Параметры, определяющие бесплодие пациентов с поликистозом яичников, чувствительных или устойчивых к различным дозам цитрата кломифена.
Различные переменные, предсказывающие овуляторный ответ среди резистентных к кломифенцитрату и чувствительных к кломифенцитрату пациентов с синдромом поликистозных яичников.
Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является распространенным эндокринологическим заболеванием, наблюдаемым у 6-10% женщин (Human Reproduction, 2004). Он характеризуется поликистозом яичников, ановуляторными циклами и гиперандрогенией.
Считается, что почти у 20% бесплодных женщин СПКЯ является основной причиной бесплодия (Norman et al., 2007).
СПКЯ — это синдром, который проявляется по-разному, начиная с подросткового возраста, в виде олигоменореи, гирсутизма или ожирения, а затем влияет на репродуктивную функцию женщины, вызывая ановуляцию. Некоторые могут даже серьезно пострадать от метаболического синдрома, сахарного диабета или рака эндометрия. Это также увеличивает риск рака яичников и молочной железы (Atiomo et al., 2003).
СПКЯ относится к ановуляции II типа по ВОЗ (норма-гонадотропная норма-эстрогенная ановуляция) и наблюдается у 85% женщин с ановуляцией. Хотя известно, что модификация образа жизни улучшает репродуктивные исходы у женщин с СПКЯ, золотым стандартом лечения нормо-гонадотропного олиго/аменореи бесплодия (группа ВОЗ II) был кломифенцитрат (CC) (Radosh L., 2009) до 2018 г., когда ESHRE и ASRM объявил летрозол препаратом первой линии для индукции овуляции (OI) (руководство ESHRE 2018).
В заключение, имеющиеся данные показывают, что летрозол не менее эффективен в отношении овуляции, чем КЦ, и имеет сопоставимые показатели живорождения. Важно отметить, что он имеет определенные преимущества перед CC. Многие исследования показали, что летрозол так же эффективен, как гонадотропины, с дополнительным преимуществом в виде низкой стоимости и более низкой частоты многоплодной беременности. Однако качество медицинских доказательств, подтверждающих применение ингибиторов ароматазы при НО, неадекватно, выборка мала, а дизайн не соответствует требованиям. Кроме того, очень мало данных о потенциальных тератогенных эффектах, ооцитах, качестве эмбриона и любом влиянии на имплантацию. ( Misso et al., 2012) Те, кто не реагирует на CC, помечаются как устойчивые к кломифену. Он встречается примерно у 15-40% женщин с СПКЯ (NICE, 2014). Основные факторы, предполагаемые для резистентности к РЦ, включают ожирение, резистентность к инсулину (наблюдается почти у 50-70% женщин с СПКЯ) и гиперандрогенемию (Парсанежад и др., 2001). Кроме того, предполагается, что генетическая предрасположенность играет роль в резистентности к РЦ. (Overbeek et al., 2009). Тем не менее, текущих данных о причинах резистентности СС недостаточно, чтобы направить наше лечение.
В различных исследованиях (Sohrevardi et al., 2016) видно, что у женщин, которые изначально не реагировали на КК, развиваются лучшие результаты овуляции и беременности при лечении инсулиносенсибилизирующими агентами. Это указывает на то, что резистентность к инсулину может быть причиной резистентности к СС у женщин с СПКЯ. Фактически, агенты, повышающие чувствительность к инсулину (Azziz et al., 2009), снижают дозу агента, индуцирующего овуляцию, и время созревания фолликулов у женщин с СПКЯ.
На данный момент не проводилось конкретных исследований для сравнения метаболического профиля женщин, которые реагируют на CC, и тех, кто не реагирует. До сих пор остается загадкой, почему одни женщины реагируют на кломифен, а другие нет. Выявив различные факторы, влияющие на реакцию ЦК у пациенток с бесплодием, можно сэкономить много времени, предоставив этим пациенткам альтернативные варианты лечения. Это исследование было проведено с целью анализа различных клинических, метаболических, гормональных и ультразвуковых параметров, которые могут повлиять на реакцию на кломифен.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Все пациенты с поликистозом яичников в возрасте до 40 лет со сниженной фертильностью без установленной причины, но с поликистозом яичников, должны пройти следующее:
- Подробный сбор анамнеза, включая возраст, паритет, медицинский, хирургический анамнез, предыдущие испытания индукции овуляции.
Физикальное обследование:
- Основные данные: кровяное давление
- Общий осмотр: включая вес в килограммах и рост в вертикальном положении без обуви с точностью до 0,5 см. Индекс массы тела (ИМТ) будет записан на основе вышеуказанных измерений. Окружность талии (ОТ) измеряют посередине между нижним краем ребра и гребнем подвздошной кости по средней подмышечной линии в конце нормального выдоха. Окружность бедер будет измеряться сантиметровой лентой в самой высокой точке ягодиц параллельно полу (Nishida et al., 2010). WC и окружность бедер будут записаны после снятия одежды с области талии и бедер.
Щитовидную железу обследуют на предмет увеличения, узелков или болезненности. Грудь будет осмотрена на наличие увеличения или галактореи. Будут искать признаки избытка андрогенов, такие как; чрезмерный рост волос, акне или алопеция. Чрезмерный рост волос будет оцениваться по модифицированной шкале Ferriman and Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 норм, 8-15 умеренный гирсутизм, >15 умеренный/тяжелый гирсутизм).
- Осмотр брюшной полости: включая наличие рубцов в анамнезе, размер матки, любую болезненность и наличие пальпируемых масс, оценку по шкале Ferriman Gallway.
Гинекологический осмотр: включая размер матки, любую массу придатков и болезненность, оценку по системе подсчета баллов Ferriman Gallway.
о Расследование:
а) Лабораторные (на 2-й день цикла):
- Сывороточный тестостерон
- Андростендион
- АМГ
- левый
- ФСГ
- Натощак и через 2 часа после приема пищи б) Визуализация - Трансвагинальное УЗИ (на 2-й день цикла):
- Количество антральных фолликулов (AFC)
- Объем яичников
Толщина эндометрия будет определяться тем же наблюдателем на ультразвуковом аппарате Samsung HS40 (диапазон частот зонда TVS 5-7 МГц). Объем каждого яичника будет оцениваться по формуле эллипсоида, т. е. 0,52 × D1 (продольный) × D2 (косой) × D3 (поперечный) диаметры. Средний объем яичников будет рассчитан путем сложения объема обоих яичников и последующего деления его на 2. Также будет сделана запись о фолликулах яичников в каждом яичнике, и общее количество фолликулов будет подсчитано путем сканирования каждого яичника от внутреннего до наружный край в продольном сечении. Среднее число фолликулов будет рассчитано путем сложения фолликулов обоих яичников и последующего деления на 2.
- Метод (лестничный протокол):
Все пациенты будут получать КК, начиная с 50 мг/сут во 2-й день цикла в течение 5 дней, через 1 неделю после последней таблетки будет проведено трансвагинальное УЗИ, если все фолликулы меньше 10 мм, доза будет впоследствии увеличена до 100 мг/день в течение 5 дней, затем 150 мг/день в течение 5 дней, если трансвагинальное введение было проведено через неделю после последней таблетки и не показало ответа (все фолликулы меньше 10 мм). Максимальная доза cc будет составлять 150 мг (ASRM, 2013). Медроксипрогестерон (10 мг/день Провера в течение 10 дней) будет вводиться, чтобы вызвать кровотечение отмены, чтобы снова начать эти шаги в новом цикле. Эти шаги будут повторяться в течение 3 циклов до объявления резистентности пациента к CC.
o Ответ: Ответ на CC будет оцениваться по овуляции. TVS будет выполняться тем же наблюдателем на ультразвуковом аппарате Samsung HS40.
Сканирование будет проводиться через 1 неделю после приема последней таблетки каждой дозы. Нет ответа: если все фолликулы меньше 10 мм (ASRM, 2013), фолликулы > 10 мм, наблюдайте до овуляции. В зависимости от характера овуляции эти пациенты будут разделены на две группы: одна овулировала при приеме КК максимум 150 мг, а другая не овулировали, считались устойчивыми к CC. Пациентки, у которых наступила овуляция, далее будут разделены на три подгруппы в зависимости от того, была ли у них овуляция при приеме 50 мг, 100 мг или 150 мг КЦ.
Различные параметры будут сравниваться между группами, устойчивыми к CC и чувствительными к CC.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Номер телефона: 002 01114860044
- Электронная почта: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ahmed Rateb, professor
- Номер телефона: 01123600576
- Электронная почта: rateba@hotmail.com
Места учебы
-
-
-
Cairo, Египет
- Рекрутинг
- Ain Shams University
-
Контакт:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Номер телефона: 002 01114860044
- Электронная почта: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Контакт:
- Ahmed Rateb, professor
- Номер телефона: 002 01123600576
- Электронная почта: rateba@hotmail.com
-
Главный следователь:
- Mohamed Samy, professor
-
Главный следователь:
- Bassem Ali, Professor
-
Главный следователь:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Главный следователь:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- СПКЯ (на основании критериев Роттердама: олиго/ановуляция, клинический гиперандрогенизм (гирсутизм или реже алопеция по мужскому типу)/биохимический (повышенный ИФА или свободный тестостерон) или поликистоз яичников при УЗИ (наличие 12 и более фолликулов в каждом яичнике размером 2-9). мм в диаметре и/или увеличенный объем яичников (>10 мл)"1. Односторонность не влияет на диагноз; как и расположение кист в яичнике.)
- Возраст <40 лет.
- Анализ спермы в пределах нормы по ВОЗ 2010.
Критерий исключения:
- Женщины, принимающие любой агент, повышающий чувствительность к инсулину.
- Женщины на гиполипидемических средствах.
- Женщины с эндокринными расстройствами (такими как дисфункция щитовидной железы, инсулинорезистентность (СД) и заболевания надпочечников).
- Женщины с диагнозом нервная анорексия/нервная булимия.
- Женщины с дисфункцией гипоталамуса или гипофиза.
- Возраст >40
- Уровень АМГ, не отражающий фенотип ПКЯ
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
кломифен цитрат чувствительный
Основываясь на характере овуляции, эти пациентки будут разделены на две группы: одна, у которой овуляция произошла при максимальной дозе 150 мг КК, и другая, у которой не произошло овуляции, считалась резистентной к КК. Пациентки, у которых наступила овуляция, далее будут разделены на три подгруппы в зависимости от того, была ли у них овуляция при приеме 50 мг, 100 мг или 150 мг КЦ. Различные параметры будут сравниваться между группами, устойчивыми к CC и чувствительными к CC. |
Все пациенты будут получать КК, начиная с 50 мг/сут во 2-й день цикла в течение 5 дней, через 1 неделю после последней таблетки будет проведено трансвагинальное УЗИ, если все фолликулы меньше 10 мм, доза будет впоследствии увеличена. до 100 мг/день в течение 5 дней, затем 150 мг/день в течение 5 дней, если трансвагинальное введение было проведено через неделю после последней таблетки и не показало ответа (все фолликулы меньше 10 мм). Максимальная доза cc будет 150 мг (ASRM, 2013) . Медроксипрогестерон (10 мг/день Провера в течение 10 дней) будет вводиться, чтобы вызвать кровотечение отмены, чтобы снова начать эти шаги в новом цикле. Эти шаги будут повторяться в течение 3 циклов до объявления резистентности пациента к CC. o Ответ: Ответ на CC будет оцениваться по овуляции. TVS будет выполняться тем же наблюдателем на ультразвуковом аппарате Samsung HS40. Сканирование будет проводиться через 1 неделю после приема последней таблетки каждой дозы. Нет ответа: если все фолликулы меньше 10 мм (ASRM, 2013), фолликулы >10 мм, наблюдать до овуляции |
|
кломифен цитрат устойчивый
Основываясь на характере овуляции, эти пациентки будут разделены на две группы: одна, у которой овуляция произошла при максимальной дозе 150 мг КК, и другая, у которой не произошло овуляции, считалась резистентной к КК. Пациентки, у которых наступила овуляция, далее будут разделены на три подгруппы в зависимости от того, была ли у них овуляция при приеме 50 мг, 100 мг или 150 мг КЦ. Различные параметры будут сравниваться между группами, устойчивыми к CC и чувствительными к CC. |
Все пациенты будут получать КК, начиная с 50 мг/сут во 2-й день цикла в течение 5 дней, через 1 неделю после последней таблетки будет проведено трансвагинальное УЗИ, если все фолликулы меньше 10 мм, доза будет впоследствии увеличена. до 100 мг/день в течение 5 дней, затем 150 мг/день в течение 5 дней, если трансвагинальное введение было проведено через неделю после последней таблетки и не показало ответа (все фолликулы меньше 10 мм). Максимальная доза cc будет 150 мг (ASRM, 2013) . Медроксипрогестерон (10 мг/день Провера в течение 10 дней) будет вводиться, чтобы вызвать кровотечение отмены, чтобы снова начать эти шаги в новом цикле. Эти шаги будут повторяться в течение 3 циклов до объявления резистентности пациента к CC. o Ответ: Ответ на CC будет оцениваться по овуляции. TVS будет выполняться тем же наблюдателем на ультразвуковом аппарате Samsung HS40. Сканирование будет проводиться через 1 неделю после приема последней таблетки каждой дозы. Нет ответа: если все фолликулы меньше 10 мм (ASRM, 2013), фолликулы >10 мм, наблюдать до овуляции |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
овуляция
Временное ограничение: максимум 3 месяца
|
следить за реакцией пациентки на индукцию овуляции с помощью фолликулометрии до наступления овуляции
|
максимум 3 месяца
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Агенты репродуктивного контроля
- Агенты фертильности, женщины
- Агенты плодородия
- Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
- Модуляторы рецепторов эстрогена
- Кломифен
- Энкломифен
- Зукломифен
Другие идентификационные номера исследования
- Parameters of resistence
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .