma prostatico metastatico progressivo resistente alla castrazione (mCRPC). I due obiettivi primari di questo studio sono determinare la dose più alta di 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA-I&T che può essere somministrata insieme (nota anche come dose massima tollerata) con la dose raccomandata di fase II e determinare l'efficacia del farmaco combinazione. I pazienti che scelgono di partecipare a questo studio saranno sottoposti a una visita di screening per determinare se sono idonei o meno per lo studio. L'arruolamento dei soggetti avverrà secondo il disegno dello studio 3+3 a ciascun livello di dose. Inizialmente almeno 2 soggetti saranno arruolati nella Coorte 1 e riceveranno 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg più 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) con aumento della dose. Il limite massimo di arruolamento per la porzione di aumento della dose dello studio è di un massimo di 18 partecipanti allo studio trattati (fino a tre gruppi, fino a 6 per ciascun livello di dose).177Lu-PSMA-I&T verrà somministrato a una dose fissa di 6,8 GBq. 225Ac-J591 verrà somministrato a partire da 30 KBq/kg, con un successivo aumento della dose con un incremento di 5-10 KBq/kg fino a 40 KBq/kg. I due farmaci saranno co-somministrati ogni 8 settimane, per 2 cicli. Una volta stabilita la dose raccomandata di fase II, il componente di fase II arruolerà fino a 24 pazienti per testare ulteriormente l'efficacia.

I risultati preliminari dei nostri studi sull'agente singolo 225Ac-J591 (dose singola, dose frazionata, regimi a dose multipla indicano una relazione dose-risposta e una relazione dose-tossicità. Nei nostri studi pubblicati su 177Lu-J591, una differenza molto piccola nella radioattività somministrata è stata associata a grandi differenze di efficacia (risposta del PSA e sopravvivenza globale) [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Inoltre, le linee guida della FDA raccomandano test più precisi delle dosi di radioattività. Pertanto, prevediamo di arruolare un'ulteriore coorte "1,5" da trattare con 35 KBq/Kg per determinare RP2D per questa popolazione di pazienti.

