225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T för mCRPC

Denna kliniska prövning är för män med progressiv metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). De två primära syftena med denna studie är att bestämma den högsta dosen av 225Ac-J591 och 177Lu-PSMA-I&T som kan administreras tillsammans (även känd som maximal tolererad dos) med den rekommenderade fas II-dosen och att bestämma läkemedlets effektivitet kombination. Patienter som väljer att delta i denna studie kommer att ha ett screeningbesök för att avgöra om de är berättigade till studien eller inte. Registrering av försökspersoner kommer att göras som 3+3 studiedesign vid varje dosnivå. Inledningsvis kommer minst 2 försökspersoner att registreras i kohort 1 och kommer att få 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) med dosökning. Inskrivningstaket för dosökningsdelen av studien är upp till 18 behandlade studiedeltagare (upp till tre grupper, upp till 6 vid varje dosnivå).177Lu-PSMA-I&T kommer att ges i en fast dos på 6,8 GBq. 225Ac-J591 kommer att ges med start vid 30 KBq/kg, med en efterföljande dosökning med ett steg på 5-10 KBq/kg till 40 KBq/kg. De två läkemedlen kommer att administreras samtidigt var 8:e vecka, under 2 cykler. När den rekommenderade fas II-dosen har fastställts kommer fas II-komponenten att registrera upp till 24 patienter för ytterligare testning.

Preliminära resultat från våra försök med 225Ac-J591 med enstaka medel (enkeldos, fraktionerad dos, multipla dosregimer pekar mot ett dos-responssamband såväl som dostoxicitetssamband. I våra publicerade studier av 177Lu-J591 har en mycket liten skillnad i administrerad radioaktivitet associerats med stora skillnader i effekt (PSA-svar och total överlevnad) [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Dessutom rekommenderar FDA:s vägledning mer exakt testning av radioaktivitetsdoser. Därför planerar vi att registrera ytterligare en kohort "1,5" som ska behandlas med 35 KBq/Kg för att bestämma RP2D för denna patientpopulation.

Det primära effektmåttet kommer att vara andelen patienter med PSA-minskning och andelen patienter med 50%+ PSA-minskning. Andra mål inkluderar att bestämma den radiografiska svarsfrekvensen, biokemisk progressionsfri överlevnad och total överlevnad. Under studien kommer patienterna att noggrant övervakas för biverkningar (biverkningar); varje vecka x4 veckor, sedan varannan vecka tills behandlingen avslutats, sedan var fjärde vecka tills patienten påbörjar en annan behandling. Långtidsuppföljning kommer att vara var sjätte månad, under 3 år. Under fas I-komponenten kommer biverkningsbedömningsfasen att vara minst 8 veckor efter den sista dosen av 225Ac-J591 och 177Lu-PSMA-I&T. Vid screening, vecka 12 och vecka 24, kommer patienter att genomgå bildbehandling. Imaging kommer att inkludera 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 består av gallium-68, ett radiospårämne, kopplat till PSMA-11, en molekyl som binder till PSMA. Patienter med PSMA-positiva tumörer är berättigade till studien. Ytterligare avbildning inkluderar SPECT-avbildning på dag 8 i varje cykel, för att utvärdera strålningsupptaget i tumörerna.