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225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T für mCRPC

25. März 2026 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University

Phase I/II 225Ac-J591 plus 177Lu-PSMA-I&T für progressiven metastasierten kastrationsresistenten Prostatakrebs

Dies ist eine Dosiseskalationsstudie der Phase I/II mit 225Ac-J591, das zusammen mit 177Lu-PSMA-I&T (auch bekannt als PNT2002) verabreicht wird. Die beiden Studienmedikamente sind 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-I&T. Beide Medikamente wurden entwickelt, um Prostatakrebszellen zu bestrahlen; sie sind als Radionuklidkonjugate bekannt (Strahlung, die mit Antikörpern/Molekülen verbunden ist, die Prostatakrebszellen erkennen). In der ersten Phase der Studie (Phase I) wird die höchste Dosis des Studienmedikaments bestimmt, die sicher verabreicht werden kann. In der zweiten Phase der Studie (Phase II) wird die Wirksamkeit der Wirkstoffkombination bei Patienten mit Prostatakrebs ermittelt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese klinische Studie ist für Männer mit progressivem metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC). Die beiden Hauptziele dieser Studie sind die Bestimmung der höchsten Dosis von 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-I&T, die zusammen mit der empfohlenen Phase-II-Dosis verabreicht werden kann (auch bekannt als maximal tolerierte Dosis), und die Bestimmung der Wirksamkeit des Arzneimittels Kombination. Patienten, die sich für die Teilnahme an dieser Studie entscheiden, werden einem Screening-Besuch unterzogen, um festzustellen, ob sie für die Studie geeignet sind oder nicht. Die Aufnahme der Probanden erfolgt als 3+3-Studiendesign bei jeder Dosisstufe. Zunächst werden mindestens 2 Probanden in Kohorte 1 aufgenommen und erhalten 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) mit Dosiseskalation. Die Einschreibungsobergrenze für den Dosiseskalationsteil der Studie liegt bei bis zu 18 behandelten Studienteilnehmern (bis zu drei Gruppen, bis zu 6 bei jeder Dosisstufe).177Lu-PSMA-I&T wird in einer festen Dosis von 6,8 GBq verabreicht. 225Ac-J591 wird ab 30 KBq/kg verabreicht, mit anschließender Dosissteigerung um 5-10 KBq/kg bis 40 KBq/kg. Die beiden Medikamente werden alle 8 Wochen für 2 Zyklen gleichzeitig verabreicht. Sobald die empfohlene Phase-II-Dosis ermittelt wurde, werden in die Phase-II-Komponente bis zu 24 Patienten aufgenommen, um die Wirksamkeit weiter zu testen.

Vorläufige Ergebnisse unserer Studien mit dem Einzelwirkstoff 225Ac-J591 (Einzeldosis, fraktionierte Dosis, Mehrfachdosisschemata weisen auf eine Dosis-Wirkungs-Beziehung sowie eine Dosis-Toxizitäts-Beziehung hin. In unseren veröffentlichten Studien zu 177Lu-J591 wurde ein sehr kleiner Unterschied in der verabreichten Radioaktivität mit großen Unterschieden in der Wirksamkeit (PSA-Reaktion und Gesamtüberleben) in Verbindung gebracht [Tagawa et al. 2013; Tagawaet al. 2019]. Darüber hinaus empfiehlt die FDA eine genauere Prüfung der Radioaktivitätsdosen. Daher planen wir, eine zusätzliche Kohorte „1,5“ aufzunehmen, die mit 35 KBq/kg behandelt werden soll, um RP2D für diese Patientenpopulation zu bestimmen.

