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Parametri che dichiarano i pazienti PCO infertili sensibili o resistenti a diverse dosi di clomifene citrato.

14 febbraio 2022 aggiornato da: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Diverse variabili che prevedono la risposta ovulatoria tra la resistenza al citrato di clomifene e i pazienti sensibili al citrato di clomifene con sindrome dell'ovaio policistico.

La sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) è un disturbo endocrinologico comune osservato nel 6-10% delle donne (Human Reproduction, 2004). È caratterizzata da ovaie policistiche, cicli anovulatori e iperandrogenismo.

In quasi il 20% delle donne infertili, si dice che la PCOS sia la causa principale dell'infertilità (Norman et al., 2007).

La PCOS è una sindrome che si manifesta in modo variabile dall'adolescenza come oligomenorrea o irsutismo o obesità e va ad influenzare le prestazioni riproduttive della femmina causando anovulazione. Alcuni possono anche essere gravemente colpiti dalla sindrome metabolica, dal diabete mellito o dal carcinoma dell'endometrio. Aumenta anche il rischio di carcinoma ovarico e mammario (Atiomo et al., 2003).

La PCOS rientra nell'anovulazione di tipo II dell'OMS (anovulazione norma-gonadotropica norma-estrogenica) ed è osservata nell'85% delle donne anovulatorie. Sebbene sia noto che la modifica dello stile di vita migliori gli esiti riproduttivi nelle donne con PCOS, il trattamento gold standard per l'infertilità oligo-amenorreica norm-gonadotropica (Gruppo II dell'OMS) era il clomifene citrato (CC) (Radosh L., 2009) fino al 2018, quando ESHRE e L'ASRM ha dichiarato il letrozolo come trattamento di prima linea per l'induzione dell'ovulazione (OI) (linee guida ESHRE 2018).

Per concludere, i dati disponibili mostrano che il letrozolo è almeno altrettanto efficace del CC per l'ovulazione e ha tassi di natalità vivi comparabili. È importante sottolineare che presenta indubbi vantaggi rispetto a CC. Molti studi hanno dimostrato che il letrozolo è efficace quanto le gonadotropine, con l'ulteriore vantaggio del basso costo e della riduzione dei tassi di gravidanza multipla. Tuttavia, la qualità delle prove mediche a sostegno degli inibitori dell'aromatasi per l'OI è inadeguata, le dimensioni ridotte del campione e il design inappropriato. Inoltre, ci sono dati molto limitati sui potenziali effetti teratogeni, sulla qualità degli ovociti, degli embrioni e su qualsiasi effetto sull'impianto. (Misso et al., 2012) Coloro che non rispondono al CC sono etichettati come resistenti al clomifene. È comune in circa il 15-40% delle donne con PCOS (NICE, 2014). I principali fattori postulati per la resistenza al CC includono l'obesità, l'insulino-resistenza (osservata in quasi il 50% -70% delle donne con PCOS) e l'iperandrogenemia (Parsanezhad et al., 2001). Inoltre, si suggerisce che la predisposizione genetica svolga un ruolo nella resistenza al CC (Overbeek et al., 2009). Tuttavia, i dati attualmente disponibili sulle cause della resistenza al CC non sono sufficienti per orientare il nostro trattamento.

Si è visto in vari studi (Sohrevardi et al., 2016) che le donne che inizialmente non hanno risposto al CC sviluppano migliori esiti di ovulazione e gravidanza con il trattamento con agenti insulino-sensibilizzanti. Ciò indica che l'insulino-resistenza può essere una causa di resistenza al CC nelle donne con PCOS. Infatti, gli agenti insulino-sensibilizzanti (Azziz et al., 2009) riducono la dose dell'agente che induce l'ovulazione e il tempo di maturazione follicolare nelle donne con PCOS.

Ad oggi, non sono stati condotti studi concreti per confrontare il profilo metabolico delle donne che rispondono al CC e di quelle che non lo fanno. È ancora un enigma il motivo per cui alcune donne rispondono al clomifene, mentre altre no. Identificando i vari fattori che influenzano la risposta del CC nei pazienti con infertilità, è possibile risparmiare molto tempo fornendo opzioni alternative di trattamento a questi pazienti. Questo studio è stato condotto con l'obiettivo di analizzare vari parametri clinici, metabolici, ormonali ed ecografici che potrebbero influenzare la risposta al clomifene.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Tutti i pazienti con PCO di età inferiore ai 40 anni che sono subfertili senza causa identificata ma PCO subiranno quanto segue;

  • Anamnesi dettagliata che includa età, parità, anamnesi medica, chirurgica, precedenti prove di induzione dell'ovulazione.
  • Esame fisico:

    • Dati vitali: pressione sanguigna
    • Esame generale: verranno registrati il ​​peso in chilogrammi e l'altezza in posizione eretta senza scarpe con l'approssimazione di 0,5 cm. L'indice di massa corporea (BMI) verrà registrato dalle misurazioni di cui sopra. La circonferenza della vita (WC) verrà misurata a metà strada tra il margine costale inferiore e la cresta iliaca nella linea medio-ascellare alla fine della normale espirazione. La circonferenza dell'anca sarà misurata con il metro alla prominenza più alta dei glutei e parallela al pavimento (Nishida et al., 2010). Il WC e la circonferenza dell'anca verranno registrati dopo aver rimosso gli indumenti dall'area sopra la vita e l'anca.

La tiroide sarà esaminata per qualsiasi ingrossamento, noduli o dolorabilità. Il seno sarà esaminato per qualsiasi ingrossamento o galattorrea. Segni di eccesso di androgeni saranno ricercati come; crescita eccessiva di peli, acne o alopecia. L'eccessiva crescita dei capelli sarà valutata mediante il punteggio modificato di Ferriman e Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 ​​normale, 8-15 irsutismo lieve,> 15 irsutismo moderato/severo).

  • Esame addominale: inclusa la presenza di precedenti cicatrici, dimensione uterina, qualsiasi dolorabilità e presenza di masse palpabili, punteggio sul sistema di punteggio Ferriman Gallway.
  • Esame pelvico: comprese le dimensioni dell'utero, qualsiasi massa annessiale e dolorabilità, punteggio sul sistema di punteggio Ferriman Gallway.

    o Indagine:

    a) Laboratorio (al 2° giorno del ciclo):

  • Testosterone sierico
  • Androstenedione
  • AMH
  • SX
  • FSH
  • Digiuno e 2 ore postprandiali b) Imaging - Ecografia transvaginale (il 2° giorno del ciclo):
  • Conta follicolare antrale (AFC)
  • Volume ovarico
  • Lo spessore dell'endometrio sarà eseguito dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40 (gamma di frequenza della sonda TVS 5-7 MHZ). Il volume ovarico di ciascuna ovaia sarà valutato dalla formula ellissoide, ovvero 0,52 × D1 (longitudinale) × D2 (obliquo) × D3 (trasversale) diametri. Il volume ovarico medio verrà calcolato sommando il volume di entrambe le ovaie e poi dividendolo per 2. Verrà inoltre annotata la quantità di follicoli ovarici in ciascuna ovaia e verrà contato il numero totale di follicoli scansionando ciascuna ovaia dall'interno verso il margine esterno in sezione longitudinale. Il numero medio di follicoli sarà calcolato sommando i follicoli di entrambe le ovaie e poi dividendolo per 2.

    • Metodo (protocollo gradino):

Tutti i pazienti saranno trattati con CC a partire da 50 mg/die il giorno 2 del loro ciclo per 5 giorni, verrà eseguita un'ecografia transvaginale 1 settimana dopo l'ultima pillola, se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm la dose verrà successivamente aumentata a 100 mg/giorno per 5 giorni, quindi 150 mg/giorno per 5 giorni se un transvaginale viene eseguito una settimana dall'ultima pillola e non ha mostrato alcuna risposta (tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm). La dose massima in cc sarà di 150 mg (ASRM, 2013). Verrà somministrato medrossiprogesterone (10 mg/die di Provera per 10 giorni) per indurre l'emorragia da sospensione per ricominciare questi passaggi in un nuovo ciclo. Questi passaggi verranno ripetuti per 3 cicli prima di dichiarare il paziente resistente al CC.

o Risposta: la risposta al CC sarà valutata dall'ovulazione. La TVS sarà eseguita dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40.

Verrà eseguita una scansione 1 settimana dopo l'ultima pillola di ciascuna dose. Nessuna risposta: se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm (ASRM, 2013), follicoli >10 mm, follow-up fino all'ovulazione Sulla base del modello di ovulazione, queste pazienti saranno divise in due gruppi, uno che ha ovulato con CC massimo 150 mg e altri che non ha ovulato considerato resistente al CC. Le pazienti che hanno ovulato saranno ulteriormente classificate in tre sottogruppi in base al fatto che abbiano ovulato con 50 mg o 100 mg o 150 mg di CC.

I vari parametri saranno confrontati tra i gruppi CC-resistenti e CC-sensibili.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

      • Cairo, Egitto
        • Reclutamento
        • Ain shams university
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mohamed Samy, professor
        • Investigatore principale:
          • Bassem Ali, Professor
        • Investigatore principale:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Investigatore principale:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 40 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Lo studio includerà 100 donne con PCO utilizzando il programma PASS 11 per il calcolo della dimensione del campione e secondo (sachdeva etal,2019), la frequenza prevista di pazienti con PCO con resistenza CC = 54%, assumendo che la frequenza nella popolazione dello studio = 54%+\ - 10% e con un livello di confidenza del 95%, un campione di 100 pazienti sarà sufficiente per rilevare questa frequenza.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • PCOS (basato sui criteri di Rotterdam: oligo/anovulazione, iperandrogenismo clinico (irsutismo o meno comunemente alopecia a pattern maschile)/biochimico (FA elevato o testosterone libero) o ovaie policistiche all'ecografia (presenza di 12 o più follicoli in ciascuna ovaia che misura 2-9 mm di diametro e/o aumento del volume ovarico (>10 ml)"1 . L'unilateralità non influisce sulla diagnosi; né la posizione delle cisti nell'ovaio.)
  • Età <40 anni.
  • Analisi dello sperma nella norma secondo l'OMS 2010.

Criteri di esclusione:

  • Donne che assumono qualsiasi agente sensibilizzante all'insulina.
  • Donne che assumono agenti ipolipemizzanti.
  • Donne con disturbi endocrini (come disfunzione tiroidea, insulino-resistenza (DM) e disturbi surrenali).
  • Donne con diagnosi di anoressia nervosa/bulimia nervosa.
  • Donne con disfunzione ipotalamica o ipofisaria.
  • Età >40
  • Livello di AMH che non riflette il fenotipo di PCO

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
sensibile al clomifene citrato

Sulla base del pattern di ovulazione, queste pazienti saranno divise in due gruppi, uno che ha ovulato con CC massimo 150 mg e altri che non hanno ovulato considerati resistenti a CC. Le pazienti che hanno ovulato saranno ulteriormente classificate in tre sottogruppi in base al fatto che abbiano ovulato con 50 mg o 100 mg o 150 mg di CC.

I vari parametri saranno confrontati tra i gruppi CC-resistenti e CC-sensibili.

Tutti i pazienti saranno trattati con CC a partire da 50 mg/die il giorno 2 del loro ciclo per 5 giorni, verrà eseguita un'ecografia transvaginale 1 settimana dopo l'ultima pillola, se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm la dose verrà successivamente aumentata a 100 mg/giorno per 5 giorni, quindi 150 mg/giorno per 5 giorni se un transvaginale viene eseguito una settimana dall'ultima pillola e non ha mostrato alcuna risposta (tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm). La dose massima in cc sarà di 150 mg (ASRM, 2013) . Verrà somministrato medrossiprogesterone (10 mg/die di Provera per 10 giorni) per indurre l'emorragia da sospensione per ricominciare questi passaggi in un nuovo ciclo. Questi passaggi verranno ripetuti per 3 cicli prima di dichiarare il paziente resistente al CC.

o Risposta: la risposta al CC sarà valutata dall'ovulazione. La TVS sarà eseguita dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40.

Verrà eseguita una scansione 1 settimana dopo l'ultima pillola di ciascuna dose. Nessuna risposta: se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm (ASRM, 2013), follicoli >10 mm, follow-up fino all'ovulazione

clomifene citrato resistente

Sulla base del pattern di ovulazione, queste pazienti saranno divise in due gruppi, uno che ha ovulato con CC massimo 150 mg e altri che non hanno ovulato considerati resistenti a CC. Le pazienti che hanno ovulato saranno ulteriormente classificate in tre sottogruppi in base al fatto che abbiano ovulato con 50 mg o 100 mg o 150 mg di CC.

I vari parametri saranno confrontati tra i gruppi CC-resistenti e CC-sensibili.

Tutti i pazienti saranno trattati con CC a partire da 50 mg/die il giorno 2 del loro ciclo per 5 giorni, verrà eseguita un'ecografia transvaginale 1 settimana dopo l'ultima pillola, se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm la dose verrà successivamente aumentata a 100 mg/giorno per 5 giorni, quindi 150 mg/giorno per 5 giorni se un transvaginale viene eseguito una settimana dall'ultima pillola e non ha mostrato alcuna risposta (tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm). La dose massima in cc sarà di 150 mg (ASRM, 2013) . Verrà somministrato medrossiprogesterone (10 mg/die di Provera per 10 giorni) per indurre l'emorragia da sospensione per ricominciare questi passaggi in un nuovo ciclo. Questi passaggi verranno ripetuti per 3 cicli prima di dichiarare il paziente resistente al CC.

o Risposta: la risposta al CC sarà valutata dall'ovulazione. La TVS sarà eseguita dallo stesso osservatore utilizzando un ecografo Samsung, HS40.

Verrà eseguita una scansione 1 settimana dopo l'ultima pillola di ciascuna dose. Nessuna risposta: se tutti i follicoli sono inferiori a 10 mm (ASRM, 2013), follicoli >10 mm, follow-up fino all'ovulazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ovulazione
Lasso di tempo: massimo 3 mesi
follow-up della risposta del paziente all'induzione dell'ovulazione mediante follicolometria fino all'ovulazione
massimo 3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2021

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

14 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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