Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-IT dla mCRPC

15 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: Weill Medical College of Cornell University

Faza I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-IT&T do leczenia opornego na kastrację raka prostaty z postępującym przerzutem

Jest to badanie I/II fazy eskalacji dawki 225Ac-J591 podawanego razem z 177Lu-PSMA-I&T (znanym również jako PNT2002). Dwa badane leki to 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA-I&T. Oba leki mają dostarczać promieniowanie do komórek raka prostaty; są one znane jako koniugaty radionuklidów (promieniowanie połączone z przeciwciałami/cząsteczkami, które rozpoznają komórki raka prostaty). Pierwsza faza badania (faza I) określi najwyższą dawkę badanego leku, jaką można bezpiecznie podać. Druga faza badania (faza II) określi skuteczność kombinacji leków u pacjentów z rakiem prostaty.

Przegląd badań

Status

Zawieszony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie kliniczne jest przeznaczone dla mężczyzn z postępującym, przerzutowym, opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego (mCRPC). Dwa główne cele tego badania to określenie najwyższej dawki 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA-I&T, jaką można podać razem (zwanej również maksymalną tolerowaną dawką) z zalecaną dawką fazy II oraz określenie skuteczności leku połączenie. Pacjenci, którzy zdecydują się wziąć udział w tym badaniu, przejdą wizytę przesiewową w celu ustalenia, czy kwalifikują się do badania. Rejestracja uczestników zostanie przeprowadzona jako projekt badania 3+3 dla każdego poziomu dawki. Początkowo co najmniej 2 pacjentów zostanie włączonych do Kohorty 1 i otrzyma 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi)/kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) ze zwiększaniem dawki. Pułap rejestracji części badania dotyczącej zwiększania dawki wynosi do 18 leczonych uczestników badania (do trzech grup, do 6 na każdym poziomie dawki).177Lu-PSMA-I&T zostanie podany w ustalonej dawce 6,8 GBq. 225Ac-J591 będzie podawany począwszy od 30 KBq/kg, z późniejszym zwiększaniem dawki o 5-10 KBq/kg do 40 KBq/kg. Oba leki będą podawane jednocześnie co 8 tygodni, przez 2 cykle. Po ustaleniu zalecanej dawki fazy II składnik fazy II włączy do 24 pacjentów do dalszego badania skuteczności.

Wstępne wyniki naszych badań pojedynczego środka 225Ac-J591 (dawka pojedyncza, dawka frakcjonowana, schematy wielu dawek wskazują na zależność dawka-odpowiedź, jak również zależność dawka-toksyczność. W naszych opublikowanych badaniach 177Lu-J591 bardzo mała różnica w podawanej radioaktywności była związana z dużymi różnicami w skuteczności (odpowiedź PSA i całkowity czas przeżycia) [Tagawa i in. 2013; Tagawa i in. 2019]. Ponadto wytyczne FDA zalecają dokładniejsze testowanie dawek radioaktywności. Dlatego planujemy zapisać dodatkową kohortę „1,5” do leczenia dawką 35 KBq/kg w celu określenia RP2D dla tej populacji pacjentów.

Podstawową miarą skuteczności będzie odsetek pacjentów ze spadkiem PSA i odsetek pacjentów ze spadkiem PSA o ponad 50%. Inne cele obejmują określenie odsetka odpowiedzi radiograficznych, przeżycia wolnego od progresji biochemicznej i przeżycia całkowitego. Podczas badania pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych (skutków ubocznych); tygodniowo x4 tygodnie, następnie co 2 tygodnie do zakończenia terapii, następnie co 4 tygodnie do momentu rozpoczęcia kolejnej terapii. Długoterminowa obserwacja będzie odbywać się co 6 miesięcy przez 3 lata. Podczas komponentu fazy I faza oceny zdarzeń niepożądanych będzie trwała minimum 8 tygodni po ostatniej dawce 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA-I&T. Podczas badań przesiewowych, w 12. i 24. tygodniu, pacjenci zostaną poddani obrazowaniu. Obrazowanie obejmie 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 składa się z galu-68, radioznacznika, połączonego z PSMA-11, cząsteczką wiążącą się z PSMA. Do badania kwalifikują się pacjenci z guzami PSMA-dodatnimi. Dodatkowe obrazowanie obejmuje obrazowanie SPECT w 8. dniu każdego cyklu w celu oceny wychwytu promieniowania przez guzy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

48

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 97 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak prostaty
  • Udokumentowany postępujący CRPC z przerzutami w oparciu o kryteria Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 3 (PCWG3), które obejmują co najmniej jedno z następujących kryteriów: progresja PSA, obiektywna progresja radiograficzna w tkance miękkiej, nowe zmiany kostne
  • Stan wydajności ECOG 0-2
  • Mieć poziom testosteronu w surowicy < 50 ng/dl. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH/GnRH (agonista/antagonista), jeśli nie przeszli obustronnej orchiektomii
  • były wcześniej leczone co najmniej jednym z następujących leków: inhibitor sygnalizacji receptora androgenowego (taki jak enzalutamid), inhibitor CYP 17 (taki jak octan abirateronu)
  • Otrzymali wcześniej chemioterapię taksanami, zostali uznani przez lekarza za niekwalifikujących się do chemioterapii taksanami lub odmówili chemioterapii taksanami
  • Wiek > 18 lat
  • Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: Bezwzględna liczba neutrofili: >2000 komórek/mm3, Hemoglobina: ≥9 g/dl, Liczba płytek krwi: >150 000 x 109/ul, Stężenie kreatyniny w surowicy:
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Implantacja eksperymentalnego wyrobu medycznego ≤4 tygodnie od wizyty terapeutycznej nr 1 (dzień 1) lub bieżąca rejestracja do badania onkologicznego eksperymentalnego leku lub wyrobu
  • Stosowanie leków eksperymentalnych ≤4 tygodnie lub
  • Wcześniejsze ogólnoustrojowe radioizotopy poszukujące kości emitujące beta. Wcześniejsze podanie radu-223 jest dozwolone pod warunkiem, że od ostatniej dawki upłynęło co najmniej 90 dni
  • Wcześniejsza terapia ukierunkowana na PSMA (dozwolona jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na PSMA do celów obrazowania/diagnostyki, podobnie jak wcześniejsza terapia ukierunkowana na PSMA, która nie obejmuje radionuklidów terapeutycznych)
  • Znane aktywne przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
  • Historia zakrzepicy żył głębokich i/lub zatorowości płucnej w ciągu 1 miesiąca od wizyty terapeutycznej nr 1
  • Inne poważne choroby obejmujące układ serca, układu oddechowego, OUN, nerek, wątroby lub narządów hematologicznych, które mogą uniemożliwić ukończenie tego badania lub zakłócić określenie związku przyczynowego wszelkich działań niepożądanych występujących w tym badaniu
  • Radioterapia w leczeniu PC ≤4 tygodnie Wizyta zabiegowa nr 1
  • Pacjenci przyjmujący stałą dawkę bisfosfonianów lub denosumabu, którą rozpoczęto nie mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia, mogą kontynuować leczenie tym lekiem, jednak pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami/denosumabem podczas okresu oceny DLT w badaniu
  • Posiadanie partnerów mogących zajść w ciążę, którzy nie chcą stosować metody antykoncepcji uznanej za akceptowalną przez głównego badacza i przewodniczącego podczas badania i przez co najmniej 140 dni po ostatnim podaniu badanego leku
  • Obecnie aktywny inny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry. Uważa się, że pacjenci nie mają „obecnie aktywnego” nowotworu złośliwego, jeśli ukończyli niezbędną terapię, a ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby jest mniejsze niż 30%
  • Znana historia zespołu mielodysplastycznego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wszystkie tematy
Pacjenci włączeni do badania otrzymają badane leki 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA-I&T wraz z 68Ga-PSMA-11.
Lek: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (zwiększanie dawki) co 8 tygodni, przez maksymalnie 2 cykle. Podawany razem z 177Lu-PSMA-IT&T. Podanie dożylne.
Lek: 177Lu-PSMA-IT
6,8 GBq (stała dawka) co 8 tygodni, przez maksymalnie 2 cykle. Podawany razem z 225Ac-J591. Podanie dożylne.
Inne nazwy:
  • 177Lu-PNT2002
Lek: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq lub 5 ±2 mCi] dożylnie podczas badania przesiewowego, 12 tygodni, 24 tygodnie. Środek do obrazowania PSMA PET/CT.
Inne nazwy:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA-I&T podczas fazy zwiększania dawki.
Ramy czasowe: Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
DLT będą mierzone przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0.
Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
Skumulowana maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy II 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA I&T
Ramy czasowe: Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
Dawka, która powoduje „akceptowalny” poziom toksyczności lub której przekroczenie naraziłoby badanych na „nieakceptowalne” ryzyko toksyczności. Definicja MTD zwykle opiera się na próbce, ponieważ MTD definiuje się jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż jeden pacjent na sześciu doświadczył toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
Odsetek pacjentów z PSMA+ (według kryteriów obrazowania) ze spadkiem PSA po leczeniu kombinacją 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA I&T.
Ramy czasowe: Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których wystąpił spadek PSA o 50% lub większy (w stosunku do wyjściowego PSA/przed leczeniem). Odpowiedź może wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia i przed zakończeniem badania lub rozpoczęciem nowej terapii.
Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana przeżycia wolnego od progresji biochemicznej
Ramy czasowe: Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
Progresja PSA zostanie zdefiniowana jako wzrost o > 25% powyżej poziomu sprzed leczenia lub nadiru PSA (w zależności od tego, który z nich jest najniższy). PSA musi wzrosnąć o > 2 ng/ml, aby można było mówić o progresji.
Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy
Zmiana liczby krążących komórek nowotworowych (CTC).
Ramy czasowe: Próbki zostaną pobrane podczas badania przesiewowego, tydzień 12, tydzień 24.
CTC będą analizowane poprzez pobieranie próbek krwi za pomocą testów laboratoryjnych metodologii CellSearch
Próbki zostaną pobrane podczas badania przesiewowego, tydzień 12, tydzień 24.
Liczba pacjentów z odsetkiem odpowiedzi radiograficznych
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu podczas badania przesiewowego, w 12. i 24. tygodniu.
Zastosowane zostaną kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych kryteria RECIST (wersja 1.1) z modyfikacjami 3 grupy roboczej ds. raka gruczołu krokowego (PCWG3).
Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu podczas badania przesiewowego, w 12. i 24. tygodniu.
Bezpieczeństwo leczenia i odsetek zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 służy do oceny wszystkich zdarzeń niepożądanych
Zostaną zebrane w czasie wizyty 1 do końca studiów lub 100 miesięcy.
Całkowite przeżycie po leczeniu 225Ac-J591 i 177Lu-PSMA-I&T
Ramy czasowe: Przeżycie będzie zbierane od dnia 1 do zakończenia badania do 100 miesięcy
Całkowite przeżycie zostanie uchwycone poprzez kontakt w klinice lub telefon z pacjentami
Przeżycie będzie zbierane od dnia 1 do zakończenia badania do 100 miesięcy
Zmiana w ocenie choroby za pomocą 68Ga-PSMA-11 PET/CT przed i po leczeniu eksperymentalnym
Ramy czasowe: Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu podczas badania przesiewowego, w 12. i 24. tygodniu.
68Ga-PSMA-11 PET/CT zostanie wykorzystany jako część oceny radiograficznej.
Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu podczas badania przesiewowego, w 12. i 24. tygodniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Współpracownicy

POINT Biopharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

27 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-08022486

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na 225Ac-J591

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Albania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj