- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04887402
Parametri che dichiarano i pazienti PCO infertili sensibili o resistenti a diverse dosi di clomifene citrato.
Diverse variabili che prevedono la risposta ovulatoria tra la resistenza al citrato di clomifene e i pazienti sensibili al citrato di clomifene con sindrome dell'ovaio policistico.
La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrinologico comune osservato nel 6-10% delle donne (Human Reproduction, 2004). È caratterizzata da ovaie policistiche, cicli anovulatori e iperandrogenismo.
In quasi il 20% delle donne infertili, si dice che la PCOS sia la causa principale dell'infertilità (Norman et al., 2007).
La PCOS è una sindrome che si manifesta in modo variabile dall'adolescenza come oligomenorrea o irsutismo o obesità e va ad influenzare le prestazioni riproduttive della femmina causando anovulazione. Alcuni possono anche essere gravemente colpiti dalla sindrome metabolica, dal diabete mellito o dal carcinoma dell'endometrio. Aumenta anche il rischio di carcinoma ovarico e mammario (Atiomo et al., 2003).
La PCOS rientra nell'anovulazione di tipo II dell'OMS (anovulazione norma-gonadotropica norma-estrogenica) ed è osservata nell'85% delle donne anovulatorie. Sebbene sia noto che la modifica dello stile di vita migliori gli esiti riproduttivi nelle donne con PCOS, il trattamento gold standard per l'infertilità oligo-amenorreica norm-gonadotropica (Gruppo II dell'OMS) era il clomifene citrato (CC) (Radosh L., 2009) fino al 2018, quando ESHRE e L'ASRM ha dichiarato il letrozolo come trattamento di prima linea per l'induzione dell'ovulazione (OI) (linee guida ESHRE 2018).
Per concludere, i dati disponibili mostrano che il letrozolo è almeno altrettanto efficace del CC per l'ovulazione e ha tassi di natalità vivi comparabili. È importante sottolineare che presenta indubbi vantaggi rispetto a CC. Molti studi hanno dimostrato che il letrozolo è efficace quanto le gonadotropine, con l'ulteriore vantaggio del basso costo e della riduzione dei tassi di gravidanza multipla. Tuttavia, la qualità delle prove mediche a sostegno degli inibitori dell'aromatasi per l'OI è inadeguata, le dimensioni ridotte del campione e il design inappropriato. Inoltre, ci sono dati molto limitati sui potenziali effetti teratogeni, sulla qualità degli ovociti, degli embrioni e su qualsiasi effetto sull'impianto. (Misso et al., 2012) Coloro che non rispondono al CC sono etichettati come resistenti al clomifene. È comune in circa il 15-40% delle donne con PCOS (NICE, 2014). I principali fattori postulati per la resistenza al CC includono l'obesità, l'insulino-resistenza (osservata in quasi il 50% -70% delle donne con PCOS) e l'iperandrogenemia (Parsanezhad et al., 2001). Inoltre, si suggerisce che la predisposizione genetica svolga un ruolo nella resistenza al CC (Overbeek et al., 2009). Tuttavia, i dati attualmente disponibili sulle cause della resistenza al CC non sono sufficienti per orientare il nostro trattamento.
Si è visto in vari studi (Sohrevardi et al., 2016) che le donne che inizialmente non hanno risposto al CC sviluppano migliori esiti di ovulazione e gravidanza con il trattamento con agenti insulino-sensibilizzanti. Ciò indica che l'insulino-resistenza può essere una causa di resistenza al CC nelle donne con PCOS. Infatti, gli agenti insulino-sensibilizzanti (Azziz et al., 2009) riducono la dose dell'agente che induce l'ovulazione e il tempo di maturazione follicolare nelle donne con PCOS.
Ad oggi, non sono stati condotti studi concreti per confrontare il profilo metabolico delle donne che rispondono al CC e di quelle che non lo fanno. È ancora un enigma il motivo per cui alcune donne rispondono al clomifene, mentre altre no. Identificando i vari fattori che influenzano la risposta del CC nei pazienti con infertilità, è possibile risparmiare molto tempo fornendo opzioni alternative di trattamento a questi pazienti. Questo studio è stato condotto con l'obiettivo di analizzare vari parametri clinici, metabolici, ormonali ed ecografici che potrebbero influenzare la risposta al clomifene.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tutti i pazienti con PCO di età inferiore ai 40 anni che sono subfertili senza causa identificata ma PCO subiranno quanto segue;
- Anamnesi dettagliata che includa età, parità, anamnesi medica, chirurgica, precedenti prove di induzione dell'ovulazione.
Esame fisico:
- Dati vitali: pressione sanguigna
- Esame generale: verranno registrati il peso in chilogrammi e l'altezza in posizione eretta senza scarpe con l'approssimazione di 0,5 cm. L'indice di massa corporea (BMI) verrà registrato dalle misurazioni di cui sopra. La circonferenza della vita (WC) verrà misurata a metà strada tra il margine costale inferiore e la cresta iliaca nella linea medio-ascellare alla fine della normale espirazione. La circonferenza dell'anca sarà misurata con il metro alla prominenza più alta dei glutei e parallela al pavimento (Nishida et al., 2010). Il WC e la circonferenza dell'anca verranno registrati dopo aver rimosso gli indumenti dall'area sopra la vita e l'anca.
La tiroide sarà esaminata per qualsiasi ingrossamento, noduli o dolorabilità. Il seno sarà esaminato per qualsiasi ingrossamento o galattorrea. Segni di eccesso di androgeni saranno ricercati come; crescita eccessiva di peli, acne o alopecia. L'eccessiva crescita dei capelli sarà valutata mediante il punteggio modificato di Ferriman e Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 normale, 8-15 irsutismo lieve,> 15 irsutismo moderato/severo).
- Esame addominale: inclusa la presenza di precedenti cicatrici, dimensione uterina, qualsiasi dolorabilità e presenza di masse palpabili, punteggio sul sistema di punteggio Ferriman Gallway.
Esame pelvico: comprese le dimensioni dell'utero, qualsiasi massa annessiale e dolorabilità, punteggio sul sistema di punteggio Ferriman Gallway.
o Indagine:
a) Laboratorio (al 2° giorno del ciclo):
- Testosterone sierico
- Androstenedione
- AMH
- SX
- FSH
- Digiuno e 2 ore postprandiali b) Imaging - Ecografia transvaginale (il 2° giorno del ciclo):
- Conta follicolare antrale (AFC)
- Volume ovarico
Lo spessore dell'endometrio sarà eseguito dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40 (gamma di frequenza della sonda TVS 5-7 MHZ). Il volume ovarico di ciascuna ovaia sarà valutato dalla formula ellissoide, ovvero 0,52 × D1 (longitudinale) × D2 (obliquo) × D3 (trasversale) diametri. Il volume ovarico medio verrà calcolato sommando il volume di entrambe le ovaie e poi dividendolo per 2. Verrà inoltre annotata la quantità di follicoli ovarici in ciascuna ovaia e verrà contato il numero totale di follicoli scansionando ciascuna ovaia dall'interno verso il margine esterno in sezione longitudinale. Il numero medio di follicoli sarà calcolato sommando i follicoli di entrambe le ovaie e poi dividendolo per 2.
- Metodo (protocollo gradino):
Tutti i pazienti saranno trattati con CC a partire da 50 mg/die il giorno 2 del loro ciclo per 5 giorni, verrà eseguita un'ecografia transvaginale 1 settimana dopo l'ultima pillola, se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm la dose verrà successivamente aumentata a 100 mg/giorno per 5 giorni, quindi 150 mg/giorno per 5 giorni se un transvaginale viene eseguito una settimana dall'ultima pillola e non ha mostrato alcuna risposta (tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm). La dose massima in cc sarà di 150 mg (ASRM, 2013). Verrà somministrato medrossiprogesterone (10 mg/die di Provera per 10 giorni) per indurre l'emorragia da sospensione per ricominciare questi passaggi in un nuovo ciclo. Questi passaggi verranno ripetuti per 3 cicli prima di dichiarare il paziente resistente al CC.
o Risposta: la risposta al CC sarà valutata dall'ovulazione. La TVS sarà eseguita dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40.
Verrà eseguita una scansione 1 settimana dopo l'ultima pillola di ciascuna dose. Nessuna risposta: se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm (ASRM, 2013), follicoli >10 mm, follow-up fino all'ovulazione Sulla base del modello di ovulazione, queste pazienti saranno divise in due gruppi, uno che ha ovulato con CC massimo 150 mg e altri che non ha ovulato considerato resistente al CC. Le pazienti che hanno ovulato saranno ulteriormente classificate in tre sottogruppi in base al fatto che abbiano ovulato con 50 mg o 100 mg o 150 mg di CC.
I vari parametri saranno confrontati tra i gruppi CC-resistenti e CC-sensibili.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Numero di telefono: 002 01114860044
- Email: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Ahmed Rateb, professor
- Numero di telefono: 01123600576
- Email: rateba@hotmail.com
Luoghi di studio
-
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Cairo, Egitto
- Reclutamento
- Ain shams university
-
Contatto:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Numero di telefono: 002 01114860044
- Email: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Contatto:
- Ahmed Rateb, professor
- Numero di telefono: 002 01123600576
- Email: rateba@hotmail.com
-
Investigatore principale:
- Mohamed Samy, professor
-
Investigatore principale:
- Bassem Ali, Professor
-
Investigatore principale:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Investigatore principale:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- PCOS (basato sui criteri di Rotterdam: oligo/anovulazione, iperandrogenismo clinico (irsutismo o meno comunemente alopecia a pattern maschile)/biochimico (FA elevato o testosterone libero) o ovaie policistiche all'ecografia (presenza di 12 o più follicoli in ciascuna ovaia che misura 2-9 mm di diametro e/o aumento del volume ovarico (>10 ml)"1 . L'unilateralità non influisce sulla diagnosi; né la posizione delle cisti nell'ovaio.)
- Età <40 anni.
- Analisi dello sperma nella norma secondo l'OMS 2010.
Criteri di esclusione:
- Donne che assumono qualsiasi agente sensibilizzante all'insulina.
- Donne che assumono agenti ipolipemizzanti.
- Donne con disturbi endocrini (come disfunzione tiroidea, insulino-resistenza (DM) e disturbi surrenali).
- Donne con diagnosi di anoressia nervosa/bulimia nervosa.
- Donne con disfunzione ipotalamica o ipofisaria.
- Età >40
- Livello di AMH che non riflette il fenotipo di PCO
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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sensibile al clomifene citrato
Sulla base del pattern di ovulazione, queste pazienti saranno divise in due gruppi, uno che ha ovulato con CC massimo 150 mg e altri che non hanno ovulato considerati resistenti a CC. Le pazienti che hanno ovulato saranno ulteriormente classificate in tre sottogruppi in base al fatto che abbiano ovulato con 50 mg o 100 mg o 150 mg di CC. I vari parametri saranno confrontati tra i gruppi CC-resistenti e CC-sensibili. |
Tutti i pazienti saranno trattati con CC a partire da 50 mg/die il giorno 2 del loro ciclo per 5 giorni, verrà eseguita un'ecografia transvaginale 1 settimana dopo l'ultima pillola, se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm la dose verrà successivamente aumentata a 100 mg/giorno per 5 giorni, quindi 150 mg/giorno per 5 giorni se un transvaginale viene eseguito una settimana dall'ultima pillola e non ha mostrato alcuna risposta (tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm). La dose massima in cc sarà di 150 mg (ASRM, 2013) . Verrà somministrato medrossiprogesterone (10 mg/die di Provera per 10 giorni) per indurre l'emorragia da sospensione per ricominciare questi passaggi in un nuovo ciclo. Questi passaggi verranno ripetuti per 3 cicli prima di dichiarare il paziente resistente al CC. o Risposta: la risposta al CC sarà valutata dall'ovulazione. La TVS sarà eseguita dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40. Verrà eseguita una scansione 1 settimana dopo l'ultima pillola di ciascuna dose. Nessuna risposta: se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm (ASRM, 2013), follicoli >10 mm, follow-up fino all'ovulazione |
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clomifene citrato resistente
Sulla base del pattern di ovulazione, queste pazienti saranno divise in due gruppi, uno che ha ovulato con CC massimo 150 mg e altri che non hanno ovulato considerati resistenti a CC. Le pazienti che hanno ovulato saranno ulteriormente classificate in tre sottogruppi in base al fatto che abbiano ovulato con 50 mg o 100 mg o 150 mg di CC. I vari parametri saranno confrontati tra i gruppi CC-resistenti e CC-sensibili. |
Tutti i pazienti saranno trattati con CC a partire da 50 mg/die il giorno 2 del loro ciclo per 5 giorni, verrà eseguita un'ecografia transvaginale 1 settimana dopo l'ultima pillola, se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm la dose verrà successivamente aumentata a 100 mg/giorno per 5 giorni, quindi 150 mg/giorno per 5 giorni se un transvaginale viene eseguito una settimana dall'ultima pillola e non ha mostrato alcuna risposta (tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm). La dose massima in cc sarà di 150 mg (ASRM, 2013) . Verrà somministrato medrossiprogesterone (10 mg/die di Provera per 10 giorni) per indurre l'emorragia da sospensione per ricominciare questi passaggi in un nuovo ciclo. Questi passaggi verranno ripetuti per 3 cicli prima di dichiarare il paziente resistente al CC. o Risposta: la risposta al CC sarà valutata dall'ovulazione. La TVS sarà eseguita dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40. Verrà eseguita una scansione 1 settimana dopo l'ultima pillola di ciascuna dose. Nessuna risposta: se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm (ASRM, 2013), follicoli >10 mm, follow-up fino all'ovulazione |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ovulazione
Lasso di tempo: massimo 3 mesi
|
follow-up della risposta del paziente all'induzione dell'ovulazione mediante follicolometria fino all'ovulazione
|
massimo 3 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Ipersensibilità
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Antagonisti ormonali
- Antagonisti degli estrogeni
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti di fertilità, femmina
- Agenti di fertilità
- Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni
- Modulatori del recettore degli estrogeni
- Clomifene
- Enclomifene
- Zuclomifene
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- Parameters of resistence
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