- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04887402
Parametry określające niepłodność PCO u pacjentek wrażliwych lub opornych na różne dawki cytrynianu klomifenu.
Różne zmienne przewidujące odpowiedź owulacyjną wśród pacjentów opornych na cytrynian klomifenu i wrażliwych na cytrynian klomifenu z zespołem policystycznych jajników.
Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest powszechnym zaburzeniem endokrynologicznym występującym u 6%-10% kobiet (Human Reproduction, 2004). Charakteryzuje się policystycznymi jajnikami, cyklami bezowulacyjnymi i hiperandrogenizmem.
Uważa się, że u prawie 20% niepłodnych kobiet PCOS jest główną przyczyną niepłodności (Norman i in., 2007).
PCOS to zespół, który objawia się zmiennie od okresu dojrzewania jako rzadkie miesiączkowanie, nadmierne owłosienie lub otyłość, a następnie wpływa na zdolność reprodukcyjną kobiety, powodując brak owulacji. Niektóre mogą być nawet poważnie dotknięte zespołem metabolicznym, cukrzycą lub rakiem endometrium. Zwiększa również ryzyko raka jajnika i piersi (Atiomo i in., 2003).
PCOS przypada na brak owulacji typu II WHO (brak owulacji normowo-gonadotropowej normowo-estrogenowej) i występuje u 85% kobiet bez owulacji. Chociaż wiadomo, że modyfikacja stylu życia poprawia wyniki rozrodcze u kobiet z PCOS, złotym standardem leczenia niepłodności oligo/amenorrheic o normie gonadotropowej (Grupa II WHO) był cytrynian klomifenu (CC) (Radosh L., 2009) do 2018 r., kiedy ESHRE i ASRM zadeklarowało, że letrozol jest lekiem pierwszego rzutu w indukcji owulacji (OI) (wytyczne ESHRE 2018).
Podsumowując, dostępne dane wskazują, że letrozol jest co najmniej tak samo skuteczny jak CC w zakresie owulacji i ma porównywalny wskaźnik żywych urodzeń. Co ważne, ma zdecydowaną przewagę nad CC. Wiele badań wykazało, że letrozol jest równie skuteczny jak gonadotropiny, z dodatkową zaletą niskiego kosztu i niższego wskaźnika ciąż mnogich. Jednak jakość dowodów medycznych potwierdzających inhibitory aromatazy w przypadku OI jest niewystarczająca, ma małą wielkość próby i nieodpowiedni projekt. Ponadto istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące potencjalnego działania teratogennego, oocytów, jakości zarodka i jakiegokolwiek wpływu na implantację. (Misso i in., 2012) Ci, którzy nie reagują na CC, są oznaczani jako oporni na klomifen. Jest to powszechne u około 15%-40% kobiet z PCOS (NICE, 2014). Główne czynniki postulowane w przypadku oporności na CC to otyłość, insulinooporność (obserwowana u prawie 50%-70% kobiet z PCOS) i hiperandrogenemia (Parsanezhad i in., 2001). Ponadto sugeruje się, że predyspozycje genetyczne odgrywają rolę w oporności na CC (Overbeek et al., 2009). Jednak obecne dostępne dane na temat przyczyn oporności na CC nie są wystarczające, aby ukierunkować nasze leczenie.
W różnych badaniach (Sohrevardi i in., 2016) zaobserwowano, że u kobiet, które początkowo nie reagowały na CC, dochodzi do lepszych wyników owulacji i ciąży podczas leczenia środkami uwrażliwiającymi na insulinę. Wskazuje to, że insulinooporność może być przyczyną oporności na CC u kobiet z PCOS. W rzeczywistości środki uwrażliwiające na insulinę (Azziz i wsp., 2009) zmniejszają dawkę środka indukującego owulację i czas dojrzewania pęcherzyków u kobiet z PCOS.
Jak dotąd nie przeprowadzono konkretnych badań porównujących profil metaboliczny kobiet, które reagują na CC, i tych, które nie reagują. Nadal pozostaje zagadką, dlaczego niektóre kobiety reagują na klomifen, a inne nie. Identyfikując różne czynniki, które wpływają na odpowiedź CC u pacjentów z niepłodnością, można zaoszczędzić wiele czasu, dając tym pacjentom alternatywne opcje leczenia. Badanie to przeprowadzono w celu analizy różnych parametrów klinicznych, metabolicznych, hormonalnych i ultrasonograficznych, które mogą wpływać na odpowiedź na klomifen.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wszyscy pacjenci z PCO w wieku poniżej 40 lat, którzy są niepłodni bez zidentyfikowanej przyczyny, ale PCO zostaną poddani następującym badaniom;
- Szczegółowy wywiad, w tym wiek, liczba porodów, historia medyczna, chirurgiczna, poprzednie próby indukcji owulacji.
Badanie lekarskie:
- Istotne dane: ciśnienie krwi
- Badanie ogólne: w tym waga w kilogramach i wzrost w pozycji pionowej bez butów z dokładnością do 0,5 cm. Na podstawie powyższych pomiarów zostanie zarejestrowany wskaźnik masy ciała (BMI). Obwód talii (WC) będzie mierzony w połowie odległości między dolnym brzegiem żebra a grzebieniem biodrowym w linii pachowej środkowej pod koniec normalnego wydechu. Obwód bioder będzie mierzony taśmą mierniczą w najwyższym punkcie pośladków i równolegle do podłogi (Nishida i in., 2010). Obwód toalety i bioder zostanie zarejestrowany po zdjęciu odzieży z obszaru powyżej talii i bioder.
Tarczyca zostanie zbadana pod kątem powiększenia, guzków lub tkliwości. Pierś zostanie zbadana pod kątem powiększenia lub mlekotoku. Oznaki nadmiaru androgenów będą poszukiwane, takie jak; nadmierny wzrost włosów, trądzik lub łysienie. Nadmierny wzrost włosów będzie oceniany za pomocą zmodyfikowanej skali Ferrimana i Gallweya (Wild i in., 2004) (FG) (<8 normalne, 8-15 łagodnego hirsutyzmu, >15 umiarkowane/silne hirsutyzm).
- Badanie jamy brzusznej: w tym obecność wcześniejszych blizn, rozmiar macicy, tkliwość i obecność wyczuwalnych guzów, punktacja w skali Ferrimana Gallwaya.
Badanie miednicy: w tym rozmiar macicy, wszelkie guzy przydatków i tkliwość, punktacja w systemie punktacji Ferrimana Gallwaya.
Dochodzenie:
a) Laboratorium (w 2 dniu cyklu):
- Testosteron w surowicy
- Androstendion
- AMH
- lewa
- FSZ
- Na czczo i 2 godziny po posiłku b) Obrazowanie - USG przezpochwowe (w 2. dniu cyklu):
- Liczba pęcherzyków antralnych (AFC)
- Objętość jajników
Badanie grubości endometrium zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40 (zakres częstotliwości sondy TVS 5-7 MHZ). Objętość jajnika każdego jajnika zostanie oceniona za pomocą wzoru elipsoidy, tj. 0,52 × D1 (podłużny) × D2 (skośny) × D3 (poprzeczny). Średnia objętość jajników zostanie obliczona poprzez dodanie objętości obu jajników, a następnie podzielenie jej przez 2. Sporządzona zostanie również notatka dotycząca pęcherzyków jajnikowych w każdym jajniku i policzona zostanie całkowita liczba pęcherzyków, skanując każdy jajnik od wewnętrznej do brzeg zewnętrzny w przekroju podłużnym. Średnią liczbę pęcherzyków oblicza się dodając pęcherzyki z obu jajników, a następnie dzieląc przez 2.
- Metoda (protokół schodów):
Wszystkie pacjentki będą leczone CC zaczynając od 50 mg/dobę w 2 dniu cyklu przez 5 dni, przezpochwowe USG zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej tabletce, jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm dawka zostanie następnie zwiększona do 100mg/dzień przez 5 dni, następnie 150mg/dzień przez 5 dni, jeśli przezpochwowe zostało wykonane tydzień po ostatniej pigułce i nie wykazało odpowiedzi (wszystkie pęcherzyki poniżej 10 mm). Maksymalna dawka cc wyniesie 150 mg (ASRM, 2013). Medroksyprogesteron (10 mg/d Provera przez 10 dni) zostanie podany w celu wywołania krwawienia z odstawienia, aby ponownie rozpocząć te etapy w nowym cyklu. Kroki te będą powtarzane przez 3 cykle przed uznaniem pacjenta za odpornego na CC.
o Odpowiedź: Odpowiedź na CC zostanie oceniona na podstawie owulacji. TVS zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40.
Badanie zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce każdej dawki. Brak odpowiedzi: jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm (ASRM, 2013), pęcherzyki >10 mm, obserwacja do owulacji Na podstawie wzorca owulacji, pacjentki te zostaną podzielone na dwie grupy, jedną, która owulowała z CC maksymalnie 150 mg i inne, które nie doszło do owulacji uważane za oporne na CC. Pacjentki, u których doszło do owulacji, zostaną dalej podzielone na trzy podgrupy w zależności od tego, czy doszło do owulacji przy dawce 50 mg, 100 mg czy 150 mg CC.
Różne parametry zostaną porównane między grupami odpornymi na CC i wrażliwymi na CC.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Numer telefonu: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Ahmed Rateb, professor
- Numer telefonu: 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cairo, Egipt
- Rekrutacyjny
- Ain shams university
-
Kontakt:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Numer telefonu: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Kontakt:
- Ahmed Rateb, professor
- Numer telefonu: 002 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
-
Główny śledczy:
- Mohamed Samy, professor
-
Główny śledczy:
- Bassem Ali, Professor
-
Główny śledczy:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Główny śledczy:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- PCOS (na podstawie kryteriów rotterdamskich: oligo/brak owulacji, hiperandrogenizm kliniczny (hirsutyzm lub rzadziej łysienie typu męskiego)/biochemiczny (podwyższone FAI lub wolny testosteron) lub policystyczne jajniki w USG (obecność 12 lub więcej pęcherzyków w każdym jajniku o wymiarach 2-9 mm średnicy i/lub zwiększona objętość jajnika (>10 ml)”1. Jednostronność nie wpływa na diagnozę; podobnie jak lokalizacja torbieli w jajniku).
- Wiek <40 lat.
- Analiza nasienia w normie wg WHO 2010.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety przyjmujące jakikolwiek środek uwrażliwiający na insulinę.
- Kobiety przyjmujące środek obniżający poziom lipidów.
- Kobiety z zaburzeniami endokrynologicznymi (takimi jak dysfunkcja tarczycy, insulinooporność (DM) i zaburzenia nadnerczy).
- Kobiety z rozpoznaniem jadłowstrętu psychicznego/bulimii psychicznej.
- Kobiety z dysfunkcją podwzgórza lub przysadki mózgowej.
- Wiek >40 lat
- Poziom AMH, który nie odzwierciedla fenotypu PCO
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
wrażliwe na cytrynian klomifenu
W oparciu o wzór owulacji, pacjentki te zostaną podzielone na dwie grupy, jedną, która owulowała przy CC maksymalnie 150 mg i inne, które nie miały owulacji, uważane za oporne na CC. Pacjentki, u których doszło do owulacji, zostaną dalej podzielone na trzy podgrupy w zależności od tego, czy doszło do owulacji przy dawce 50 mg, 100 mg czy 150 mg CC. Różne parametry zostaną porównane między grupami odpornymi na CC i wrażliwymi na CC. |
Wszystkie pacjentki będą leczone CC zaczynając od 50 mg/dobę w drugim dniu cyklu przez 5 dni, przezpochwowe USG zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce, jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm dawka zostanie następnie zwiększona do 100mg/dzień przez 5 dni, a następnie 150mg/dzień przez 5 dni, jeśli przezpochwowe zostało wykonane tydzień po ostatniej pigułce i nie wykazało odpowiedzi (wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm). Maksymalna dawka cc wyniesie 150 mg (ASRM, 2013) . Medroksyprogesteron (10 mg/d Provera przez 10 dni) zostanie podany w celu wywołania krwawienia z odstawienia, aby ponownie rozpocząć te etapy w nowym cyklu. Kroki te będą powtarzane przez 3 cykle przed uznaniem pacjenta za odpornego na CC. o Odpowiedź: Odpowiedź na CC zostanie oceniona na podstawie owulacji. TVS zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40. Badanie zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce każdej dawki. Brak odpowiedzi: jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm (ASRM, 2013), pęcherzyki >10 mm, obserwacja do owulacji |
|
oporne na cytrynian klomifenu
W oparciu o wzór owulacji, pacjentki te zostaną podzielone na dwie grupy, jedną, która owulowała przy CC maksymalnie 150 mg i inne, które nie miały owulacji, uważane za oporne na CC. Pacjentki, u których doszło do owulacji, zostaną dalej podzielone na trzy podgrupy w zależności od tego, czy doszło do owulacji przy dawce 50 mg, 100 mg czy 150 mg CC. Różne parametry zostaną porównane między grupami odpornymi na CC i wrażliwymi na CC. |
Wszystkie pacjentki będą leczone CC zaczynając od 50 mg/dobę w drugim dniu cyklu przez 5 dni, przezpochwowe USG zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce, jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm dawka zostanie następnie zwiększona do 100mg/dzień przez 5 dni, a następnie 150mg/dzień przez 5 dni, jeśli przezpochwowe zostało wykonane tydzień po ostatniej pigułce i nie wykazało odpowiedzi (wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm). Maksymalna dawka cc wyniesie 150 mg (ASRM, 2013) . Medroksyprogesteron (10 mg/d Provera przez 10 dni) zostanie podany w celu wywołania krwawienia z odstawienia, aby ponownie rozpocząć te etapy w nowym cyklu. Kroki te będą powtarzane przez 3 cykle przed uznaniem pacjenta za odpornego na CC. o Odpowiedź: Odpowiedź na CC zostanie oceniona na podstawie owulacji. TVS zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40. Badanie zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce każdej dawki. Brak odpowiedzi: jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm (ASRM, 2013), pęcherzyki >10 mm, obserwacja do owulacji |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
jajeczkowanie
Ramy czasowe: maksymalnie 3 miesiące
|
kontrolować reakcję pacjentki na indukcję owulacji za pomocą folikulometrii aż do wystąpienia owulacji
|
maksymalnie 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nadwrażliwość
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści estrogenu
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki płodności, kobieta
- Agenci płodności
- Selektywne modulatory receptora estrogenowego
- Modulatory receptora estrogenowego
- Klomifen
- Enklomifen
- Zuklomifen
Inne numery identyfikacyjne badania
- Parameters of resistence
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na PKO
-
American University of Beirut Medical CenterAktywny, nie rekrutującyBezpłodność | PCO – zespół policystycznych jajnikówLiban
-
Isfahan University of Medical SciencesRekrutacyjnyPCO – zespół policystycznych jajników | Otyłość i schorzenia związane z otyłościąIran (Islamska Republika
Badania kliniczne na Cytrynian klomifenu
-
Xiyuan Hospital of China Academy of Chinese Medical...Dongzhimen Hospital, Beijing; Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine; Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital i inni współpracownicyNieznanyZespół policystycznych jajników | Hiperprolaktynemia | Niepłodność bezowulacyjna | Zaburzenia krwawienia z macicy i owulacji | Zespół luteinizowanego niepękniętego pęcherzyka | Niedoczynność ciałka żółtego | Niewydolność jajników
-
Laboratório Teuto Brasileiro S/ANieznany
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreWycofaneKrwotok podpajęczynówkowy | Skurcz naczyń mózgowych | Pęknięcie tętniaka wewnątrzczaszkowegoBrazylia
-
The University of Hong KongNieznany
-
Semmelweis UniversityRekrutacyjnyPrzedwczesny poród | Niewydolność oddechowa | Bezdech wcześniakówWęgry