Parametre som erklærer PCO-infertile pasienter enten sensitive eller resistente mot forskjellige doser av klomifensitrat.
Ulike variabler som forutsier eggløsningsrespons blant klomifensitratmotstand og klomifensitratsensitive pasienter med polycystisk ovariesyndrom.
Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en vanlig endokrinologisk lidelse som sees hos 6–10 % av kvinnene (Human Reproduction, 2004). Det er preget av polycystiske eggstokker, anovulatoriske sykluser og hyperandrogenisme.
Hos nesten 20 % av infertile kvinner sies PCOS å være hovedårsaken bak infertilitet (Norman et al., 2007).
PCOS er et syndrom som manifesterer seg varierende fra ungdomsårene som oligomenoré eller hirsutisme eller fedme og fortsetter å påvirke reproduksjonsevnen til kvinnen ved å forårsake anovulasjon. Noen kan til og med være alvorlig påvirket av metabolsk syndrom, diabetes mellitus eller endometriekarsinom. Det øker også risikoen for eggstok- og brystkarsinom (Atiomo et al., 2003).
PCOS faller i WHO type II anovulering (norm-gonadotropisk norm-østrogen anovulering) og sees hos 85 % av anovulatoriske kvinner. Selv om livsstilsendringer er kjent for å forbedre reproduktive resultater hos kvinner med PCOS, var gullstandardbehandlingen for normgonadotrop oligo/amenorrheic infertilitet (WHO Group II) klomifensitrat (CC) (Radosh L., 2009) frem til 2018, da ESHRE og ASRM har erklært letrozol som førstelinjebehandling for eggløsningsinduksjon (OI)( ESHRE 2018 retningslinjer).
For å konkludere, viser tilgjengelige data at letrozol er minst like effektivt som CC for eggløsning og har sammenlignbare fødselsrater. Viktigere, det har klare fordeler fremfor CC. Mange studier har vist at letrozol er like effektivt som gonadotropiner, med ekstra fordel av lave kostnader og lavere antall flerfoldsgraviditeter. Kvaliteten på medisinsk bevis som støtter aromatasehemmere for OI er imidlertid utilstrekkelig, liten i prøvestørrelse og upassende design. Dessuten er det svært begrensede data om potensielle teratogene effekter, oocytter, embryokvalitet og eventuell effekt på implantasjon. (Misso et al., 2012) De som ikke reagerer på CC blir merket som klomifenresistente. Det er vanlig hos omtrent 15–40 % av kvinnene med PCOS (NICE, 2014). Viktige faktorer postulert for CC-resistens inkluderer fedme, insulinresistens (sett hos nesten 50%-70% av kvinner med PCOS) og hyperandrogenemi (Parsanezhad et al., 2001). Videre antydes genetisk disposisjon å spille en rolle i CC-resistens. (Overbeek et al., 2009). Likevel er ikke dagens tilgjengelige data om årsakene til CC-resistens tilstrekkelig nok til å styre vår behandling.
Det er sett i ulike studier (Sohrevardi et al.,2016) at kvinnene som i utgangspunktet ikke klarte å respondere på CC utvikler bedre eggløsnings- og svangerskapsutfall ved behandling med insulinsensibiliserende midler. Dette indikerer at insulinresistens kan være en årsak til CC-resistens hos kvinner med PCOS. Faktisk reduserer insulinsensibiliserende midler (Azziz et al., 2009) dosen av eggløsningsfremkallende middel og tiden for follikulær modning hos kvinner med PCOS.
Per nå har det ikke vært noen konkrete studier for å sammenligne den metabolske profilen til kvinner som reagerer på CC og de som ikke gjør det. Det er fortsatt en gåte om hvorfor noen kvinner reagerer på klomifen, mens andre ikke gjør det. Ved å identifisere de ulike faktorene som påvirker responsen til CC hos pasienter med infertilitet, kan mye tid spares ved å gi alternative behandlingsalternativer til disse pasientene. Denne studien ble gjort med sikte på å analysere ulike kliniske, metabolske, hormonelle og ultralydparametre som kan påvirke responsen på klomifen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle PCO-pasienter under 40 år som er subfertile uten identifisert årsak, men PCO vil gjennomgå følgende;
- Detaljert anamnese inkludert alder, paritet, medisinsk, kirurgisk historie, tidligere forsøk med induksjon av eggløsning.
Fysisk undersøkelse:
- Vitale data: blodtrykk
- Generell undersøkelse: inkludert vekt i kilogram, og høyde i oppreist stilling uten sko med bruk til nærmeste 0,5 cm vil bli registrert. Kroppsmasseindeks (BMI) vil bli registrert fra målingene ovenfor. Midjeomkrets (WC) vil bli målt midt mellom den nedre ribbekanten og hoftekammen i den midtre aksillærlinjen ved slutten av normal ekspirasjon. Hofteomkrets vil bli målt med målebåndet på den høyeste prominensen av baken og parallelt med gulvet (Nishida et al., 2010). WC og hofteomkrets vil bli registrert etter fjerning av klær fra området over midje og hofte.
Skjoldbruskkjertelen vil bli undersøkt for eventuelle forstørrelser, knuter eller ømhet. Brystet vil bli undersøkt for eventuell forstørrelse eller galaktoré. Tegn på androgenoverskudd vil bli sett etter som; overdreven hårvekst, akne eller alopecia. Overdreven hårvekst vil bli evaluert av modifisert Ferriman og Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) score (<8 normal,8-15mild hirsutisme,>15 moderat/alvorlig hirsutisme).
- Abdominal undersøkelse: inkludert tilstedeværelse av tidligere arr, livmorstørrelse, eventuell ømhet og tilstedeværelse av palpable masser, skår på Ferriman Gallways scoringssystem.
Bekkenundersøkelse: inkludert livmorstørrelse, eventuell adnexal masse og ømhet, poengsum på Ferriman Gallways scoringssystem.
o Etterforskning:
a) Laboratorium (på syklusens andre dag):
- Serum testosteron
- Androstenedion
- AMH
- LH
- FSH
- Faste og 2 timer postprandial b) Bildediagnostikk - Transvaginal ultralyd (på syklusens andre dag):
- Antral follikulærtall (AFC)
- Ovarievolum
Endometrietykkelse Vil bli utført av samme observatør ved hjelp av en Samsung ultralydmaskin, HS40 (TVS-sondefrekvensområde 5-7 MHZ). Ovarievolumet til hver eggstokk vil bli vurdert ved hjelp av ellipsoidformelen, dvs. 0,52 × D1 (langsgående) × D2 (skrå) × D3 (tverrgående) diametre. Gjennomsnittlig eggstokkvolum vil bli beregnet ved å legge til volumet av begge eggstokkene og deretter dele det med 2. Det vil også bli notert eggstokkfolliklene i hver eggstokk og et totalt antall follikler telles ved å skanne hver eggstokk fra den indre til yttermargen i langsgående tverrsnitt. Gjennomsnittlig follikkeltall vil bli beregnet ved å legge til folliklene til begge eggstokkene og deretter dele det med 2.
- Metode (trappetrinnprotokoll):
Alle pasienter vil bli behandlet med CC som starter med 50 mg/dag på dag 2 av syklusen i 5 dager, en transvaginal ultralyd vil bli gjort 1 uke etter siste pille, hvis alle follikler er under 10 mm vil dosen deretter økes til 100 mg/dag i 5 dager, deretter 150 mg/dag i 5 dager hvis en transvaginal tas en uke fra siste pille og ikke viste noen respons (alle follikler er under 10 mm). Maksimal cc-dose vil være 150 mg (ASRM, 2013). Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dager) vil bli gitt for å indusere abstinensblødninger for å starte disse trinnene igjen i en ny syklus. Disse trinnene vil bli gjentatt i 3 sykluser før pasienten erklæres CC-resistent.
o Respons: Respons på CC vil bli vurdert ved eggløsning. TVS vil bli utført av samme observatør ved hjelp av en Samsung ultralydmaskin, HS40.
En skanning vil bli gjort 1 uke etter siste pille av hver dose. Ingen respons: hvis alle follikler er under 10 mm (ASRM, 2013), follikler >10 mm, følg opp til eggløsning Basert på eggløsningsmønsteret vil disse pasientene deles inn i to grupper, en som hadde eggløsning med CC maks 150 mg og andre som hadde ikke eggløsning ansett som CC-resistent. Pasientene som hadde eggløsning vil videre klassifiseres i tre undergrupper basert på om de hadde eggløsning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC.
De ulike parameterne vil bli sammenlignet mellom de CC-resistente og CC-sensitive gruppene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonnummer: 002 01114860044
- E-post: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Ahmed Rateb, professor
- Telefonnummer: 01123600576
- E-post: rateba@hotmail.com
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt
- Rekruttering
- Ain Shams University
-
Ta kontakt med:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonnummer: 002 01114860044
- E-post: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Ta kontakt med:
- Ahmed Rateb, professor
- Telefonnummer: 002 01123600576
- E-post: rateba@hotmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Mohamed Samy, professor
-
Hovedetterforsker:
- Bassem Ali, Professor
-
Hovedetterforsker:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Hovedetterforsker:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- PCOS (basert på Rotterdams kriterier: oligo/anovulasjon, hyperandrogenisme klinisk (hirsutisme eller mindre vanlig mannlig alopecia)/biokjemisk (forhøyet FAI eller fritt testosteron) eller polycystiske eggstokker på ultralyd (tilstedeværelse av 12 eller flere follikler i hver eggstokk som måler 2-9 mm i diameter og/eller økt ovarievolum (>10 ml)"1. Ensidighet påvirker ikke diagnosen; heller ikke plasseringen av cystene i eggstokken.)
- Alder <40 år.
- Sædanalyse innenfor normal i henhold til WHO 2010.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner på et insulinsensibiliserende middel.
- Kvinner på lipidsenkende middel.
- Kvinner med endokrine lidelser (som skjoldbrusk dysfunksjon, insulinresistens (DM) og binyresykdommer).
- Kvinner diagnostisert med anorexia nervosa/bulimia nervosa.
- Kvinner med dysfunksjon i hypothalamus eller hypofysen.
- Alder >40
- AMH-nivå som ikke reflekterer fenotypen til PCO
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
sensitiv for klomifensitrat
Basert på eggløsningsmønsteret vil disse pasientene deles inn i to grupper, en som hadde eggløsning med CC maks 150 mg og andre som ikke hadde eggløsning anses som CC-resistente. Pasientene som hadde eggløsning vil videre klassifiseres i tre undergrupper basert på om de hadde eggløsning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC. De ulike parameterne vil bli sammenlignet mellom de CC-resistente og CC-sensitive gruppene. |
Alle pasienter vil bli behandlet med CC starter med 50 mg/dag på dag 2 av syklusen i 5 dager, en transvaginal ultralyd vil bli gjort 1 uke etter siste pille, hvis alle follikler er under 10 mm vil dosen deretter økes til 100 mg/dag i 5 dager, deretter 150 mg/dag i 5 dager hvis en transvaginal tas en uke fra siste pille og ikke viste noen respons (alle follikler er under 10 mm). Maksimal cc-dose vil være 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dager) vil bli gitt for å indusere abstinensblødninger for å starte disse trinnene igjen i en ny syklus. Disse trinnene vil bli gjentatt i 3 sykluser før pasienten erklæres CC-resistent. o Respons: Respons på CC vil bli vurdert ved eggløsning. TVS vil bli utført av samme observatør ved hjelp av en Samsung ultralydmaskin, HS40. En skanning vil bli gjort 1 uke etter siste pille av hver dose. Ingen respons: hvis alle follikler er under 10 mm (ASRM, 2013), follikler >10 mm, følg opp til eggløsning |
|
klomifensitratbestandig
Basert på eggløsningsmønsteret vil disse pasientene deles inn i to grupper, en som hadde eggløsning med CC maks 150 mg og andre som ikke hadde eggløsning anses som CC-resistente. Pasientene som hadde eggløsning vil videre klassifiseres i tre undergrupper basert på om de hadde eggløsning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC. De ulike parameterne vil bli sammenlignet mellom de CC-resistente og CC-sensitive gruppene. |
Alle pasienter vil bli behandlet med CC starter med 50 mg/dag på dag 2 av syklusen i 5 dager, en transvaginal ultralyd vil bli gjort 1 uke etter siste pille, hvis alle follikler er under 10 mm vil dosen deretter økes til 100 mg/dag i 5 dager, deretter 150 mg/dag i 5 dager hvis en transvaginal tas en uke fra siste pille og ikke viste noen respons (alle follikler er under 10 mm). Maksimal cc-dose vil være 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dager) vil bli gitt for å indusere abstinensblødninger for å starte disse trinnene igjen i en ny syklus. Disse trinnene vil bli gjentatt i 3 sykluser før pasienten erklæres CC-resistent. o Respons: Respons på CC vil bli vurdert ved eggløsning. TVS vil bli utført av samme observatør ved hjelp av en Samsung ultralydmaskin, HS40. En skanning vil bli gjort 1 uke etter siste pille av hver dose. Ingen respons: hvis alle follikler er under 10 mm (ASRM, 2013), follikler >10 mm, følg opp til eggløsning |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
eggløsning
Tidsramme: maksimalt 3 måneder
|
følge opp pasientens respons på induksjon av eggløsning ved follikulometri til eggløsning skjer
|
maksimalt 3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Reproduktive kontrollmidler
- Fertilitetsmidler, kvinner
- Fruktbarhetsmidler
- Selektive østrogenreseptormodulatorer
- Østrogenreseptormodulatorer
- Klomifen
- Enklomifen
- Zuklomifen
Andre studie-ID-numre
- Parameters of resistence
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .