- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04887402
Paraméterek, amelyek kijelentik, hogy a PCO meddő betegek érzékenyek vagy rezisztensek a klomifen-citrát különböző dózisaival szemben.
Különböző változók, amelyek előrejelzik az ovulációs választ a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő klomifén-citrát-rezisztencia és klomifén-citrát-érzékeny betegek körében.
A policisztás petefészek szindróma (PCOS) gyakori endokrinológiai rendellenesség, amelyet a nők 6–10%-ánál észlelnek (Human Reproduction, 2004). Policisztás petefészkek, anovulációs ciklusok és hiperandrogenizmus jellemzi.
A meddő nők közel 20%-ánál a PCOS a meddőség hátterében álló fő ok (Norman et al., 2007).
A PCOS egy olyan szindróma, amely serdülőkortól kezdve oligomenorrhoeaként vagy hirsutizmusként vagy elhízásként nyilvánul meg, és anovulációt okozva befolyásolja a nőstény reproduktív teljesítményét. Néhányukat súlyosan érintheti a metabolikus szindróma, a diabetes mellitus vagy az endometrium karcinóma. Emellett növeli a petefészek- és emlőkarcinóma kockázatát (Atiomo et al., 2003).
A PCOS a WHO II. típusú anovulációba esik (norm-gonadotrop norm-ösztrogén anovuláció), és az anovulációs nők 85%-ánál észlelhető. Bár ismert, hogy az életmód módosítása javítja a PCOS-ben szenvedő nőstények reproduktív kimenetelét, a norm gonadotrop oligo/amenorrhoeás meddőség (WHO II. csoport) arany standard kezelése a klomifen-citrát (CC) volt (Radosh L., 2009) 2018-ig, amikor is az ESHRE és a Az ASRM a letrozolt az ovulációindukció (OI) első vonalbeli kezelésének nyilvánította (ESHRE 2018 irányelvek).
Összefoglalva, a rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a letrozol az ovuláció szempontjából legalább olyan hatékony, mint a CC, és hasonló az élveszületési arány. Fontos, hogy határozott előnyei vannak a CC-vel szemben. Számos tanulmány kimutatta, hogy a letrozol ugyanolyan hatásos, mint a gonadotropinok, további előnye az alacsony költség és az alacsonyabb többes terhességi arány. Az OI aromatáz-gátlóit alátámasztó orvosi bizonyítékok minősége azonban nem megfelelő, a minta kicsi, és a tervezés nem megfelelő. Ezen túlmenően nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lehetséges teratogén hatásokról, a petesejtek, az embrió minőségéről és a beültetésre gyakorolt bármilyen hatásról. (Misso et al., 2012) Azokat, akik nem reagálnak a CC-re, klomifénrezisztensnek minősítik. A PCOS-ben szenvedő nők körülbelül 15–40%-ánál gyakori (NICE, 2014). A CC-rezisztenciát feltételező főbb tényezők közé tartozik az elhízás, az inzulinrezisztencia (a PCOS-ben szenvedő nők közel 50-70%-ánál észlelhető) és a hiperandrogenémia (Parsanezhad és mtsai, 2001). Ezen túlmenően a genetikai hajlam is szerepet játszik a CC-rezisztenciában. (Overbeek et al., 2009). A CC-rezisztencia okairól jelenleg rendelkezésre álló adatok azonban még mindig nem elegendőek kezelésünk irányításához.
Különböző tanulmányok (Sohrevardi és mtsai, 2016) azt mutatják, hogy azok a nők, akik kezdetben nem reagáltak a CC-re, jobb ovulációs és terhességi eredményeket mutatnak az inzulinérzékenyítő szerekkel végzett kezelés hatására. Ez azt jelzi, hogy az inzulinrezisztencia oka lehet a CC-rezisztencia PCOS-ben szenvedő nőknél. Valójában az inzulin-szenzitizáló szerek (Azziz és mtsai, 2009) csökkentik az ovulációt indukáló szerek adagját és csökkentik a tüszőérés idejét PCOS-ben szenvedő nőknél.
