Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Parametry określające niepłodność PCO u pacjentek wrażliwych lub opornych na różne dawki cytrynianu klomifenu.

14 lutego 2022 zaktualizowane przez: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Różne zmienne przewidujące odpowiedź owulacyjną wśród pacjentów opornych na cytrynian klomifenu i wrażliwych na cytrynian klomifenu z zespołem policystycznych jajników.

Zespół policystycznych jajników (PCOS) jest powszechnym zaburzeniem endokrynologicznym występującym u 6%-10% kobiet (Human Reproduction, 2004). Charakteryzuje się policystycznymi jajnikami, cyklami bezowulacyjnymi i hiperandrogenizmem.

Uważa się, że u prawie 20% niepłodnych kobiet PCOS jest główną przyczyną niepłodności (Norman i in., 2007).

PCOS to zespół, który objawia się zmiennie od okresu dojrzewania jako rzadkie miesiączkowanie, nadmierne owłosienie lub otyłość, a następnie wpływa na zdolność reprodukcyjną kobiety, powodując brak owulacji. Niektóre mogą być nawet poważnie dotknięte zespołem metabolicznym, cukrzycą lub rakiem endometrium. Zwiększa również ryzyko raka jajnika i piersi (Atiomo i in., 2003).

PCOS przypada na brak owulacji typu II WHO (brak owulacji normowo-gonadotropowej normowo-estrogenowej) i występuje u 85% kobiet bez owulacji. Chociaż wiadomo, że modyfikacja stylu życia poprawia wyniki rozrodcze u kobiet z PCOS, złotym standardem leczenia niepłodności oligo/amenorrheic o normie gonadotropowej (Grupa II WHO) był cytrynian klomifenu (CC) (Radosh L., 2009) do 2018 r., kiedy ESHRE i ASRM zadeklarowało, że letrozol jest lekiem pierwszego rzutu w indukcji owulacji (OI) (wytyczne ESHRE 2018).

Podsumowując, dostępne dane wskazują, że letrozol jest co najmniej tak samo skuteczny jak CC w zakresie owulacji i ma porównywalny wskaźnik żywych urodzeń. Co ważne, ma zdecydowaną przewagę nad CC. Wiele badań wykazało, że letrozol jest równie skuteczny jak gonadotropiny, z dodatkową zaletą niskiego kosztu i niższego wskaźnika ciąż mnogich. Jednak jakość dowodów medycznych potwierdzających inhibitory aromatazy w przypadku OI jest niewystarczająca, ma małą wielkość próby i nieodpowiedni projekt. Ponadto istnieją bardzo ograniczone dane dotyczące potencjalnego działania teratogennego, oocytów, jakości zarodka i jakiegokolwiek wpływu na implantację. (Misso i in., 2012) Ci, którzy nie reagują na CC, są oznaczani jako oporni na klomifen. Jest to powszechne u około 15%-40% kobiet z PCOS (NICE, 2014). Główne czynniki postulowane w przypadku oporności na CC to otyłość, insulinooporność (obserwowana u prawie 50%-70% kobiet z PCOS) i hiperandrogenemia (Parsanezhad i in., 2001). Ponadto sugeruje się, że predyspozycje genetyczne odgrywają rolę w oporności na CC (Overbeek et al., 2009). Jednak obecne dostępne dane na temat przyczyn oporności na CC nie są wystarczające, aby ukierunkować nasze leczenie.

W różnych badaniach (Sohrevardi i in., 2016) zaobserwowano, że u kobiet, które początkowo nie reagowały na CC, dochodzi do lepszych wyników owulacji i ciąży podczas leczenia środkami uwrażliwiającymi na insulinę. Wskazuje to, że insulinooporność może być przyczyną oporności na CC u kobiet z PCOS. W rzeczywistości środki uwrażliwiające na insulinę (Azziz i wsp., 2009) zmniejszają dawkę środka indukującego owulację i czas dojrzewania pęcherzyków u kobiet z PCOS.

Jak dotąd nie przeprowadzono konkretnych badań porównujących profil metaboliczny kobiet, które reagują na CC, i tych, które nie reagują. Nadal pozostaje zagadką, dlaczego niektóre kobiety reagują na klomifen, a inne nie. Identyfikując różne czynniki, które wpływają na odpowiedź CC u pacjentów z niepłodnością, można zaoszczędzić wiele czasu, dając tym pacjentom alternatywne opcje leczenia. Badanie to przeprowadzono w celu analizy różnych parametrów klinicznych, metabolicznych, hormonalnych i ultrasonograficznych, które mogą wpływać na odpowiedź na klomifen.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wszyscy pacjenci z PCO w wieku poniżej 40 lat, którzy są niepłodni bez zidentyfikowanej przyczyny, ale PCO zostaną poddani następującym badaniom;

  • Szczegółowy wywiad, w tym wiek, liczba porodów, historia medyczna, chirurgiczna, poprzednie próby indukcji owulacji.
  • Badanie lekarskie:

    • Istotne dane: ciśnienie krwi
    • Badanie ogólne: w tym waga w kilogramach i wzrost w pozycji pionowej bez butów z dokładnością do 0,5 cm. Na podstawie powyższych pomiarów zostanie zarejestrowany wskaźnik masy ciała (BMI). Obwód talii (WC) będzie mierzony w połowie odległości między dolnym brzegiem żebra a grzebieniem biodrowym w linii pachowej środkowej pod koniec normalnego wydechu. Obwód bioder będzie mierzony taśmą mierniczą w najwyższym punkcie pośladków i równolegle do podłogi (Nishida i in., 2010). Obwód toalety i bioder zostanie zarejestrowany po zdjęciu odzieży z obszaru powyżej talii i bioder.

Tarczyca zostanie zbadana pod kątem powiększenia, guzków lub tkliwości. Pierś zostanie zbadana pod kątem powiększenia lub mlekotoku. Oznaki nadmiaru androgenów będą poszukiwane, takie jak; nadmierny wzrost włosów, trądzik lub łysienie. Nadmierny wzrost włosów będzie oceniany za pomocą zmodyfikowanej skali Ferrimana i Gallweya (Wild i in., 2004) (FG) (<8 ​​normalne, 8-15 łagodnego hirsutyzmu, >15 umiarkowane/silne hirsutyzm).

  • Badanie jamy brzusznej: w tym obecność wcześniejszych blizn, rozmiar macicy, tkliwość i obecność wyczuwalnych guzów, punktacja w skali Ferrimana Gallwaya.
  • Badanie miednicy: w tym rozmiar macicy, wszelkie guzy przydatków i tkliwość, punktacja w systemie punktacji Ferrimana Gallwaya.

    Dochodzenie:

    a) Laboratorium (w 2 dniu cyklu):

  • Testosteron w surowicy
  • Androstendion
  • AMH
  • lewa
  • FSZ
  • Na czczo i 2 godziny po posiłku b) Obrazowanie - USG przezpochwowe (w 2. dniu cyklu):
  • Liczba pęcherzyków antralnych (AFC)
  • Objętość jajników
  • Badanie grubości endometrium zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40 (zakres częstotliwości sondy TVS 5-7 MHZ). Objętość jajnika każdego jajnika zostanie oceniona za pomocą wzoru elipsoidy, tj. 0,52 × D1 (podłużny) × D2 (skośny) × D3 (poprzeczny). Średnia objętość jajników zostanie obliczona poprzez dodanie objętości obu jajników, a następnie podzielenie jej przez 2. Sporządzona zostanie również notatka dotycząca pęcherzyków jajnikowych w każdym jajniku i policzona zostanie całkowita liczba pęcherzyków, skanując każdy jajnik od wewnętrznej do brzeg zewnętrzny w przekroju podłużnym. Średnią liczbę pęcherzyków oblicza się dodając pęcherzyki z obu jajników, a następnie dzieląc przez 2.

    • Metoda (protokół schodów):

Wszystkie pacjentki będą leczone CC zaczynając od 50 mg/dobę w 2 dniu cyklu przez 5 dni, przezpochwowe USG zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej tabletce, jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm dawka zostanie następnie zwiększona do 100mg/dzień przez 5 dni, następnie 150mg/dzień przez 5 dni, jeśli przezpochwowe zostało wykonane tydzień po ostatniej pigułce i nie wykazało odpowiedzi (wszystkie pęcherzyki poniżej 10 mm). Maksymalna dawka cc wyniesie 150 mg (ASRM, 2013). Medroksyprogesteron (10 mg/d Provera przez 10 dni) zostanie podany w celu wywołania krwawienia z odstawienia, aby ponownie rozpocząć te etapy w nowym cyklu. Kroki te będą powtarzane przez 3 cykle przed uznaniem pacjenta za odpornego na CC.

o Odpowiedź: Odpowiedź na CC zostanie oceniona na podstawie owulacji. TVS zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40.

Badanie zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce każdej dawki. Brak odpowiedzi: jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm (ASRM, 2013), pęcherzyki >10 mm, obserwacja do owulacji Na podstawie wzorca owulacji, pacjentki te zostaną podzielone na dwie grupy, jedną, która owulowała z CC maksymalnie 150 mg i inne, które nie doszło do owulacji uważane za oporne na CC. Pacjentki, u których doszło do owulacji, zostaną dalej podzielone na trzy podgrupy w zależności od tego, czy doszło do owulacji przy dawce 50 mg, 100 mg czy 150 mg CC.

Różne parametry zostaną porównane między grupami odpornymi na CC i wrażliwymi na CC.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

      • Cairo, Egipt
        • Rekrutacyjny
        • Ain shams university
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Mohamed Samy, professor
        • Główny śledczy:
          • Bassem Ali, Professor
        • Główny śledczy:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Główny śledczy:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 40 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badanie obejmie 100 kobiet z PCO Przy użyciu programu PASS 11 do obliczenia liczebności próby i zgodnie z (sachdeva i in.,2019) oczekiwana częstość występowania PCO u pacjentek z opornością na CC = 54%, przy założeniu, że częstość w badanej populacji =54%+\ - 10% i przy poziomie ufności 95%, wielkość próby 100 pacjentów wystarczy do wykrycia tej częstotliwości.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • PCOS (na podstawie kryteriów rotterdamskich: oligo/brak owulacji, hiperandrogenizm kliniczny (hirsutyzm lub rzadziej łysienie typu męskiego)/biochemiczny (podwyższone FAI lub wolny testosteron) lub policystyczne jajniki w USG (obecność 12 lub więcej pęcherzyków w każdym jajniku o wymiarach 2-9 mm średnicy i/lub zwiększona objętość jajnika (>10 ml)”1. Jednostronność nie wpływa na diagnozę; podobnie jak lokalizacja torbieli w jajniku).
  • Wiek <40 lat.
  • Analiza nasienia w normie wg WHO 2010.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety przyjmujące jakikolwiek środek uwrażliwiający na insulinę.
  • Kobiety przyjmujące środek obniżający poziom lipidów.
  • Kobiety z zaburzeniami endokrynologicznymi (takimi jak dysfunkcja tarczycy, insulinooporność (DM) i zaburzenia nadnerczy).
  • Kobiety z rozpoznaniem jadłowstrętu psychicznego/bulimii psychicznej.
  • Kobiety z dysfunkcją podwzgórza lub przysadki mózgowej.
  • Wiek >40 lat
  • Poziom AMH, który nie odzwierciedla fenotypu PCO

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
wrażliwe na cytrynian klomifenu

W oparciu o wzór owulacji, pacjentki te zostaną podzielone na dwie grupy, jedną, która owulowała przy CC maksymalnie 150 mg i inne, które nie miały owulacji, uważane za oporne na CC. Pacjentki, u których doszło do owulacji, zostaną dalej podzielone na trzy podgrupy w zależności od tego, czy doszło do owulacji przy dawce 50 mg, 100 mg czy 150 mg CC.

Różne parametry zostaną porównane między grupami odpornymi na CC i wrażliwymi na CC.

Wszystkie pacjentki będą leczone CC zaczynając od 50 mg/dobę w drugim dniu cyklu przez 5 dni, przezpochwowe USG zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce, jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm dawka zostanie następnie zwiększona do 100mg/dzień przez 5 dni, a następnie 150mg/dzień przez 5 dni, jeśli przezpochwowe zostało wykonane tydzień po ostatniej pigułce i nie wykazało odpowiedzi (wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm). Maksymalna dawka cc wyniesie 150 mg (ASRM, 2013) . Medroksyprogesteron (10 mg/d Provera przez 10 dni) zostanie podany w celu wywołania krwawienia z odstawienia, aby ponownie rozpocząć te etapy w nowym cyklu. Kroki te będą powtarzane przez 3 cykle przed uznaniem pacjenta za odpornego na CC.

o Odpowiedź: Odpowiedź na CC zostanie oceniona na podstawie owulacji. TVS zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40.

Badanie zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce każdej dawki. Brak odpowiedzi: jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm (ASRM, 2013), pęcherzyki >10 mm, obserwacja do owulacji

oporne na cytrynian klomifenu

W oparciu o wzór owulacji, pacjentki te zostaną podzielone na dwie grupy, jedną, która owulowała przy CC maksymalnie 150 mg i inne, które nie miały owulacji, uważane za oporne na CC. Pacjentki, u których doszło do owulacji, zostaną dalej podzielone na trzy podgrupy w zależności od tego, czy doszło do owulacji przy dawce 50 mg, 100 mg czy 150 mg CC.

Różne parametry zostaną porównane między grupami odpornymi na CC i wrażliwymi na CC.

Wszystkie pacjentki będą leczone CC zaczynając od 50 mg/dobę w drugim dniu cyklu przez 5 dni, przezpochwowe USG zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce, jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm dawka zostanie następnie zwiększona do 100mg/dzień przez 5 dni, a następnie 150mg/dzień przez 5 dni, jeśli przezpochwowe zostało wykonane tydzień po ostatniej pigułce i nie wykazało odpowiedzi (wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm). Maksymalna dawka cc wyniesie 150 mg (ASRM, 2013) . Medroksyprogesteron (10 mg/d Provera przez 10 dni) zostanie podany w celu wywołania krwawienia z odstawienia, aby ponownie rozpocząć te etapy w nowym cyklu. Kroki te będą powtarzane przez 3 cykle przed uznaniem pacjenta za odpornego na CC.

o Odpowiedź: Odpowiedź na CC zostanie oceniona na podstawie owulacji. TVS zostanie wykonane przez tego samego obserwatora przy użyciu ultrasonografu Samsung HS40.

Badanie zostanie wykonane 1 tydzień po ostatniej pigułce każdej dawki. Brak odpowiedzi: jeśli wszystkie pęcherzyki są poniżej 10 mm (ASRM, 2013), pęcherzyki >10 mm, obserwacja do owulacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
jajeczkowanie
Ramy czasowe: maksymalnie 3 miesiące
kontrolować reakcję pacjentki na indukcję owulacji za pomocą folikulometrii aż do wystąpienia owulacji
maksymalnie 3 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PKO

Badania kliniczne na Cytrynian klomifenu

Subskrybuj