Der primäre Wirksamkeitsmaßstab ist der Anteil der Patienten mit PSA-Abfall und der Anteil der Patienten mit einem PSA-Abfall von über 50 %. Weitere Ziele umfassen die Bestimmung der radiologischen Ansprechrate, des biochemischen progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens. Während der Studie werden die Patienten engmaschig auf unerwünschte Ereignisse (Nebenwirkungen) überwacht; wöchentlich x4 Wochen, dann alle 2 Wochen bis zum Abschluss der Therapie, dann alle 4 Wochen bis Patienten eine weitere Therapie beginnen. Langzeit-Follow-up wird alle 6 Monate für 3 Jahre sein. Während der Phase-I-Komponente dauert die Phase der Bewertung unerwünschter Ereignisse mindestens 8 Wochen nach der letzten Dosis von 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-I&T. Beim Screening, Woche 12 und Woche 24, werden die Patienten einer Bildgebung unterzogen. Die Bildgebung umfasst 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 besteht aus Gallium-68, einem Radiotracer, verbunden mit PSMA-11, einem Molekül, das an PSMA bindet. Patienten mit PSMA-positiven Tumoren sind für die Studie geeignet. Zusätzliche Bildgebung umfasst SPECT-Bildgebung an Tag 8 jedes Zyklus, um die Strahlungsaufnahme in die Tumore zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata
  • Dokumentierter progressiver metastasierter CRPC basierend auf den Kriterien der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 3 (PCWG3), die mindestens eines der folgenden Kriterien umfassen: PSA-Progression, objektive radiologische Progression im Weichgewebe, neue Knochenläsionen
  • ECOG-Leistungsstatus von 0-2
  • Serum-Testosteron < 50 ng/dL haben. Die Patienten müssen den primären Androgenentzug mit einem LHRH/GnRH-Analogon (Agonist/Antagonist) fortsetzen, wenn sie sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben
  • Wurden zuvor mit mindestens einem der folgenden Arzneimittel behandelt: Androgenrezeptor-Signalweg-Hemmer (wie Enzalutamid), CYP-17-Hemmer (wie Abirateronacetat)
  • die zuvor eine Taxan-Chemotherapie erhalten haben, von ihrem Arzt als ungeeignet für eine Taxan-Chemotherapie eingestuft wurden oder eine Taxan-Chemotherapie abgelehnt haben
  • Alter > 18 Jahre
  • Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: Absolute Neutrophilenzahl: > 2.000 Zellen/mm3, Hämoglobin: ≥ 9 g/dL, Thrombozytenzahl: > 150.000 x 109/uL, Serum-Kreatinin:
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Implantation des medizinischen Prüfgeräts ≤ 4 Wochen nach Behandlungsbesuch Nr. 1 (Tag 1) oder aktuelle Aufnahme in eine Studie mit onkologischen Prüfpräparaten oder -geräten
  • Verwendung von Prüfpräparaten ≤4 Wochen oder
  • Frühere systemische Beta-emittierende knochensuchende Radioisotope. Eine frühere Gabe von Radium-223 ist erlaubt, sofern seit der letzten Dosis mindestens 90 Tage vergangen sind
  • Vorherige PSMA-gerichtete Radionuklidtherapie (frühere PSMA-gerichtete Isotope, die für bildgebende/diagnostische Zwecke verwendet werden, sind erlaubt, ebenso wie vorherige PSMA-gerichtete Therapien, die keine therapeutischen Radionuklide beinhalten)
  • Bekannte aktive Hirn- oder leptomeningeale Metastasen
  • Geschichte der tiefen Venenthrombose und / oder Lungenembolie innerhalb von 1 Monat nach Behandlungsbesuch Nr. 1
  • Andere schwere Erkrankung(en) der Herz-, Atemwegs-, ZNS-, Nieren-, Leber- oder hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie ausschließen oder die Bestimmung der Kausalität von Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten, die in dieser Studie aufgetreten sind
  • Strahlentherapie zur Behandlung von PC ≤ 4 Wochen Behandlungsbesuch Nr. 1
  • Patienten mit einer stabilen Dosis von Bisphosphonaten oder Denosumab, die nicht weniger als 4 Wochen vor Behandlungsbeginn begonnen wurden, können dieses Medikament weiter einnehmen, jedoch dürfen die Patienten während des DLT-Bewertungszeitraums der Studie keine Bisphosphonat/Denosumab-Therapie beginnen
  • Partner im gebärfähigen Alter haben und nicht bereit sind, eine Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom Hauptprüfer und Vorsitzenden während der Studie und für mindestens 140 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments als akzeptabel erachtet wird
  • Derzeit aktiver anderer bösartiger Tumor als nicht-melanozytärer Hautkrebs. Bei Patienten wird davon ausgegangen, dass sie keine „derzeit aktive“ Malignität haben, wenn sie alle notwendigen Therapien abgeschlossen haben und ihr Arzt ein Risiko von weniger als 30 % für einen Rückfall hat
  • Bekannte Geschichte des myelodysplastischen Syndroms

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kombination von 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-I&T
Teilnehmer, die die Kombination aus 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-I&T zusammen mit 68Ga-PSMA-11 erhielten.
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq oder 5 ±2 mCi] intravenös während des Screenings, 12 Wochen, 24 Wochen. Bildgebendes Mittel für PSMA PET/CT.
Andere Namen:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Arzneimittel: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (Dosis-Eskalation) alle 8 Wochen, für bis zu 2 Zyklen.
Zusammen mit 177Lu-PSMA-617 verabreicht.
Intravenöse Verabreichung.
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq alle 8 Wochen, bis zu 2 Zyklen.
Zusammen mit 225Ac-J591 verabreicht.
Intravenöse Verabreichung.
Experimental: Kombination von 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-617
Die Teilnehmer erhalten die Studienmedikamente 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-617 sowie 68Ga-PSMA-11.
Arzneimittel: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq oder 5 ±2 mCi] intravenös während des Screenings, 12 Wochen, 24 Wochen. Bildgebendes Mittel für PSMA PET/CT.
Andere Namen:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Arzneimittel: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (Dosis-Eskalation) alle 8 Wochen, für bis zu 2 Zyklen.
Zusammen mit 177Lu-PSMA-617 verabreicht.
Intravenöse Verabreichung.
Arzneimittel: 177Lu-PSMA-617
6,8 - 7,4 GBq alle 8 Wochen, für bis zu 2 Zyklen. Zusammen mit 225Ac-J591 verabreicht. Intravenöse Verabreichung.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosislimitierende Toxizität (DLT) von 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-Kleimmolekül
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 12 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
DLTs werden unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 gemessen.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 12 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
Kumulative maximal tolerierte Dosis (MTD) oder empfohlene Phase-II-Dosis 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-Kleimmolekül
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 12 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
Die Dosis, die ein "akzeptables" Maß an Toxizität erzeugt oder die, wenn sie überschritten wird, die Probanden einem "inakzeptablen" Risiko für Toxizität aussetzen würde. Die Definition der MTD stützt sich in der Regel auf die Stichprobe, da die MTD als die Dosisstufe definiert ist, bei der nicht mehr als ein Patient von sechs eine dosislimitierende Toxizität (DLT) erlebt.
Von Zyklus 1 Tag 1 bis zu 12 Wochen nach Zyklus 1 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
Anteil der PSMA+ Probanden (nach Bildgebungskriterien) mit >50 % PSA-Rückgang nach Behandlung mit der Kombination aus 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-Kleimmolekül
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Studienende, ungefähr 3 Jahre (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
Anteil der Patienten, die einen Rückgang des PSA-Werts um 50 % oder mehr erreichen (relativ zum Basiswert/PSA-Wert vor der Behandlung). Die Reaktion kann jederzeit nach Behandlungsbeginn und vor Studienabbruch oder Beginn einer neuen Therapie auftreten.
Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Studienende, ungefähr 3 Jahre (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Anzahl zirkulierender Tumorzellen (CTC).
Zeitfenster: Die Proben werden beim Screening, Woche 12, Woche 24, gesammelt.
CTCs werden durch Blutprobenentnahme mittels Labortests mit der CellSearch-Methode analysiert
Die Proben werden beim Screening, Woche 12, Woche 24, gesammelt.
Änderung der Krankheitsbeurteilung mit 68Ga-PSMA-11 PET/CT vor und nach der Prüfbehandlung
Zeitfenster: Die Patienten werden beim Screening, Woche 12 und Woche 24 einer Bildgebung unterzogen.
68Ga-PSMA-11 PET/CT wird als Teil der radiologischen Beurteilung verwendet.
Die Patienten werden beim Screening, Woche 12 und Woche 24 einer Bildgebung unterzogen.
Änderung des biochemischen progressionsfreien Überlebens
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Studienende, etwa 3 Jahre (jeder Zyklus ist 8 Wochen).
Ein PSA-Progress wird definiert als ein Anstieg von > 25 % über entweder dem Ausgangswert vor der Behandlung oder dem niedrigsten PSA-Wert (Nadir), je nachdem, welcher Wert niedriger ist. Der PSA-Wert muss um > 2 ng/ml ansteigen, um als Progress betrachtet zu werden.
Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Studienende, etwa 3 Jahre (jeder Zyklus ist 8 Wochen).
Anzahl der Teilnehmer mit radiologischem Ansprechen
Zeitfenster: Patienten werden bei Screening, Woche 12 und Woche 24 bildgebend untersucht.
Response evaluation criteria in solid tumors RECIST (Version 1.1) criteria with prostate cancer working group 3 (PCWG3) modifications will be used.
Patienten werden bei Screening, Woche 12 und Woche 24 bildgebend untersucht.
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Ende der Studie, etwa 3 Jahre (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
Das National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 wird zur Einstufung aller unerwünschten Ereignisse verwendet
Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Ende der Studie, etwa 3 Jahre (jeder Zyklus dauert 8 Wochen).
Gesamtüberleben nach Behandlung mit 225Ac-J591 und 177Lu-PSMA-Kleimmolekülen
Zeitfenster: Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Studienende, etwa 3 Jahre (jeder Zyklus ist 8 Wochen).
Das Gesamtüberleben wird durch Klinik- oder Telefonkontakt mit den Probanden erfasst.
Von Zyklus 1 Besuch 1 bis zum Studienende, etwa 3 Jahre (jeder Zyklus ist 8 Wochen).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Mitarbeiter

POINT Biopharma

Ermittler

  • Hauptermittler: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

31. März 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-08022486

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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