Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T для мКРРПЖ

10 июня 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Фаза I/II 225Ac-J591 Plus 177Lu-PSMA-I&T для прогрессирующего метастатического рака предстательной железы, резистентного к кастрации

Это исследование фазы I/II с повышением дозы 225Ac-J591, вводимого вместе с 177Lu-PSMA-I&T (также известным как PNT2002). Двумя исследуемыми препаратами являются 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA-I&T. Оба препарата предназначены для доставки излучения к клеткам рака предстательной железы; они известны как радионуклидные конъюгаты (излучение, связанное с антителами/молекулами, которые распознают клетки рака предстательной железы). Первая фаза исследования (фаза I) определит максимальную дозу исследуемого препарата, которую можно безопасно вводить. Вторая фаза исследования (фаза II) определит эффективность комбинации препаратов у пациентов с раком предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое исследование предназначено для мужчин с прогрессирующим метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (мКРРПЖ). Двумя основными целями этого испытания являются определение максимальной дозы 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA-I&T, которую можно вводить вместе (также известной как максимально переносимая доза) с рекомендуемой дозой фазы II, и определение эффективности препарата. комбинация. Пациенты, решившие принять участие в этом исследовании, пройдут скрининговый визит, чтобы определить, подходят ли они для участия в исследовании. Регистрация субъектов (ов) будет осуществляться по схеме исследования 3+3 для каждого уровня дозы. Первоначально не менее 2 субъектов будут включены в когорту 1 и получат 225Ac-J591 30 КБк (0,81 мкКи)/кг плюс 177Lu-PSMA-I&T 6,8 ГБк (184 мКи) с увеличением дозы. Потолок набора в часть исследования с повышением дозы составляет до 18 участников исследования, получающих лечение (до трех групп, до 6 на каждом уровне дозы).177Lu-PSMA-I&T будет даваться в фиксированной дозе 6,8 ГБк. 225Ac-J591 будет вводиться, начиная с 30 КБк/кг, с последующим увеличением дозы на 5-10 КБк/кг до 40 КБк/кг. Два препарата будут вводиться совместно каждые 8 ​​недель в течение 2 циклов. После того, как будет установлена ​​рекомендуемая доза фазы II, в компонент фазы II будет включено до 24 пациентов для дальнейшего тестирования эффективности.

Предварительные результаты наших испытаний одного агента 225Ac-J591 (однократная доза, фракционированная доза, многократные режимы дозирования) указывают на взаимосвязь доза-реакция, а также зависимость доза-токсичность. В наших опубликованных испытаниях 177Lu-J591 очень небольшая разница в введенной радиоактивности была связана с большими различиями в эффективности (ответ ПСА и общая выживаемость) [Tagawa et al. 2013; Тагава и др. 2019]. Кроме того, руководство FDA рекомендует более точное определение доз радиоактивности. Поэтому мы планируем зарегистрировать дополнительную когорту «1,5» для лечения дозой 35 КБк/кг для определения RP2D для этой популяции пациентов.

Первичным показателем эффективности будет доля пациентов со снижением уровня ПСА и доля пациентов со снижением уровня ПСА более чем на 50%. Другие цели включают определение частоты радиографического ответа, выживаемости без биохимического прогрессирования и общей выживаемости. Во время исследования пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных явлений (побочных эффектов); еженедельно x4 недели, затем каждые 2 недели до завершения терапии, затем каждые 4 недели до начала следующей терапии. Долгосрочное наблюдение будет проводиться каждые 6 месяцев в течение 3 лет. Во время фазы I фаза оценки нежелательных явлений будет проходить как минимум через 8 недель после последней дозы 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA-I&T. При скрининге на 12-й и 24-й неделе пациенты будут проходить визуализацию. Визуализация будет включать ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11. 68Ga-PSMA-11 состоит из галлия-68, радиоактивного индикатора, связанного с PSMA-11, молекулой, которая связывается с PSMA. Пациенты с PSMA-позитивными опухолями имеют право на участие в исследовании. Дополнительная визуализация включает визуализацию ОФЭКТ на 8-й день каждого цикла для оценки поглощения радиации опухолями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: GUONC Research Team
  • Номер телефона: 212-746-1480
  • Электронная почта: guonc@med.cornell.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11215
        • Рекрутинг
        • Brooklyn Methodist Hospital - New York Presbyterian
        • Контакт:
          • Lina Flores, RN
          • Номер телефона: 646-923-5883
          • Электронная почта: lif9061@nyp.org
        • Главный следователь:
          • David Nanus, MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Weill Cornell Medicine New York Presbyterian
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joseph Osborne, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 95 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  • Документально подтвержденный прогрессирующий метастатический КРРПЖ на основе критериев Рабочей группы по раку простаты 3 (PCWG3), который включает по крайней мере один из следующих критериев: прогрессирование ПСА, объективное рентгенографическое прогрессирование в мягких тканях, новые костные очаги.
  • Статус производительности ECOG 0-2
  • Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл. Субъекты должны продолжать первичную андрогенную депривацию с помощью аналога ЛГРГ/ГнРГ (агонист/антагонист), если они не подвергались двусторонней орхиэктомии.
  • Ранее лечились по крайней мере одним из следующих препаратов: ингибитор передачи сигнала рецептора андрогена (например, энзалутамид), ингибитор CYP 17 (например, абиратерона ацетат)
  • Ранее получали химиотерапию таксанами, были признаны их врачом непригодными для химиотерапии таксанами или отказались от химиотерапии таксанами
  • Возраст > 18 лет
  • Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: абсолютное количество нейтрофилов: >2000 клеток/мм3, гемоглобин: ≥9 г/дл, количество тромбоцитов: >150 000 x 109/мкл, креатинин сыворотки:
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Имплантация исследуемого медицинского устройства ≤4 недель после визита для лечения № 1 (день 1) или текущей регистрации в исследовании исследуемого онкологического препарата или устройства
  • Использование исследуемых препаратов ≤4 недель или
  • Предыдущие системные бета-излучающие радиоизотопы для поиска костей. Допускается прием радия-223 при условии, что с момента последней дозы прошло не менее 90 дней.
  • Предварительная радионуклидная терапия, нацеленная на ПСМА (разрешены предварительные изотопы, нацеленные на ПСМА, используемые для визуализации / диагностики, как и предшествующая терапия, нацеленная на ПСМА, которая не включает терапевтические радионуклиды)
  • Известные активные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
  • Тромбоз глубоких вен и/или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение 1 месяца после посещения лечащим врачом №1
  • Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  • Лучевая терапия для лечения РПЖ ≤4 недель лечебного визита №1
  • Пациенты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов или деносумаба, которые были начаты не менее чем за 4 недели до начала лечения, могут продолжать прием этого препарата, однако пациентам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами/денозумабом в течение периода оценки DLT исследования.
  • Наличие партнеров детородного возраста и нежелание использовать метод контроля над рождаемостью, который главный исследователь и председатель сочтет приемлемым во время исследования и в течение как минимум 140 дней после последнего приема исследуемого препарата.
  • В настоящее время активно другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Считается, что пациенты не имеют «активного в настоящее время» злокачественного новообразования, если они завершили любую необходимую терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.
  • Известный анамнез миелодиспластического синдрома

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинация 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA-I&T
Участники, получившие комбинацию 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA-I&T вместе с 68Ga-PSMA-11.
Лекарство: 68Ga-ПСМА-11
[185 ± 74 МБк или 5 ± 2 мКи] внутривенно во время скрининга, 12 недель, 24 недели. Визуализирующий агент для PSMA PET/CT.
Другие имена:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Лекарство: 225Ac-J591
30 - 40 КБк/кг (титрование дозы) каждые 8 недель, до 2 циклов. Вводится совместно с 177Lu-PSMA-617. Внутривенное введение.
Лекарство: 177Lu-PSMA-I&T
6,8 ГБк каждые 8 недель, до 2 циклов. Вводится совместно с 225Ac-J591. Внутривенное введение.
Экспериментальный: Комбинация 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA-617
Участники получат исследуемые препараты <225>Ac</225>-J591 и <177>Lu</177>-PSMA-617, а также 68Ga-PSMA-11.
Лекарство: 68Ga-ПСМА-11
[185 ± 74 МБк или 5 ± 2 мКи] внутривенно во время скрининга, 12 недель, 24 недели. Визуализирующий агент для PSMA PET/CT.
Другие имена:
  • 68Ga-PSMA-HBED-CC
Лекарство: 225Ac-J591
30 - 40 КБк/кг (титрование дозы) каждые 8 недель, до 2 циклов. Вводится совместно с 177Lu-PSMA-617. Внутривенное введение.
Лекарство: 177Lu-PSMA-617
6,8 - 7,4 ГБк получают каждые 8 недель, до 2 циклов. Вводится вместе с 225Ac-J591. Внутривенное введение.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA малой молекулы
Временное ограничение: С 1 дня 1 цикла до 12 недель после 1 дня 1 цикла (каждый цикл составляет 8 недель).
DLTs будут измеряться с использованием Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
С 1 дня 1 цикла до 12 недель после 1 дня 1 цикла (каждый цикл составляет 8 недель).
Кумулятивная максимальная переносимая доза (MTD) или рекомендуемая доза для фазы II 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA малой молекулы
Временное ограничение: С 1-го дня 1-го цикла до 12 недель после 1-го дня 1-го цикла (каждый цикл составляет 8 недель).
Доза, которая вызывает «допустимый» уровень токсичности или превышение которой подвергнет субъектов «недопустимому» риску токсичности. Определение MTD обычно основывается на выборке, так как MTD определяется как уровень дозы, при котором не более одного пациента из шести испытал дозолимитирующую токсичность (DLT).
С 1-го дня 1-го цикла до 12 недель после 1-го дня 1-го цикла (каждый цикл составляет 8 недель).
Доля субъектов с PSMA+ (по критериям визуализации), у которых наблюдается снижение уровня ПСА более чем на 50% после лечения комбинацией 225Ac-J591 и малой молекулы 177Lu-PSMA
Временное ограничение: С 1-го цикла, визита 1 до конца исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).
Доля пациентов, достигших снижения уровня ПСА на 50% или более (по отношению к исходному/предлечению уровню ПСА). Ответ может наблюдаться в любое время после начала лечения и до выхода из исследования или начала новой терапии.
С 1-го цикла, визита 1 до конца исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК)
Временное ограничение: Образцы будут собираться при скрининге, на 12-й и 24-й неделе.
ЦОК будут анализировать путем сбора образцов крови с помощью лабораторных испытаний методологии CellSearch.
Образцы будут собираться при скрининге, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение оценки заболевания с помощью ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA-11 до и после исследуемого лечения
Временное ограничение: Пациенты будут проходить визуализацию при скрининге, на 12-й и 24-й неделе.
68Ga-PSMA-11 ПЭТ/КТ будет использоваться как часть рентгенографической оценки.
Пациенты будут проходить визуализацию при скрининге, на 12-й и 24-й неделе.
Изменение биохимической выживаемости без прогрессирования
Временное ограничение: С цикла 1, визита 1 до конца исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).
Прогрессирование ПСА будет определено как увеличение > 25% относительно либо исходного уровня до лечения, либо минимального уровня ПСА (надира ПСА) (в зависимости от того, какой из них ниже). ПСА должен увеличиться > 2 нг/мл, чтобы считаться прогрессированием.
С цикла 1, визита 1 до конца исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).
Количество участников с рентгенографическим ответом
Временное ограничение: Пациенты пройдут визуализацию на скрининге, на 12-й и 24-й неделях.
Для оценки ответа при солидных опухолях будут использоваться критерии RECIST (версия 1.1) с модификациями рабочей группы по раку предстательной железы 3 (PCWG3).
Пациенты пройдут визуализацию на скрининге, на 12-й и 24-й неделях.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От цикла 1, визит 1 до конца исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).
Национальный институт рака (NCI) использует Общие критерии терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 для оценки всех нежелательных явлений
От цикла 1, визит 1 до конца исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).
Общая выживаемость после лечения 225Ac-J591 и 177Lu-PSMA малой молекулой
Временное ограничение: С 1-го цикла, визит 1 до окончания исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).
Общая выживаемость будет фиксироваться через контакты с испытуемыми в клинике или по телефону
С 1-го цикла, визит 1 до окончания исследования, приблизительно 3 года (каждый цикл составляет 8 недель).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

POINT Biopharma

Следователи

  • Главный следователь: Joseph Osborne, MD, Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 июня 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-08022486

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться