Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T til mCRPC

25. marts 2026 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T til progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Dette er et fase I/II dosis-eskaleringsstudie af 225Ac-J591 administreret sammen med 177Lu-PSMA-I&T (også kendt som PNT2002). De to undersøgelseslægemidler er 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T. Begge lægemidler er designet til at levere stråling til prostatacancerceller; de er kendt som radionuklidkonjugater (stråling knyttet til antistoffer/molekyler, der genkender prostatacancerceller). Den første fase af undersøgelsen (fase I) vil bestemme den højeste dosis af undersøgelseslægemidlet, som sikkert kan gives. Anden fase af undersøgelsen (fase II) vil bestemme effektiviteten af ​​lægemiddelkombinationen hos patienter med prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er for mænd med progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). De to primære formål med dette forsøg er at bestemme den højeste dosis af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T, der kan administreres sammen (også kendt som maksimal tolereret dosis) med den anbefalede fase II-dosis og at bestemme effektiviteten af ​​lægemidlet kombination. Patienter, der vælger at deltage i denne undersøgelse, vil have et screeningsbesøg for at afgøre, om de er kvalificerede til undersøgelsen. Tilmelding af emne(r) vil blive udført som 3+3 undersøgelsesdesign på hvert dosisniveau. Indledningsvis vil mindst 2 emne(r) blive tilmeldt kohorte 1 og vil modtage 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi) / kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) med dosisoptrapning. Tilmeldingsloftet for dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen er op til 18 behandlede forsøgsdeltagere (op til tre grupper, op til 6 på hvert dosisniveau).177Lu-PSMA-I&T vil blive givet i en fast dosis på 6,8 GBq. 225Ac-J591 vil blive givet startende ved 30 KBq/kg, med en efterfølgende dosiseskalering med et trin på 5-10 KBq/kg til 40 KBq/kg. De to lægemidler vil blive administreret sammen hver 8. uge i 2 cyklusser. Når den anbefalede fase II-dosis er fastlagt, vil fase II-komponenten inkludere op til 24 patienter for yderligere test af effektivitet.

Foreløbige resultater af vores forsøg med enkeltmiddel 225Ac-J591 (enkeltdosis, fraktioneret dosis, multiple dosisregimer peger mod et dosis-responsforhold såvel som dosis-toksicitetsforhold. I vores offentliggjorte forsøg med 177Lu-J591 er en meget lille forskel i administreret radioaktivitet blevet forbundet med store forskelle i effektivitet (PSA-respons og samlet overlevelse) [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Derudover anbefaler vejledning fra FDA mere præcis testning af radioaktivitetsdoser. Derfor planlægger vi at tilmelde en ekstra kohorte "1,5" til behandling med 35 KBq/Kg for at bestemme RP2D for denne patientpopulation.

Det primære effektmål vil være andelen af ​​patienter med PSA-fald og andelen af ​​patienter med 50%+ PSA-fald. Andre mål inkluderer at bestemme den radiografiske responsrate, biokemisk progressionsfri overlevelse og den samlede overlevelse. I løbet af undersøgelsen vil patienterne blive nøje overvåget for uønskede hændelser (bivirkninger); ugentlig x 4 uger, derefter hver 2. uge indtil afslutning af behandlingen, derefter hver 4. uge indtil patienterne starter en anden behandling. Langtidsopfølgning vil være hver 6. måned i 3 år. Under fase I-komponenten vil vurderingsfasen for bivirkninger være minimum 8 uger efter den sidste dosis af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T. Ved screening, uge ​​12 og uge 24, vil patienterne gennemgå billeddiagnostik. Billedbehandling vil omfatte 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 består af gallium-68, en radiotracer, knyttet til PSMA-11, et molekyle, der binder til PSMA. Patienter med PSMA-positive tumorer er kvalificerede til undersøgelsen. Yderligere billeddannelse inkluderer SPECT-billeddannelse på dag 8 i hver cyklus for at evaluere strålingsoptagelsen i tumorerne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
  • Dokumenteret progressiv metastatisk CRPC baseret på Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) kriterier, som omfatter mindst et af følgende kriterier: PSA progression, Objektiv radiografisk progression i blødt væv, Nye knoglelæsioner
  • ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  • Har serum testosteron < 50 ng/dL. Forsøgspersoner skal fortsætte primært androgen-deprivation med en LHRH/GnRH-analog (agonist/antagonist), hvis de ikke har gennemgået bilateral orkiektomi
  • Er tidligere blevet behandlet med mindst én af følgende: androgenreceptorsignalhæmmer (såsom enzalutamid), CYP 17-hæmmer (såsom abirateronacetat)
  • Har tidligere modtaget taxane kemoterapi, er blevet fastslået ikke at være berettiget til taxane kemoterapi af deres læge eller nægtet taxane kemoterapi
  • Alder > 18 år
  • Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: Absolut neutrofiltal: >2.000 celler/mm3, hæmoglobin: ≥9 g/dL, blodpladetal: >150.000 x 109/uL, serumkreatinin:
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Implantation af medicinsk udstyr til undersøgelse ≤ 4 ugers behandlingsbesøg nr. 1 (dag 1) eller aktuel tilmelding til onkologisk undersøgelse af lægemiddel eller udstyr
  • Brug af forsøgsmedicin ≤4 uger eller
  • Tidligere systemiske beta-emitterende knoglesøgende radioisotoper. Tidligere radium-223 er tilladt, forudsat at der er gået mindst 90 dage siden sidste dosis
  • Forudgående PSMA-målrettet radionuklidterapi (tidligere PSMA-målrettede isotoper brugt til billeddannelse/diagnostiske formål er tilladt, ligesom tidligere PSMA-målrettet terapi, der ikke involverer terapeutiske radionuklider)
  • Kendte aktive hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Anamnese med dyb venetrombose og/eller lungeemboli inden for 1 måned efter behandlingsbesøg nr. 1
  • Andre alvorlige sygdomme, der involverer hjerte-, luftvejs-, CNS-, nyre-, lever- eller hæmatologiske organsystemer, som kan udelukke færdiggørelse af denne undersøgelse eller interferere med bestemmelsen af ​​årsagssammenhængen af ​​eventuelle bivirkninger oplevet i denne undersøgelse
  • Strålebehandling til behandling af PC ≤4 ugers behandlingsbesøg #1
  • Patienter på stabil dosis af bisphosphonater eller denosumab, som er startet mindst 4 uger før behandlingsstart, kan fortsætte med denne medicin, men patienter har ikke lov til at påbegynde bisphosphonat/denosumab-behandling i løbet af undersøgelsens DLT-vurderingsperiode
  • At have partnere i den fødedygtige alder og ikke villige til at bruge en præventionsmetode, der anses for acceptabel af den primære efterforsker og formand under undersøgelsen og i mindst 140 dage efter sidste undersøgelseslægemiddeladministration
  • Aktuelt aktiv anden malignitet end ikke-melanom hudkræft. Patienter anses for ikke at have "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har gennemført enhver nødvendig behandling og af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald
  • Kendt historie med myelodysplastisk syndrom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombination af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T
Deltagere, der modtog kombinationen af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-I&T sammen med 68Ga-PSMA-11.
Medicin: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq eller 5 ±2 mCi] intravenøst ​​under screening, 12 uger, 24 uger. Billeddannende middel til PSMA PET/CT.
Andre navne:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Medicin: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (dosisstigning) hver 8. uge, i op til 2 cyklusser. Administreres sammen med 177Lu-PSMA-617. Intravenøs administration.
Medicin: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq administreret hver 8. uge, op til 2 cyklusser. Administreres sammen med 225Ac-J591. Intravenøs administration.
Eksperimentel: Kombination af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-617
Deltagerne vil modtage undersøgelseslægemidlerne 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA-617 sammen med 68Ga-PSMA-11.
Medicin: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq eller 5 ±2 mCi] intravenøst ​​under screening, 12 uger, 24 uger. Billeddannende middel til PSMA PET/CT.
Andre navne:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Medicin: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (dosisstigning) hver 8. uge, i op til 2 cyklusser. Administreres sammen med 177Lu-PSMA-617. Intravenøs administration.
Medicin: 177Lu-PSMA-617
6,8 - 7,4 GBq modtages hver 8. uge i op til 2 cyklusser.
Administreres sammen med 225Ac-J591.
Intravenøs administration.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA small molecule
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 op til 12 uger efter Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus er 8 uger).
DLT'er vil blive målt ved at anvende Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
Fra Cyklus 1 Dag 1 op til 12 uger efter Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus er 8 uger).
Kumulativ maksimal tolereret dosis (MTD) eller anbefalet fase II-dosis for 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA small molecule
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 og op til 12 uger efter Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus varer 8 uger).
Dosis, der producerer et "acceptabelt" niveau af toksicitet, eller som, hvis den overskrides, ville udsætte forsøgspersoner for "uacceptabel" risiko for toksicitet. Definitionen af MTD afhænger normalt af stikprøven, da MTD defineres som den dosisniveau, hvor højst én ud af seks patienter oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Fra Cyklus 1 Dag 1 og op til 12 uger efter Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus varer 8 uger).
Andel af PSMA+ forsøgspersoner (efter billeddiagnostiske kriterier) med >50 % PSA-nedsættelse efter behandling med kombinationen af 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA lille molekyle
Tidsramme: Fra cyklus 1, besøg 1 og frem til afslutningen af studiet, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).
Andel af patienter, der opnår 50% eller større PSA-nedgang (i forhold til baseline/behandlingspræ-PSA). Respons kan forekomme når som helst efter behandlingsstart og før afslutning af studiet eller start af ny terapi.
Fra cyklus 1, besøg 1 og frem til afslutningen af studiet, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i antallet af cirkulerende tumorceller (CTC).
Tidsramme: Prøver vil blive indsamlet ved screening, uge ​​12, uge ​​24.
CTC'er vil blive analyseret gennem indsamling af blodprøver via CellSearch-metodologisk laboratorietest
Prøver vil blive indsamlet ved screening, uge ​​12, uge ​​24.
Ændring i sygdomsvurdering med 68Ga-PSMA-11 PET/CT før og efter undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Patienterne vil gennemgå billeddiagnostik ved screening, uge ​​12 og uge 24.
68Ga-PSMA-11 PET/CT vil blive brugt som en del af den radiografiske vurdering.
Patienterne vil gennemgå billeddiagnostik ved screening, uge ​​12 og uge 24.
Ændring i biokemisk progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra cyklus 1 besøg 1 op til studiet afslutning, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).
PSA-progression vil blive defineret som en stigning på > 25% over enten præbehandlingsniveauet eller nadir-PSA-niveauet (hvilket som helst er lavest). PSA skal stige med > 2 ng/ml for at blive betragtet som progression.
Fra cyklus 1 besøg 1 op til studiet afslutning, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).
Antal deltagere med radiografisk respons
Tidsramme: Patienterne vil gennemgå billeddannelse ved screening, uge 12 og uge 24.
Responsvurderingskriterier i solide tumorer RECIST (Version 1.1) kriterier med prostata-kræft arbejdsgruppe 3 (PCWG3) modifikationer vil blive anvendt.
Patienterne vil gennemgå billeddannelse ved screening, uge 12 og uge 24.
Antal deltagere med bivirkninger
Tidsramme: Fra cyklus 1, besøg 1, og frem til afslutningen af studiet, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 anvendes til at graduere alle bivirkninger
Fra cyklus 1, besøg 1, og frem til afslutningen af studiet, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).
Samlet overlevelse efter behandling med 225Ac-J591 og 177Lu-PSMA small molecule
Tidsramme: Fra cyklus 1 besøg 1 indtil afslutningen af studiet, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).
Overlevelse i alt vil blive registreret gennem klinisk eller telefonisk kontakt med forsøgspersonerne
Fra cyklus 1 besøg 1 indtil afslutningen af studiet, cirka 3 år (hver cyklus er 8 uger).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

POINT Biopharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

14. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-08022486

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med 68Ga-PSMA-11

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner