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225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T pour mCRPC

15 août 2023 mis à jour par: Weill Medical College of Cornell University

Phase I/II 225Ac-J591 plus 177Lu-PSMA-I&T pour le cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration

Il s'agit d'une étude de phase I/II d'escalade de dose de 225Ac-J591 administré avec 177Lu-PSMA-I&T (également connu sous le nom de PNT2002). Les deux médicaments à l'étude sont le 225Ac-J591 et le 177Lu-PSMA-I&T. Les deux médicaments sont conçus pour irradier les cellules cancéreuses de la prostate. ils sont connus sous le nom de conjugués de radionucléides (rayonnement lié à des anticorps/molécules qui reconnaissent les cellules cancéreuses de la prostate). La première phase de l'étude (phase I) déterminera la dose la plus élevée du médicament à l'étude qui peut être administrée en toute sécurité. La deuxième phase de l'étude (phase II) déterminera l'efficacité de la combinaison de médicaments chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.

Aperçu de l'étude

Statut

Suspendu

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est destiné aux hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique progressif résistant à la castration (mCRPC). Les deux principaux objectifs de cet essai sont de déterminer la dose la plus élevée de 225Ac-J591 et de 177Lu-PSMA-I&T pouvant être administrée ensemble (également appelée dose maximale tolérée) avec la dose de phase II recommandée et de déterminer l'efficacité du médicament. combinaison. Les patients qui choisissent de participer à cette étude auront une visite de sélection pour déterminer s'ils sont éligibles ou non à l'étude. Le recrutement des sujets se fera selon la conception de l'étude 3 + 3 à chaque niveau de dose. Initialement, au moins 2 sujet(s) seront inscrits dans la cohorte 1 et recevront 225Ac-J591 30 KBq (0,81 µCi)/kg plus 177Lu-PSMA-I&T 6,8 GBq (184 mCi) avec escalade de dose. Le plafond d'inscription de la partie d'escalade de dose de l'étude est jusqu'à 18 participants à l'étude traités (jusqu'à trois groupes, jusqu'à 6 à chaque niveau de dose).177Lu-PSMA-I&T sera administré à une dose fixe de 6,8 GBq. 225Ac-J591 sera administré à partir de 30 KBq/kg, avec une augmentation de dose ultérieure par incrément de 5-10 KBq/kg jusqu'à 40 KBq/kg. Les deux médicaments seront co-administrés toutes les 8 semaines, pendant 2 cycles. Une fois que la dose recommandée de phase II a été établie, le composant de phase II recrutera jusqu'à 24 patients pour tester davantage l'efficacité.

Les résultats préliminaires de nos essais sur l'agent unique 225Ac-J591 (dose unique, dose fractionnée, schémas posologiques multiples indiquent une relation dose-réponse ainsi qu'une relation dose-toxicité. Dans nos essais publiés sur le 177Lu-J591, une très petite différence de radioactivité administrée a été associée à de grandes différences d'efficacité (réponse PSA et survie globale) [Tagawa et al. 2013 ; Tagawa et al. 2019]. De plus, les directives de la FDA recommandent des tests plus précis des doses de radioactivité. Par conséquent, nous prévoyons d'inscrire une cohorte supplémentaire "1,5" à traiter avec 35 KBq/Kg pour déterminer la RP2D pour cette population de patients.

La principale mesure d'efficacité sera la proportion de patients présentant une baisse du PSA et la proportion de patients présentant une baisse de 50 % ou plus du PSA. D'autres objectifs consistent à déterminer le taux de réponse radiographique, la survie sans progression biochimique et la survie globale. Au cours de l'étude, les patients seront étroitement surveillés pour les événements indésirables (effets secondaires); hebdomadaire x4 semaines, puis toutes les 2 semaines jusqu'à la fin du traitement, puis toutes les 4 semaines jusqu'à ce que les patients commencent un autre traitement. Le suivi à long terme se fera tous les 6 mois, pendant 3 ans. Au cours de la phase I, la phase d'évaluation des événements indésirables durera au moins 8 semaines après la dernière dose de 225Ac-J591 et de 177Lu-PSMA-I&T. Lors du dépistage, la semaine 12 et la semaine 24, les patients subiront une imagerie. L'imagerie comprendra le 68Ga-PSMA-11 PET/CT. Le 68Ga-PSMA-11 est composé de gallium-68, un radiotraceur, lié au PSMA-11, une molécule qui se lie au PSMA. Les patients atteints de tumeurs PSMA-positives sont éligibles pour l'étude. L'imagerie supplémentaire comprend l'imagerie SPECT au jour 8 de chaque cycle, pour évaluer l'absorption du rayonnement dans les tumeurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

48

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11215
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 97 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • CPRC métastatique progressif documenté basé sur les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3), qui comprend au moins un des critères suivants : progression de l'APS, progression radiographique objective dans les tissus mous, nouvelles lésions osseuses
  • Statut de performance ECOG de 0-2
  • Avoir une testostérone sérique < 50 ng/dL. Les sujets doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de la LHRH/GnRH (agoniste/antagoniste) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale
  • Ont déjà été traités avec au moins l'un des éléments suivants : inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes (tel que l'enzalutamide), inhibiteur du CYP 17 (tel que l'acétate d'abiratérone)
  • Avoir déjà reçu une chimiothérapie au taxane, avoir été jugé inéligible à la chimiothérapie au taxane par son médecin ou avoir refusé la chimiothérapie au taxane
  • Âge > 18 ans
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous : Nombre absolu de neutrophiles : > 2 000 cellules/mm3, Hémoglobine : ≥ 9 g/dL, Nombre de plaquettes : > 150 000 x 109/uL, Créatinine sérique :
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Implantation d'un dispositif médical expérimental ≤ 4 semaines de la visite de traitement n ° 1 (jour 1) ou inscription actuelle à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental oncologique
  • Utilisation de médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines ou
  • Antécédents radio-isotopes systémiques émetteurs bêta à visée osseuse. Le radium-223 antérieur est autorisé à condition qu'au moins 90 jours se soient écoulés depuis la dernière dose
  • Traitement antérieur par radionucléides ciblé par le PSMA (les isotopes antérieurs ciblés par le PSMA utilisés à des fins d'imagerie/diagnostic sont autorisés, tout comme les traitements antérieurs ciblés par le PSMA qui n'impliquent pas de radionucléides thérapeutiques)
  • Métastases cérébrales actives ou leptoméningées connues
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire dans le mois suivant la première visite de traitement
  • Autre(s) maladie(s) grave(s) impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
  • Radiothérapie pour le traitement du PC ≤4 semaines de la visite de traitement #1
  • Les patients recevant une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab, qui ont été commencés au moins 4 semaines avant le début du traitement, peuvent continuer à prendre ce médicament, mais les patients ne sont pas autorisés à initier un traitement par bisphosphonate/denosumab pendant la période d'évaluation DLT de l'étude
  • Avoir des partenaires en âge de procréer et ne pas vouloir utiliser une méthode de contraception jugée acceptable par l'investigateur principal et le président pendant l'étude et pendant au moins 140 jours après la dernière administration du médicament à l'étude
  • Autre tumeur maligne actuellement active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients sont considérés comme n'ayant pas de malignité « actuellement active » s'ils ont terminé tout traitement nécessaire et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %
  • Antécédents connus de syndrome myélodysplasique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tous les sujets
Les patients inscrits à l'étude recevront les médicaments à l'étude 225Ac-J591 et 177Lu-PSMA-I&T, ainsi que 68Ga-PSMA-11.
Médicament: 225Ac-J591
30 - 40 KBq/kg (augmentation de dose) toutes les 8 semaines, jusqu'à 2 cycles. Administré avec 177Lu-PSMA-I&T. Administration intraveineuse.
Médicament: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 GBq (dose fixe) toutes les 8 semaines, jusqu'à 2 cycles. Administré avec 225Ac-J591. Administration intraveineuse.
Autres noms:
  • 177Lu-PNT2002
Médicament: 68Ga-PSMA-11
[185 ± 74 MBq ou 5 ± 2 mCi] par voie intraveineuse pendant le dépistage, 12 semaines, 24 semaines. Agent d'imagerie pour PSMA PET/CT.
Autres noms:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de sujets présentant une toxicité limitant la dose (DLT) de 225Ac-J591 et 177Lu-PSMA-I&T pendant la phase d'escalade de dose.
Délai: Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
Les DLT seront mesurés en utilisant les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
Dose maximale tolérée (DMT) cumulée et dose de phase II recommandée 225Ac-J591 et 177Lu-PSMA I&T
Délai: Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
La dose qui produit un niveau « acceptable » de toxicité ou qui, si elle est dépassée, exposerait les sujets à un risque « inacceptable » de toxicité. La définition de la MTD repose généralement sur l'échantillon, car la MTD est définie comme le niveau de dose auquel pas plus d'un patient sur six a présenté une toxicité limitant la dose (DLT).
Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
La proportion de sujets PSMA+ (selon les critères d'imagerie) atteints de PSA diminue après un traitement avec la combinaison de 225Ac-J591 et 177Lu-PSMA I&T.
Délai: Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
Proportion de patients présentant une baisse de PSA de 50 % ou plus (par rapport au PSA initial/avant le traitement). La réponse peut survenir à tout moment après le début du traitement et avant de quitter l'étude ou le début d'un nouveau traitement.
Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la survie sans progression biochimique
Délai: Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
La progression du PSA sera définie comme une augmentation > 25 % au-dessus du niveau de prétraitement ou du niveau de PSA le plus bas (selon le niveau le plus bas). Le PSA doit augmenter de > 2 ng/ml pour être considéré comme une progression.
Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois
Modification du nombre de cellules tumorales circulantes (CTC)
Délai: Des échantillons seront prélevés lors du dépistage, semaine 12, semaine 24.
Les CTC seront analysés par la collecte d'échantillons de sang via les tests de laboratoire de la méthodologie CellSearch
Des échantillons seront prélevés lors du dépistage, semaine 12, semaine 24.
Nombre de sujets avec taux de réponse radiographique
Délai: Les patients subiront une imagerie lors du dépistage, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides Les critères RECIST (version 1.1) avec les modifications du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) seront utilisés.
Les patients subiront une imagerie lors du dépistage, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Sécurité du traitement et taux d'événements indésirables
Délai: Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois.
National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 est utilisée pour classer tous les événements indésirables
Sera collecté au moment de la visite 1 jusqu'à la fin de l'étude ou 100 mois.
Survie globale après traitement avec 225Ac-J591 et 177Lu-PSMA-I&T
Délai: La survie sera collectée du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 100 mois
La survie globale sera capturée par contact en clinique ou par téléphone avec les sujets
La survie sera collectée du jour 1 jusqu'à la fin de l'étude jusqu'à 100 mois
Modification de l'évaluation de la maladie avec la TEP/TDM au 68Ga-PSMA-11 avant et après le traitement expérimental
Délai: Les patients subiront une imagerie lors du dépistage, à la semaine 12 et à la semaine 24.
Le 68Ga-PSMA-11 PET/CT sera utilisé dans le cadre de l'évaluation radiographique.
Les patients subiront une imagerie lors du dépistage, à la semaine 12 et à la semaine 24.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Weill Medical College of Cornell University

Collaborateurs

POINT Biopharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juin 2021

Achèvement primaire (Estimé)

24 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

27 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2021

Première publication (Réel)

14 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-08022486

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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