La misura primaria di efficacia sarà la percentuale di pazienti con declino del PSA e la percentuale di pazienti con un declino del PSA superiore al 50%. Altri obiettivi includono la determinazione del tasso di risposta radiografica, la sopravvivenza libera da progressione biochimica e la sopravvivenza globale. Durante lo studio, i pazienti saranno attentamente monitorati per eventi avversi (effetti collaterali); settimanale x4 settimane, poi ogni 2 settimane fino al completamento della terapia, quindi ogni 4 settimane fino a quando i pazienti iniziano un'altra terapia. Il follow-up a lungo termine sarà ogni 6 mesi, per 3 anni. Durante la componente di fase I, la fase di valutazione degli eventi avversi sarà un minimo di 8 settimane dopo l'ultima dose di 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA-I&T. Allo screening, alla settimana 12 e alla settimana 24, i pazienti saranno sottoposti a imaging. L'imaging includerà 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 è composto da gallio-68, un radiotracciante, legato a PSMA-11, una molecola che si lega a PSMA. I pazienti con tumori PSMA-positivi sono eleggibili per lo studio. L'imaging aggiuntivo include l'imaging SPECT il giorno 8 di ogni ciclo, per valutare l'assorbimento di radiazioni nei tumori.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 97 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
  • CRPC metastatico progressivo documentato basato sui criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3), che include almeno uno dei seguenti criteri: progressione del PSA, progressione radiografica obiettiva nei tessuti molli, nuove lesioni ossee
  • Performance status ECOG di 0-2
  • Avere testosterone sierico < 50 ng/dL. I soggetti devono continuare la deprivazione primaria di androgeni con un analogo LHRH/GnRH (agonista/antagonista) se non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale
  • Sono stati trattati in precedenza con almeno uno dei seguenti: inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (come enzalutamide), inibitore del CYP 17 (come abiraterone acetato)
  • Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia con taxani, sono stati giudicati non idonei per la chemioterapia con taxani dal loro medico o hanno rifiutato la chemioterapia con taxani
  • Età > 18 anni
  • I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito: Conta assoluta dei neutrofili: >2.000 cellule/mm3, Emoglobina: ≥9 g/dL, Conta piastrinica: >150.000 x 109/uL, Creatinina sierica:
  • Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Impianto di dispositivo medico sperimentale ≤4 settimane dalla visita di trattamento n. 1 (giorno 1) o attuale iscrizione allo studio di farmaci o dispositivi sperimentali oncologici
  • Uso di farmaci sperimentali ≤4 settimane o
  • Precedenti radioisotopi sistemici a ricerca ossea che emettono beta. Il precedente radio-223 è consentito a condizione che siano trascorsi almeno 90 giorni dall'ultima dose
  • Precedente terapia con radionuclidi mirati al PSMA (sono consentiti precedenti isotopi mirati al PSMA utilizzati per scopi di diagnostica per immagini, così come precedenti terapie mirate al PSMA che non coinvolgono radionuclidi terapeutici)
  • Metastasi cerebrali attive o leptomeningee note
  • Anamnesi di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare entro 1 mese dalla visita di trattamento n. 1
  • Altre malattie gravi che coinvolgono i sistemi di organi cardiaci, respiratori, del sistema nervoso centrale, renali, epatici o ematologici che potrebbero precludere il completamento di questo studio o interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio
  • Radioterapia per il trattamento di PC ≤4 settimane dalla visita di trattamento n. 1
  • I pazienti con una dose stabile di bifosfonati o denosumab, che sono stati avviati non meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, possono continuare con questo farmaco, tuttavia ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonati/denosumab durante il periodo di valutazione della DLT dello studio
  • Avere partner in età fertile e non disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dal presidente durante lo studio e per almeno 140 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
  • Altri tumori maligni attualmente attivi diversi dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti sono considerati non affetti da tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato qualsiasi terapia necessaria e sono considerati dal loro medico con un rischio di recidiva inferiore al 30%
  • Storia nota di sindrome mielodisplastica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tutti gli argomenti
I pazienti arruolati nello studio riceveranno i farmaci in studio 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA-I&T, insieme a 68Ga-PSMA-11.
Droga: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (aumento della dose) ogni 8 settimane, fino a 2 cicli. Amministrato insieme a 177Lu-PSMA-I&T. Somministrazione endovenosa.
Droga: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq (dose fissa) ogni 8 settimane, per un massimo di 2 cicli. Somministrato insieme a 225Ac-J591. Somministrazione endovenosa.
Altri nomi:
  • 177Lu-PNT2002
Droga: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq o 5 ±2 mCi] per via endovenosa durante lo screening, 12 settimane, 24 settimane. Agente di imaging per PSMA PET/CT.
Altri nomi:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di soggetti con tossicità limitante la dose (DLT) di 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA-I&T durante la fase di aumento della dose.
Lasso di tempo: Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
I DLT saranno misurati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
Dose massima tollerata cumulativa (MTD) e dose raccomandata di fase II 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA I&T
Lasso di tempo: Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
La dose che produce un livello "accettabile" di tossicità o che, se superata, metterebbe i soggetti a rischio "inaccettabile" di tossicità. La definizione dell'MTD di solito si basa sul campione, poiché l'MTD è definito come il livello di dose al quale non più di un paziente su sei ha manifestato tossicità limitante la dose (DLT).
Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
Proporzione di soggetti PSMA+ (secondo i criteri di imaging) con declino del PSA dopo il trattamento con la combinazione di 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA I&T.
Lasso di tempo: Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un declino del PSA pari o superiore al 50% (rispetto al PSA al basale/pre-trattamento). La risposta può verificarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento e prima dell'interruzione dello studio o dell'inizio di una nuova terapia.
Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nella sopravvivenza libera da progressione biochimica
Lasso di tempo: Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
La progressione del PSA sarà definita come un aumento > 25% al ​​di sopra del livello di pretrattamento o del livello nadir del PSA (qualunque sia il più basso). Il PSA deve aumentare di > 2 ng/ml per essere considerato una progressione.
Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi
Variazione della conta delle cellule tumorali circolanti (CTC).
Lasso di tempo: I campioni verranno raccolti durante lo screening, settimana 12, settimana 24.
Le CTC saranno analizzate attraverso la raccolta di campioni di sangue tramite test di laboratorio con metodologia CellSearch
I campioni verranno raccolti durante lo screening, settimana 12, settimana 24.
Numero di soggetti con tasso di risposta radiografica
Lasso di tempo: I pazienti saranno sottoposti a imaging allo screening, alla settimana 12 e alla settimana 24.
Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi Saranno utilizzati i criteri RECIST (versione 1.1) con le modifiche del gruppo di lavoro 3 sul cancro alla prostata (PCWG3).
I pazienti saranno sottoposti a imaging allo screening, alla settimana 12 e alla settimana 24.
Sicurezza del trattamento e tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi.
I Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute (NCI) vengono utilizzati per classificare tutti gli eventi avversi
Verranno raccolti al momento della visita 1 fino alla fine dello studio o 100 mesi.
Sopravvivenza globale dopo il trattamento con 225Ac-J591 e 177Lu-PSMA-I&T
Lasso di tempo: La sopravvivenza verrà raccolta dal giorno 1 fino al completamento dello studio fino a 100 mesi
La sopravvivenza globale verrà acquisita attraverso il contatto in clinica o telefonico con i soggetti
La sopravvivenza verrà raccolta dal giorno 1 fino al completamento dello studio fino a 100 mesi
Modifica nella valutazione della malattia con 68Ga-PSMA-11 PET/CT prima e dopo il trattamento sperimentale
Lasso di tempo: I pazienti saranno sottoposti a imaging allo screening, alla settimana 12 e alla settimana 24.
68Ga-PSMA-11 PET/CT sarà utilizzato come parte della valutazione radiografica.
I pazienti saranno sottoposti a imaging allo screening, alla settimana 12 e alla settimana 24.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

POINT Biopharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

24 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

27 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-08022486

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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