Jelenleg nem készültek konkrét tanulmányok a CC-re reagáló és nem reagáló nők metabolikus profiljának összehasonlítására. Még mindig rejtély, hogy egyes nők miért reagálnak a klomifénre, míg mások miért nem. A meddőségben szenvedő betegek CC-re adott válaszát befolyásoló különböző tényezők azonosításával sok idő takarítható meg, ha alternatív kezelési lehetőségeket biztosítanak ezeknek a betegeknek. Ezt a vizsgálatot azzal a céllal végezték, hogy különböző klinikai, metabolikus, hormonális és ultrahangos paramétereket elemezzenek, amelyek befolyásolhatják a klomifénre adott választ.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Minden 40 év alatti PCO-beteg, aki nem azonosított ok nélkül szubfertilis, de a PCO-ban szenved, az alábbiakon esik át;
- Részletes anamnézis felvétel, beleértve az életkort, a paritást, az orvosi, sebészeti anamnézist, az ovuláció kiváltására vonatkozó korábbi kísérleteket.
Fizikális vizsgálat:
- Fontos adatok: vérnyomás
- Általános vizsgálat: 0,5 cm-es pontossággal rögzítjük a testsúlyt kilogrammban, valamint a magasságot, cipő nélkül, függőleges testtartásban. A testtömegindexet (BMI) a fenti mérésekből rögzítjük. A derékkörfogatot (WC) az alsó bordaszegély és a csípőtaraj között kell mérni a hónalj közepén a normál kilégzés végén. A csípő kerületét a mérőszalaggal a fenék legmagasabb részén, a padlóval párhuzamosan mérjük (Nishida et al., 2010). A WC és a csípő kerületét a rendszer rögzíti, miután eltávolította a ruhát a derék és a csípő feletti területről.
A pajzsmirigyet megvizsgálják bármilyen megnagyobbodás, csomók vagy érzékenység szempontjából. A mellet megvizsgálják bármilyen megnagyobbodás vagy galaktorrhea szempontjából. Az androgéntöbblet jeleit fogják keresni, mint pl. túlzott szőrnövekedés, akne vagy alopecia. A túlzott szőrnövekedést a módosított Ferriman és Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) pontszám alapján értékelik (<8 normál, 8-15 enyhe hirsutizmus, >15 közepes/súlyos hirsutizmus).
- Hasi vizsgálat: beleértve a korábbi hegek jelenlétét, a méh méretét, bármilyen érzékenységet és tapintható tömegek jelenlétét, pontszám a Ferriman Gallway pontozási rendszeren.
Kismedencei vizsgálat: beleértve a méh méretét, a mellékvesék tömegét és a érzékenységet, a Ferriman Gallway pontozási rendszer szerinti pontszámot.
o Vizsgálat:
a) Laboratórium (a ciklus 2. napján):
- Szérum tesztoszteron
- Androszténdion
- AMH
- LH
- FSH
- Koplalás és étkezés utáni 2 óra b) Képalkotás - Transzvaginális ultrahang (a ciklus 2. napján):
- Antrális tüszőszám (AFC)
- A petefészek térfogata
A méhnyálkahártya vastagsága Ugyanaz a megfigyelő fogja elvégezni a Samsung HS40 ultrahangos készülékét (TVS szonda frekvenciatartománya 5-7 MHz). Az egyes petefészkek petefészek-térfogatát ellipszoid képlettel kell értékelni, azaz 0,52 × D1 (hosszirányú) × D2 (ferde) × D3 (keresztirányú) átmérővel. A petefészek átlagos térfogatát úgy számítjuk ki, hogy mindkét petefészek térfogatát összeadjuk, majd elosztjuk 2-vel. Minden petefészekben feljegyzik a petefészek tüszőit, és megszámoljuk a tüszők teljes számát úgy, hogy minden petefészket a belsőtől a a külső szegély hosszanti keresztmetszetben. Az átlagos tüszőszámot úgy számítjuk ki, hogy mindkét petefészek tüszőit összeadjuk, majd elosztjuk 2-vel.
- Módszer (lépcsős protokoll):
Minden beteget CC-vel kezelnek 50 mg/nap adaggal kezdve a ciklus 2. napján 5 napon keresztül, transzvaginális ultrahangot 1 héttel az utolsó tabletta bevétele után végeznek, ha minden tüsző 10 mm alatt van, az adagot ezt követően emelik 100 mg/nap 5 napon keresztül, majd 150 mg/nap 5 napig, ha az utolsó tabletta bevétele után egy héttel végeztek transzvaginálist, és nem mutatott választ (minden tüsző 10 mm alatti). A maximális cc-dózis 150 mg (ASRM, 2013). Medroxiprogeszteront (10 mg/nap Provera 10 napig) adnak a megvonási vérzés előidézésére, hogy ezek a lépések egy új ciklusban újra kezdődjenek. Ezeket a lépéseket 3 cikluson keresztül meg kell ismételni, mielőtt a pácienst CC-rezisztensnek nyilvánítják.
o Válasz: A CC-re adott választ az ovulációval értékeljük. A TVS-t ugyanaz a megfigyelő fogja végezni egy Samsung HS40 ultrahang készülék segítségével.
A szkennelés minden adag utolsó tablettája után 1 héttel történik. Nincs válasz: ha minden tüsző 10 mm alatti (ASRM, 2013), tüszők >10 mm, követés az ovulációig Az ovulációs mintázat alapján ezeket a betegeket két csoportra osztják, az egyik csoportba, akiknek CC maximum 150 mg volt, és mások, akik nem ovulált, CC-rezisztensnek tekinthető. Az ovulációt végző betegeket további három alcsoportba sorolják aszerint, hogy 50 mg, 100 mg vagy 150 mg CC-vel ovuláltak-e.
A különböző paramétereket összehasonlítjuk a CC-rezisztens és a CC-érzékeny csoportok között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonszám: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Ahmed Rateb, professor
- Telefonszám: 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom
- Toborzás
- ain shams University
-
Kapcsolatba lépni:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonszám: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Kapcsolatba lépni:
- Ahmed Rateb, professor
- Telefonszám: 002 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
-
Kutatásvezető:
- Mohamed Samy, professor
-
Kutatásvezető:
- Bassem Ali, Professor
-
Kutatásvezető:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Kutatásvezető:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- PCOS (rotterdami kritériumok alapján: oligo/anovuláció, klinikai hiperandrogenizmus (hirsutizmus vagy ritkábban férfias alopecia) / biokémiai (emelkedett FAI vagy szabad tesztoszteron) vagy policisztás petefészek ultrahangon (12 vagy több tüsző jelenléte minden petefészekben, 2-9 mm átmérőjű és/vagy megnövekedett petefészektérfogat (>10 ml)"1. Az egyoldalúság nem befolyásolja a diagnózist; sem a ciszták elhelyezkedése a petefészekben.)
- Életkor <40 év.
- A WHO 2010 szerinti spermaelemzés a normál határokon belül.
Kizárási kritériumok:
- Nők bármilyen inzulinszenzibilizáló szeren.
- Nők lipidcsökkentő szerrel.
- Endokrin betegségben szenvedő nők (például pajzsmirigy-működési zavar, inzulinrezisztencia (DM) és mellékvese-rendellenességek).
- Anorexia nervosa/bulimia nervosa betegséggel diagnosztizált nők.
- Hipotalamusz vagy hipofízis diszfunkcióban szenvedő nők.
- 40 feletti életkor
- AMH szint, amely nem tükrözi a PCO fenotípusát
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
klomifen-citrát érzékeny
Az ovulációs mintázat alapján ezeket a betegeket két csoportra osztják: az egyik, aki 150 mg-os CC-vel ovulált, a többi, akiknél nem volt ovuláció, CC-rezisztensnek tekinthető. Az ovulációt végző betegeket további három alcsoportba sorolják aszerint, hogy 50 mg, 100 mg vagy 150 mg CC-vel ovuláltak-e. A különböző paramétereket összehasonlítjuk a CC-rezisztens és a CC-érzékeny csoportok között. |
Minden beteget CC-vel kezelnek 50 mg/nap adaggal kezdődően a ciklus 2. napján 5 napon keresztül, transzvaginális ultrahangot 1 héttel az utolsó tabletta bevétele után végeznek, ha az összes tüsző 10 mm alatt van, az adagot ezt követően növelik. 100 mg/nap 5 napig, majd 150 mg/nap 5 napig, ha az utolsó tabletta bevétele után egy héttel végeztek transzvaginálist, és nem mutatott választ (minden tüsző 10 mm alatti). A maximális cc-dózis 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogeszteront (10 mg/nap Provera 10 napig) adnak a megvonási vérzés előidézésére, hogy ezek a lépések egy új ciklusban újra kezdődjenek. Ezeket a lépéseket 3 cikluson keresztül meg kell ismételni, mielőtt a pácienst CC-rezisztensnek nyilvánítják. o Válasz: A CC-re adott választ az ovulációval értékeljük. A TVS-t ugyanaz a megfigyelő fogja végezni egy Samsung HS40 ultrahang készülék segítségével. A szkennelés minden adag utolsó tablettája után 1 héttel történik. Nincs válasz: ha minden tüsző 10 mm alatt van (ASRM, 2013), tüszők >10 mm, követés az ovulációig |
klomifen-citrátnak ellenálló
Az ovulációs mintázat alapján ezeket a betegeket két csoportra osztják: az egyik, aki 150 mg-os CC-vel ovulált, a többi, akiknél nem volt ovuláció, CC-rezisztensnek tekinthető. Az ovulációt végző betegeket további három alcsoportba sorolják aszerint, hogy 50 mg, 100 mg vagy 150 mg CC-vel ovuláltak-e. A különböző paramétereket összehasonlítjuk a CC-rezisztens és a CC-érzékeny csoportok között. |
Minden beteget CC-vel kezelnek 50 mg/nap adaggal kezdődően a ciklus 2. napján 5 napon keresztül, transzvaginális ultrahangot 1 héttel az utolsó tabletta bevétele után végeznek, ha az összes tüsző 10 mm alatt van, az adagot ezt követően növelik. 100 mg/nap 5 napig, majd 150 mg/nap 5 napig, ha az utolsó tabletta bevétele után egy héttel végeztek transzvaginálist, és nem mutatott választ (minden tüsző 10 mm alatti). A maximális cc-dózis 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogeszteront (10 mg/nap Provera 10 napig) adnak a megvonási vérzés előidézésére, hogy ezek a lépések egy új ciklusban újra kezdődjenek. Ezeket a lépéseket 3 cikluson keresztül meg kell ismételni, mielőtt a pácienst CC-rezisztensnek nyilvánítják. o Válasz: A CC-re adott választ az ovulációval értékeljük. A TVS-t ugyanaz a megfigyelő fogja végezni egy Samsung HS40 ultrahang készülék segítségével. A szkennelés minden adag utolsó tablettája után 1 héttel történik. Nincs válasz: ha minden tüsző 10 mm alatt van (ASRM, 2013), tüszők >10 mm, követés az ovulációig |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
peteérés
Időkeret: maximum 3 hónap
|
nyomon követni a beteg reakcióját az ovuláció indukálására follikulometriával, amíg az ovuláció meg nem történik
|
maximum 3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Túlérzékenység
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonantagonisták
- Ösztrogén antagonisták
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Termékenységi szerek, nő
- Termékenységi szerek
- Szelektív ösztrogénreceptor modulátorok
- Ösztrogénreceptor modulátorok
- Klomifén
- Enklomifén
- Zuklomifén
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Parameters of resistence
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a PCO
-
Aljazeera HospitalCairo UniversityBefejezve
-
Beni-Suef UniversityMég nincs toborzás
-
Beni-Suef UniversityToborzás
-
Royan InstituteBefejezvePCOIrán, Iszlám Köztársaság
-
American University of Beirut Medical CenterAktív, nem toborzóMeddőség | PCO - Policisztás petefészekLibanon
-
Cairo UniversityBefejezveAkupunktúra | PCO | Primer hypothyreosis | Szabálytalan menstruációEgyiptom
-
Khyber Medical University PeshawarBefejezve
-
Riphah International UniversityMég nincs toborzás
Klinikai vizsgálatok a Klomifén-citrát
-
Royan InstituteBefejezveEndokrin rendszer betegségei | Gonád rendellenességekIrán, Iszlám Köztársaság