Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T voor mCRPC

10 juni 2026 bijgewerkt door: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T voor progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker

Dit is een fase I/II dosis-escalatiestudie van 225Ac-J591 toegediend samen met 177Lu-PSMA-I&T (ook bekend als PNT2002). De twee studiegeneesmiddelen zijn 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-I&T. Beide medicijnen zijn ontworpen om prostaatkankercellen te bestralen; ze staan ​​bekend als radionuclideconjugaten (straling gekoppeld aan antilichamen/moleculen die prostaatkankercellen herkennen). De eerste fase van het onderzoek (fase I) zal de hoogste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel bepalen die veilig kan worden gegeven. De tweede fase van de studie (fase II) zal de effectiviteit van de medicijncombinatie bepalen bij patiënten met prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische proef is voor mannen met progressieve gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). De twee primaire doelstellingen van deze studie zijn het bepalen van de hoogste dosis van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-I&T die samen kunnen worden toegediend (ook bekend als maximaal getolereerde dosis) met de aanbevolen fase II-dosis en om de effectiviteit van het geneesmiddel te bepalen. combinatie. Patiënten die ervoor kiezen om aan dit onderzoek deel te nemen, krijgen een screeningbezoek om te bepalen of ze al dan niet in aanmerking komen voor het onderzoek. De inschrijving van de proefpersoon(en) zal gebeuren als 3+3 studieopzet op elk dosisniveau. Aanvankelijk zullen ten minste 2 proefpersonen worden ingeschreven in cohort 1 en zullen 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) met dosisescalatie ontvangen. Het inschrijvingsplafond van het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek is maximaal 18 behandelde deelnemers aan het onderzoek (maximaal drie groepen, maximaal 6 op elk dosisniveau).177Lu-PSMA-I&T zal worden gegeven in een vaste dosis van 6,8 GBq. 225Ac-J591 wordt gegeven vanaf 30 kBq/kg, met een daaropvolgende dosisverhoging met stappen van 5-10 kBq/kg tot 40 kBq/kg. De twee geneesmiddelen zullen om de 8 weken gelijktijdig worden toegediend, gedurende 2 cycli. Zodra de aanbevolen fase II-dosis is vastgesteld, zullen voor de fase II-component maximaal 24 patiënten worden ingeschreven om de werkzaamheid verder te testen.

Voorlopige resultaten van onze onderzoeken met single-agent 225Ac-J591 (enkele dosis, gefractioneerde dosis, meervoudige dosisregimes wijzen op een dosis-responsrelatie en een dosis-toxiciteitsrelatie. In onze gepubliceerde onderzoeken met 177Lu-J591 is een zeer klein verschil in toegediende radioactiviteit in verband gebracht met grote verschillen in werkzaamheid (PSA-respons en algehele overleving) [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Bovendien beveelt de FDA aan om nauwkeuriger te testen op radioactiviteitsdoses. Daarom zijn we van plan een extra cohort "1,5" in te schrijven om te worden behandeld met 35 KBq/Kg om RP2D voor deze patiëntenpopulatie te bepalen.

De primaire werkzaamheidsmaatstaf is het percentage patiënten met PSA-afname en het percentage patiënten met 50%+ PSA-afname. Andere doelstellingen zijn onder meer het bepalen van de radiografische respons, de biochemische progressievrije overleving en de algehele overleving. Tijdens het onderzoek zullen patiënten nauwlettend worden gecontroleerd op bijwerkingen (bijwerkingen); wekelijks x4 weken, daarna elke 2 weken tot voltooiing van de therapie, daarna elke 4 weken totdat patiënten met een andere therapie beginnen. De follow-up op lange termijn is elke 6 maanden, gedurende 3 jaar. Tijdens de fase I-component duurt de beoordelingsfase van bijwerkingen minimaal 8 weken na de laatste dosis van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-I&T. Bij screening, week 12 en week 24, ondergaan patiënten beeldvorming. Beeldvorming omvat 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 bestaat uit gallium-68, een radiotracer, gekoppeld aan PSMA-11, een molecuul dat aan PSMA bindt. Patiënten met PSMA-positieve tumoren komen in aanmerking voor de studie. Aanvullende beeldvorming omvat SPECT-beeldvorming op dag 8 van elke cyclus om de opname van straling in de tumoren te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11215
        • Werving
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Nanus, MD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph Osborne, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 95 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
  • Gedocumenteerd progressief gemetastaseerd CRPC op basis van de criteria van Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3), die ten minste een van de volgende criteria omvat: PSA-progressie, objectieve radiografische progressie in zacht weefsel, nieuwe botlaesies
  • ECOG-prestatiestatus van 0-2
  • Hebben serumtestosteron < 50 ng/dL. Proefpersonen moeten primaire androgeendeprivatie voortzetten met een LHRH/GnRH-analoog (agonist/antagonist) als ze geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan
  • eerder zijn behandeld met ten minste één van de volgende: androgeenreceptorsignaleringsremmer (zoals enzalutamide), CYP 17-remmer (zoals abirateronacetaat)
  • eerder taxaanchemotherapie hebben gekregen, door hun arts niet in aanmerking zijn gekomen voor taxaanchemotherapie of taxaanchemotherapie hebben geweigerd
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen: >2.000 cellen/mm3, Hemoglobine: ≥9 g/dL, Aantal bloedplaatjes: >150.000 x 109/uL, Serumcreatinine:
  • Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Implantatie van medisch onderzoeksapparaat ≤ 4 weken van behandelingsbezoek nr. 1 (dag 1) of huidige inschrijving in onderzoek naar oncologisch geneesmiddel of apparaat
  • Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen ≤4 weken of
  • Eerdere systemische bèta-emitterende botzoekende radio-isotopen. Voorafgaande radium-223 is toegestaan ​​op voorwaarde dat er ten minste 90 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis
  • Voorafgaande op PSMA gerichte radionuclidentherapie (eerdere op PSMA gerichte isotopen die worden gebruikt voor beeldvorming/diagnostische doeleinden zijn toegestaan, evenals eerdere op PSMA gerichte therapie waarbij geen therapeutische radionucliden betrokken zijn)
  • Bekende actieve hersen- of leptomeningeale metastasen
  • Geschiedenis van diepe veneuze trombose en/of longembolie binnen 1 maand na behandelingsbezoek #1
  • Andere ernstige ziekte(s) waarbij de hart-, ademhalings-, CZS-, nier-, lever- of hematologische orgaansystemen betrokken zijn die de voltooiing van dit onderzoek kunnen verhinderen of die de bepaling van de oorzakelijkheid van eventuele nadelige effecten die in dit onderzoek zijn ervaren, kunnen verstoren
  • Bestralingstherapie voor behandeling van PC ≤4 weken behandelingsbezoek #1
  • Patiënten met een stabiele dosis bisfosfonaten of denosumab, waarmee niet minder dan 4 weken voor aanvang van de behandeling is begonnen, mogen dit medicijn blijven gebruiken, maar patiënten mogen geen bisfosfonaat/denosumab-therapie starten tijdens de DLT-beoordelingsperiode van het onderzoek
  • Partners hebben die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn een anticonceptiemethode te gebruiken die door de hoofdonderzoeker en voorzitter tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 140 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel als aanvaardbaar wordt beschouwd
  • Momenteel actieve andere maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Patiënten worden geacht geen "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de noodzakelijke therapie hebben voltooid en volgens hun arts minder dan 30% risico op terugval hebben
  • Bekende geschiedenis van myelodysplastisch syndroom

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatie van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-I&T
Deelnemers die de combinatie van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-I&T ontvingen, samen met 68Ga-PSMA-11.
Geneesmiddel: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq of 5 ±2 mCi] intraveneus tijdens screening, 12 weken, 24 weken. Beeldvormingsmiddel voor PSMA PET/CT.
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Geneesmiddel: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (dosis-escalatie) elke 8 weken, voor maximaal 2 cycli. Toegediend samen met 177Lu-PSMA-617. Intraveneuze toediening.
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq elke 8 weken toegediend, maximaal 2 cycli. Toegediend samen met 225Ac-J591. Intraveneuze toediening.
Experimenteel: Combinatie van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-617
Deelnemers zullen de studie medicijnen 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA-617 ontvangen, samen met 68Ga-PSMA-11.
Geneesmiddel: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq of 5 ±2 mCi] intraveneus tijdens screening, 12 weken, 24 weken. Beeldvormingsmiddel voor PSMA PET/CT.
Andere namen:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Geneesmiddel: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (dosis-escalatie) elke 8 weken, voor maximaal 2 cycli. Toegediend samen met 177Lu-PSMA-617. Intraveneuze toediening.
Geneesmiddel: 177Lu-PSMA-617
6,8 - 7,4 GBq elke 8 weken toegediend, voor maximaal 2 cycli. Toegediend samen met 225Ac-J591. Intraveneuze toediening.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosislimiterende toxiciteit (DLT) van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA kleine molecuul
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 tot 12 weken na Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 8 weken).
DLT's worden gemeten met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
Van Cyclus 1 Dag 1 tot 12 weken na Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 8 weken).
Cumulatieve maximale getolereerde dosis (MTD) of aanbevolen fase II-dosis 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA kleine molecuul
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Dag 1 tot 12 weken na Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 8 weken).
De dosis die een "acceptabel" niveau van toxiciteit produceert of die, indien overschreden, proefpersonen een "onaanvaardbaar" risico op toxiciteit zou opleveren. De definitie van de MTD is meestal afhankelijk van de steekproef, aangezien MTD wordt gedefinieerd als de dosis waarbij niet meer dan één patiënt op de zes dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
Van Cyclus 1 Dag 1 tot 12 weken na Cyclus 1 Dag 1 (elke cyclus is 8 weken).
Proportie van PSMA+ proefpersonen (volgens beeldvormingscriteria) met >50% PSA-daling na behandeling met de combinatie van 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA kleine molecuul
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Bezoek 1 tot het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus duurt 8 weken).
Percentage patiënten met een afname van 50% of meer in PSA (ten opzichte van de uitgangswaarde/voorbehandeling PSA). Respons kan op elk moment optreden na start behandeling en vóór beëindiging studie of start nieuwe therapie.
Van Cyclus 1 Bezoek 1 tot het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus duurt 8 weken).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het aantal circulerende tumorcellen (CTC).
Tijdsspanne: Monsters worden verzameld bij screening, week 12, week 24.
CTC's zullen worden geanalyseerd door bloedmonsters te verzamelen via laboratoriumtests op de CellSearch-methodologie
Monsters worden verzameld bij screening, week 12, week 24.
Verandering in ziektebeoordeling met 68Ga-PSMA-11 PET/CT voorafgaand aan en na onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: Patiënten ondergaan beeldvorming bij screening, week 12 en week 24.
68Ga-PSMA-11 PET/CT zal worden gebruikt als onderdeel van de radiografische beoordeling.
Patiënten ondergaan beeldvorming bij screening, week 12 en week 24.
Verandering in biochemische progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Bezoek 1 tot aan het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus is 8 weken).
PSA-progressie wordt gedefinieerd als een stijging van > 25% boven het voorbehandelingsniveau of het laagste PSA-niveau (welke het laagst is). PSA moet met > 2 ng/ml stijgen om als progressie te worden beschouwd.
Vanaf Cyclus 1 Bezoek 1 tot aan het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus is 8 weken).
Aantal deelnemers met radiografische respons
Tijdsspanne: Patiënten zullen beeldvorming ondergaan bij screening, week 12 en week 24.
Respons-evaluatiecriteria voor solide tumoren volgens de RECIST-criteria (versie 1.1) met aanpassingen van de Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) zullen worden gebruikt.
Patiënten zullen beeldvorming ondergaan bij screening, week 12 en week 24.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Van Cyclus 1 Bezoek 1 tot het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus duurt 8 weken).
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 wordt gebruikt om alle bijwerkingen te graderen
Van Cyclus 1 Bezoek 1 tot het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus duurt 8 weken).
Algehele overleving na behandeling met 225Ac-J591 en 177Lu-PSMA kleine molecuul
Tijdsspanne: Vanaf Cyclus 1 Bezoek 1 tot het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus duurt 8 weken).
Algehele overleving wordt vastgelegd door contact in de kliniek of telefonisch contact met proefpersonen
Vanaf Cyclus 1 Bezoek 1 tot het einde van de studie, ongeveer 3 jaar (elke cyclus duurt 8 weken).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Medewerkers

POINT Biopharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juni 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-08022486

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren