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225Ac-J591 más 177Lu-PSMA-I&T para mCRPC

10 de junio de 2026 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University

Fase I/II 225Ac-J591 más 177Lu-PSMA-I&T para el cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo

Este es un estudio de aumento de dosis de fase I/II de 225Ac-J591 administrado junto con 177Lu-PSMA-I&T (también conocido como PNT2002). Los dos fármacos del estudio son 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-I&T. Ambos medicamentos están diseñados para administrar radiación a las células de cáncer de próstata; se conocen como conjugados de radionúclidos (radiación ligada a anticuerpos/moléculas que reconocen las células del cáncer de próstata). La primera fase del estudio (fase I) determinará la dosis más alta del fármaco del estudio que se puede administrar de forma segura. La segunda fase del estudio (fase II) determinará la eficacia de la combinación de fármacos en pacientes con cáncer de próstata.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo clínico es para hombres con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico progresivo (mCRPC). Los dos objetivos principales de este ensayo son determinar la dosis más alta de 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-I&T que se pueden administrar juntos (también conocida como dosis máxima tolerada) con la dosis de fase II recomendada y determinar la eficacia del fármaco. combinación. Los pacientes que elijan participar en este estudio tendrán una visita de selección para determinar si son elegibles para el estudio o no. La inscripción de sujetos se realizará con un diseño de estudio 3+3 en cada nivel de dosis. Inicialmente, al menos 2 sujetos se inscribirán en la Cohorte 1 y recibirán 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi)/kg más 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) con aumento de dosis. El límite máximo de inscripción de la porción de aumento de dosis del estudio es de hasta 18 participantes del estudio tratados (hasta tres grupos, hasta 6 en cada nivel de dosis).177Lu-PSMA-I&T se administrará a una dosis fija de 6,8 GBq. El 225Ac-J591 se administrará a partir de 30 KBq/kg, con un aumento posterior de la dosis en un incremento de 5-10 KBq/kg a 40 KBq/kg. Los dos fármacos se coadministrarán cada 8 semanas, durante 2 ciclos. Una vez que se haya establecido la dosis de fase II recomendada, el componente de fase II inscribirá hasta 24 pacientes para probar más la eficacia.

Los resultados preliminares de nuestros ensayos de agente único 225Ac-J591 (dósis única, dosis fraccionada, regímenes de dosis múltiples apuntan hacia una relación dosis-respuesta, así como una relación dosis-toxicidad. En nuestros ensayos publicados de 177Lu-J591, una diferencia muy pequeña en la radioactividad administrada se ha asociado con grandes diferencias en la eficacia (respuesta del PSA y supervivencia general) [Tagawa et al. 2013; Tagawa et al. 2019]. Además, la orientación de la FDA recomienda pruebas más precisas de las dosis de radiactividad. Por lo tanto, planeamos inscribir una cohorte adicional "1.5" para ser tratada con 35 KBq/Kg para determinar RP2D para esta población de pacientes.

La medida de eficacia principal será la proporción de pacientes con una disminución del PSA y la proporción de pacientes con una disminución del PSA superior al 50 %. Otros objetivos incluyen determinar la tasa de respuesta radiográfica, la supervivencia libre de progresión bioquímica y la supervivencia global. Durante el estudio, los pacientes serán monitoreados de cerca por eventos adversos (efectos secundarios); semanalmente x4 semanas, luego cada 2 semanas hasta completar la terapia, luego cada 4 semanas hasta que los pacientes comiencen otra terapia. El seguimiento a largo plazo será cada 6 meses, durante 3 años. Durante el componente de fase I, la fase de evaluación de eventos adversos será un mínimo de 8 semanas después de la última dosis de 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-I&T. En la selección, la semana 12 y la semana 24, los pacientes se someterán a imágenes. Las imágenes incluirán 68Ga-PSMA-11 PET/CT. 68Ga-PSMA-11 se compone de galio-68, un radiotrazador, unido a PSMA-11, una molécula que se une a PSMA. Los pacientes con tumores positivos para PSMA son elegibles para el estudio. Imágenes adicionales incluyen imágenes SPECT en el día 8 de cada ciclo, para evaluar la absorción de radiación en los tumores.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

42

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: GUONC Research Team
  • Número de teléfono: 212-746-1480
  • Correo electrónico: guonc@med.cornell.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11215
        • Reclutamiento
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
        • Contacto:
          • Lina Flores, RN
          • Número de teléfono: 646-923-5883
          • Correo electrónico: lif9061@nyp.org
        • Investigador principal:
          • David Nanus, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joseph Osborne, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
  • CPRC metastásico progresivo documentado basado en los criterios del Grupo de Trabajo 3 de Cáncer de Próstata (PCWG3), que incluye al menos uno de los siguientes criterios: progresión del PSA, progresión radiográfica objetiva en tejido blando, lesiones óseas nuevas
  • Estado funcional ECOG de 0-2
  • Tener testosterona sérica < 50 ng/dL. Los sujetos deben continuar con la deprivación primaria de andrógenos con un análogo de LHRH/GnRH (agonista/antagonista) si no se han sometido a una orquiectomía bilateral.
  • Han sido tratados previamente con al menos uno de los siguientes: Inhibidor de la señalización del receptor de andrógenos (como enzalutamida), inhibidor de CYP 17 (como acetato de abiraterona)
  • Han recibido previamente quimioterapia con taxanos, su médico determinó que no son elegibles para la quimioterapia con taxanos o rechazaron la quimioterapia con taxanos
  • Edad > 18 años
  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula, como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos: >2000 células/mm3, Hemoglobina: ≥9 g/dl, Recuento de plaquetas: >150 000 x 109/uL, Creatinina sérica:
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Implantación de un dispositivo médico en investigación ≤4 semanas de la visita de tratamiento n.º 1 (día 1) o inscripción actual en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación oncológico
  • Uso de fármacos en investigación ≤4 semanas o
  • Radioisótopos buscadores de hueso emisores beta sistémicos previos. Se permite radio-223 previo siempre que hayan transcurrido al menos 90 días desde la última dosis
  • Terapia previa con radionúclidos dirigidos por PSMA (se permiten isótopos previos dirigidos por PSMA utilizados con fines de imagen/diagnóstico, al igual que terapias previas dirigidas por PSMA que no involucran radionúclidos terapéuticos)
  • Metástasis leptomeníngeas o cerebrales activas conocidas
  • Historial de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar dentro de 1 mes de la visita de tratamiento #1
  • Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio
  • Radioterapia para el tratamiento de PC ≤4 semanas de la visita de tratamiento n.º 1
  • Los pacientes que reciben una dosis estable de bisfosfonatos o denosumab, que comenzaron al menos 4 semanas antes del inicio del tratamiento, pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los pacientes no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos/denosumab durante el período de evaluación de DLT del estudio.
  • Tener parejas en edad fértil y no estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo que el investigador principal y el presidente consideren aceptable durante el estudio y durante al menos 140 días después de la última administración del fármaco del estudio.
  • Otras neoplasias malignas actualmente activas distintas del cáncer de piel no melanoma. Se considera que los pacientes no tienen malignidad "actualmente activa" si han completado cualquier terapia necesaria y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.
  • Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Combinación de 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-I&T
Participantes que recibieron la combinación de 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-I&T, junto con 68Ga-PSMA-11.
Droga: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq o 5 ±2 mCi] intravenosos durante la selección, 12 semanas, 24 semanas. Agente de imagen para PSMA PET/CT.
Otros nombres:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Droga: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (escalación de dosis) cada 8 semanas, hasta 2 ciclos. Administrado junto con 177Lu-PSMA-617. Administración intravenosa.
Droga: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq recibidos cada 8 semanas, hasta 2 ciclos. Administrado junto con 225Ac-J591. Administración intravenosa.
Experimental: Combinación de 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-617
Los participantes recibirán los fármacos del estudio 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA-617, junto con 68Ga-PSMA-11.
Droga: 68Ga-PSMA-11
[185 ±74 MBq o 5 ±2 mCi] intravenosos durante la selección, 12 semanas, 24 semanas. Agente de imagen para PSMA PET/CT.
Otros nombres:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Droga: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (escalación de dosis) cada 8 semanas, hasta 2 ciclos. Administrado junto con 177Lu-PSMA-617. Administración intravenosa.
Droga: 177Lu-PSMA-617
6,8 - 7,4 GBq administrados cada 8 semanas, durante un máximo de 2 ciclos. Administrado junto con 225Ac-J591. Administración intravenosa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT) de 225Ac-J591 y molécula pequeña de 177Lu-PSMA
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta 12 semanas después del Ciclo 1 Día 1 (cada ciclo dura 8 semanas).
Los DLT se medirán utilizando la Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
Desde el Ciclo 1 Día 1 hasta 12 semanas después del Ciclo 1 Día 1 (cada ciclo dura 8 semanas).
Dosis máxima tolerada (MTD) acumulativa o dosis recomendada de fase II para 225Ac-J591 y molécula pequeña 177Lu-PSMA
Periodo de tiempo: Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 12 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo dura 8 semanas).
La dosis que produce un nivel "aceptable" de toxicidad o que, si se excede, pondría a los sujetos en riesgo "inaceptable" de toxicidad. La definición de la DMT generalmente se basa en la muestra, ya que la DMT se define como el nivel de dosis en el que no más de un paciente de seis experimentó toxicidad limitante de dosis (TLD).
Desde el Día 1 del Ciclo 1 hasta 12 semanas después del Día 1 del Ciclo 1 (cada ciclo dura 8 semanas).
Proporción de sujetos PSMA+ (según criterios de imagen) con >50% de descenso de PSA tras el tratamiento con la combinación de 225Ac-J591 y 177Lu-PSMA de molécula pequeña
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo es de 8 semanas).
Proporción de pacientes que logran una disminución del PSA del 50% o mayor (en relación con el PSA basal/pre-tratamiento). La respuesta puede ocurrir en cualquier momento después del inicio del tratamiento y antes de abandonar el estudio o iniciar una nueva terapia.
Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo es de 8 semanas).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el recuento de células tumorales circulantes (CTC)
Periodo de tiempo: Las muestras se recogerán en la selección, semana 12, semana 24.
Los CTC se analizarán a través de la recolección de muestras de sangre a través de las pruebas de laboratorio de la metodología CellSearch.
Las muestras se recogerán en la selección, semana 12, semana 24.
Cambio en la evaluación de la enfermedad con 68Ga-PSMA-11 PET/CT antes y después del tratamiento en investigación
Periodo de tiempo: Los pacientes se someterán a imágenes en la selección, la semana 12 y la semana 24.
Se utilizará 68Ga-PSMA-11 PET/CT como parte de la evaluación radiográfica.
Los pacientes se someterán a imágenes en la selección, la semana 12 y la semana 24.
Cambio en la supervivencia libre de progresión bioquímica
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo dura 8 semanas).
La progresión del PSA se definirá como un aumento > 25% por encima del nivel pretratamiento o del nivel mínimo de PSA (el que sea más bajo). El PSA debe aumentar > 2 ng/ml para considerarse progresión.
Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo dura 8 semanas).
Número de participantes con respuesta radiográfica
Periodo de tiempo: Los pacientes se someterán a pruebas de imagen en la evaluación inicial, la semana 12 y la semana 24.
Se utilizarán los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos RECIST (versión 1.1) con las modificaciones del grupo de trabajo de cáncer de próstata 3 (PCWG3).
Los pacientes se someterán a pruebas de imagen en la evaluación inicial, la semana 12 y la semana 24.
Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo dura 8 semanas).
Se utiliza la versión 5.0 de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para clasificar todos los eventos adversos
Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo dura 8 semanas).
Supervivencia general tras el tratamiento con 225Ac-J591 y molécula pequeña 177Lu-PSMA
Periodo de tiempo: Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo es de 8 semanas).
La supervivencia global se registrará mediante contacto en la clínica o por teléfono con los sujetos
Desde el Ciclo 1 Visita 1 hasta el final del estudio, aproximadamente 3 años (cada ciclo es de 8 semanas).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

POINT Biopharma

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de junio de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20-08022486

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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