Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Paraméterek, amelyek kijelentik, hogy a PCO meddő betegek érzékenyek vagy rezisztensek a klomifen-citrát különböző dózisaival szemben.

2022. február 14. frissítette: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Különböző változók, amelyek előrejelzik az ovulációs választ a policisztás petefészek-szindrómában szenvedő klomifén-citrát-rezisztencia és klomifén-citrát-érzékeny betegek körében.

A policisztás petefészek szindróma (PCOS) gyakori endokrinológiai rendellenesség, amelyet a nők 6–10%-ánál észlelnek (Human Reproduction, 2004). Policisztás petefészkek, anovulációs ciklusok és hiperandrogenizmus jellemzi.

A meddő nők közel 20%-ánál a PCOS a meddőség hátterében álló fő ok (Norman et al., 2007).

A PCOS egy olyan szindróma, amely serdülőkortól kezdve oligomenorrhoeaként vagy hirsutizmusként vagy elhízásként nyilvánul meg, és anovulációt okozva befolyásolja a nőstény reproduktív teljesítményét. Néhányukat súlyosan érintheti a metabolikus szindróma, a diabetes mellitus vagy az endometrium karcinóma. Emellett növeli a petefészek- és emlőkarcinóma kockázatát (Atiomo et al., 2003).

A PCOS a WHO II. típusú anovulációba esik (norm-gonadotrop norm-ösztrogén anovuláció), és az anovulációs nők 85%-ánál észlelhető. Bár ismert, hogy az életmód módosítása javítja a PCOS-ben szenvedő nőstények reproduktív kimenetelét, a norm gonadotrop oligo/amenorrhoeás meddőség (WHO II. csoport) arany standard kezelése a klomifen-citrát (CC) volt (Radosh L., 2009) 2018-ig, amikor is az ESHRE és a Az ASRM a letrozolt az ovulációindukció (OI) első vonalbeli kezelésének nyilvánította (ESHRE 2018 irányelvek).

Összefoglalva, a rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a letrozol az ovuláció szempontjából legalább olyan hatékony, mint a CC, és hasonló az élveszületési arány. Fontos, hogy határozott előnyei vannak a CC-vel szemben. Számos tanulmány kimutatta, hogy a letrozol ugyanolyan hatásos, mint a gonadotropinok, további előnye az alacsony költség és az alacsonyabb többes terhességi arány. Az OI aromatáz-gátlóit alátámasztó orvosi bizonyítékok minősége azonban nem megfelelő, a minta kicsi, és a tervezés nem megfelelő. Ezen túlmenően nagyon korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a lehetséges teratogén hatásokról, a petesejtek, az embrió minőségéről és a beültetésre gyakorolt ​​bármilyen hatásról. (Misso et al., 2012) Azokat, akik nem reagálnak a CC-re, klomifénrezisztensnek minősítik. A PCOS-ben szenvedő nők körülbelül 15–40%-ánál gyakori (NICE, 2014). A CC-rezisztenciát feltételező főbb tényezők közé tartozik az elhízás, az inzulinrezisztencia (a PCOS-ben szenvedő nők közel 50-70%-ánál észlelhető) és a hiperandrogenémia (Parsanezhad és mtsai, 2001). Ezen túlmenően a genetikai hajlam is szerepet játszik a CC-rezisztenciában. (Overbeek et al., 2009). A CC-rezisztencia okairól jelenleg rendelkezésre álló adatok azonban még mindig nem elegendőek kezelésünk irányításához.

Különböző tanulmányok (Sohrevardi és mtsai, 2016) azt mutatják, hogy azok a nők, akik kezdetben nem reagáltak a CC-re, jobb ovulációs és terhességi eredményeket mutatnak az inzulinérzékenyítő szerekkel végzett kezelés hatására. Ez azt jelzi, hogy az inzulinrezisztencia oka lehet a CC-rezisztencia PCOS-ben szenvedő nőknél. Valójában az inzulin-szenzitizáló szerek (Azziz és mtsai, 2009) csökkentik az ovulációt indukáló szerek adagját és csökkentik a tüszőérés idejét PCOS-ben szenvedő nőknél.

Jelenleg nem készültek konkrét tanulmányok a CC-re reagáló és nem reagáló nők metabolikus profiljának összehasonlítására. Még mindig rejtély, hogy egyes nők miért reagálnak a klomifénre, míg mások miért nem. A meddőségben szenvedő betegek CC-re adott válaszát befolyásoló különböző tényezők azonosításával sok idő takarítható meg, ha alternatív kezelési lehetőségeket biztosítanak ezeknek a betegeknek. Ezt a vizsgálatot azzal a céllal végezték, hogy különböző klinikai, metabolikus, hormonális és ultrahangos paramétereket elemezzenek, amelyek befolyásolhatják a klomifénre adott választ.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Minden 40 év alatti PCO-beteg, aki nem azonosított ok nélkül szubfertilis, de a PCO-ban szenved, az alábbiakon esik át;

  • Részletes anamnézis felvétel, beleértve az életkort, a paritást, az orvosi, sebészeti anamnézist, az ovuláció kiváltására vonatkozó korábbi kísérleteket.
  • Fizikális vizsgálat:

    • Fontos adatok: vérnyomás
    • Általános vizsgálat: 0,5 cm-es pontossággal rögzítjük a testsúlyt kilogrammban, valamint a magasságot, cipő nélkül, függőleges testtartásban. A testtömegindexet (BMI) a fenti mérésekből rögzítjük. A derékkörfogatot (WC) az alsó bordaszegély és a csípőtaraj között kell mérni a hónalj közepén a normál kilégzés végén. A csípő kerületét a mérőszalaggal a fenék legmagasabb részén, a padlóval párhuzamosan mérjük (Nishida et al., 2010). A WC és a csípő kerületét a rendszer rögzíti, miután eltávolította a ruhát a derék és a csípő feletti területről.

A pajzsmirigyet megvizsgálják bármilyen megnagyobbodás, csomók vagy érzékenység szempontjából. A mellet megvizsgálják bármilyen megnagyobbodás vagy galaktorrhea szempontjából. Az androgéntöbblet jeleit fogják keresni, mint pl. túlzott szőrnövekedés, akne vagy alopecia. A túlzott szőrnövekedést a módosított Ferriman és Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) pontszám alapján értékelik (<8 normál, 8-15 enyhe hirsutizmus, >15 közepes/súlyos hirsutizmus).

  • Hasi vizsgálat: beleértve a korábbi hegek jelenlétét, a méh méretét, bármilyen érzékenységet és tapintható tömegek jelenlétét, pontszám a Ferriman Gallway pontozási rendszeren.
  • Kismedencei vizsgálat: beleértve a méh méretét, a mellékvesék tömegét és a érzékenységet, a Ferriman Gallway pontozási rendszer szerinti pontszámot.

    o Vizsgálat:

    a) Laboratórium (a ciklus 2. napján):

  • Szérum tesztoszteron
  • Androszténdion
  • AMH
  • LH
  • FSH
  • Koplalás és étkezés utáni 2 óra b) Képalkotás - Transzvaginális ultrahang (a ciklus 2. napján):
  • Antrális tüszőszám (AFC)
  • A petefészek térfogata
  • A méhnyálkahártya vastagsága Ugyanaz a megfigyelő fogja elvégezni a Samsung HS40 ultrahangos készülékét (TVS szonda frekvenciatartománya 5-7 MHz). Az egyes petefészkek petefészek-térfogatát ellipszoid képlettel kell értékelni, azaz 0,52 × D1 (hosszirányú) × D2 (ferde) × D3 (keresztirányú) átmérővel. A petefészek átlagos térfogatát úgy számítjuk ki, hogy mindkét petefészek térfogatát összeadjuk, majd elosztjuk 2-vel. Minden petefészekben feljegyzik a petefészek tüszőit, és megszámoljuk a tüszők teljes számát úgy, hogy minden petefészket a belsőtől a a külső szegély hosszanti keresztmetszetben. Az átlagos tüszőszámot úgy számítjuk ki, hogy mindkét petefészek tüszőit összeadjuk, majd elosztjuk 2-vel.

    • Módszer (lépcsős protokoll):

Minden beteget CC-vel kezelnek 50 mg/nap adaggal kezdve a ciklus 2. napján 5 napon keresztül, transzvaginális ultrahangot 1 héttel az utolsó tabletta bevétele után végeznek, ha minden tüsző 10 mm alatt van, az adagot ezt követően emelik 100 mg/nap 5 napon keresztül, majd 150 mg/nap 5 napig, ha az utolsó tabletta bevétele után egy héttel végeztek transzvaginálist, és nem mutatott választ (minden tüsző 10 mm alatti). A maximális cc-dózis 150 mg (ASRM, 2013). Medroxiprogeszteront (10 mg/nap Provera 10 napig) adnak a megvonási vérzés előidézésére, hogy ezek a lépések egy új ciklusban újra kezdődjenek. Ezeket a lépéseket 3 cikluson keresztül meg kell ismételni, mielőtt a pácienst CC-rezisztensnek nyilvánítják.

o Válasz: A CC-re adott választ az ovulációval értékeljük. A TVS-t ugyanaz a megfigyelő fogja végezni egy Samsung HS40 ultrahang készülék segítségével.

A szkennelés minden adag utolsó tablettája után 1 héttel történik. Nincs válasz: ha minden tüsző 10 mm alatti (ASRM, 2013), tüszők >10 mm, követés az ovulációig Az ovulációs mintázat alapján ezeket a betegeket két csoportra osztják, az egyik csoportba, akiknek CC maximum 150 mg volt, és mások, akik nem ovulált, CC-rezisztensnek tekinthető. Az ovulációt végző betegeket további három alcsoportba sorolják aszerint, hogy 50 mg, 100 mg vagy 150 mg CC-vel ovuláltak-e.

A különböző paramétereket összehasonlítjuk a CC-rezisztens és a CC-érzékeny csoportok között.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

100

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

      • Cairo, Egyiptom
        • Toborzás
        • ain shams University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Mohamed Samy, professor
        • Kutatásvezető:
          • Bassem Ali, Professor
        • Kutatásvezető:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Kutatásvezető:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 40 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Tanulmányozható nemek

Női

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban 100 PCO-s nő vesz részt a PASS 11 program segítségével a mintanagyság kiszámításához, és (sachdeva etal, 2019) szerint a CC-rezisztens PCO-betegek várható gyakorisága = 54%, feltételezve, hogy a gyakoriság a vizsgálati populációban =54%+\ - 10%-os és 95%-os megbízhatósági szinten a 100 betegből álló minta elegendő lesz ennek a gyakoriságnak a kimutatására.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • PCOS (rotterdami kritériumok alapján: oligo/anovuláció, klinikai hiperandrogenizmus (hirsutizmus vagy ritkábban férfias alopecia) / biokémiai (emelkedett FAI vagy szabad tesztoszteron) vagy policisztás petefészek ultrahangon (12 vagy több tüsző jelenléte minden petefészekben, 2-9 mm átmérőjű és/vagy megnövekedett petefészektérfogat (>10 ml)"1. Az egyoldalúság nem befolyásolja a diagnózist; sem a ciszták elhelyezkedése a petefészekben.)
  • Életkor <40 év.
  • A WHO 2010 szerinti spermaelemzés a normál határokon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Nők bármilyen inzulinszenzibilizáló szeren.
  • Nők lipidcsökkentő szerrel.
  • Endokrin betegségben szenvedő nők (például pajzsmirigy-működési zavar, inzulinrezisztencia (DM) és mellékvese-rendellenességek).
  • Anorexia nervosa/bulimia nervosa betegséggel diagnosztizált nők.
  • Hipotalamusz vagy hipofízis diszfunkcióban szenvedő nők.
  • 40 feletti életkor
  • AMH szint, amely nem tükrözi a PCO fenotípusát

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
klomifen-citrát érzékeny

Az ovulációs mintázat alapján ezeket a betegeket két csoportra osztják: az egyik, aki 150 mg-os CC-vel ovulált, a többi, akiknél nem volt ovuláció, CC-rezisztensnek tekinthető. Az ovulációt végző betegeket további három alcsoportba sorolják aszerint, hogy 50 mg, 100 mg vagy 150 mg CC-vel ovuláltak-e.

A különböző paramétereket összehasonlítjuk a CC-rezisztens és a CC-érzékeny csoportok között.

Minden beteget CC-vel kezelnek 50 mg/nap adaggal kezdődően a ciklus 2. napján 5 napon keresztül, transzvaginális ultrahangot 1 héttel az utolsó tabletta bevétele után végeznek, ha az összes tüsző 10 mm alatt van, az adagot ezt követően növelik. 100 mg/nap 5 napig, majd 150 mg/nap 5 napig, ha az utolsó tabletta bevétele után egy héttel végeztek transzvaginálist, és nem mutatott választ (minden tüsző 10 mm alatti). A maximális cc-dózis 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogeszteront (10 mg/nap Provera 10 napig) adnak a megvonási vérzés előidézésére, hogy ezek a lépések egy új ciklusban újra kezdődjenek. Ezeket a lépéseket 3 cikluson keresztül meg kell ismételni, mielőtt a pácienst CC-rezisztensnek nyilvánítják.

o Válasz: A CC-re adott választ az ovulációval értékeljük. A TVS-t ugyanaz a megfigyelő fogja végezni egy Samsung HS40 ultrahang készülék segítségével.

A szkennelés minden adag utolsó tablettája után 1 héttel történik. Nincs válasz: ha minden tüsző 10 mm alatt van (ASRM, 2013), tüszők >10 mm, követés az ovulációig

klomifen-citrátnak ellenálló

Az ovulációs mintázat alapján ezeket a betegeket két csoportra osztják: az egyik, aki 150 mg-os CC-vel ovulált, a többi, akiknél nem volt ovuláció, CC-rezisztensnek tekinthető. Az ovulációt végző betegeket további három alcsoportba sorolják aszerint, hogy 50 mg, 100 mg vagy 150 mg CC-vel ovuláltak-e.

A különböző paramétereket összehasonlítjuk a CC-rezisztens és a CC-érzékeny csoportok között.

Minden beteget CC-vel kezelnek 50 mg/nap adaggal kezdődően a ciklus 2. napján 5 napon keresztül, transzvaginális ultrahangot 1 héttel az utolsó tabletta bevétele után végeznek, ha az összes tüsző 10 mm alatt van, az adagot ezt követően növelik. 100 mg/nap 5 napig, majd 150 mg/nap 5 napig, ha az utolsó tabletta bevétele után egy héttel végeztek transzvaginálist, és nem mutatott választ (minden tüsző 10 mm alatti). A maximális cc-dózis 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogeszteront (10 mg/nap Provera 10 napig) adnak a megvonási vérzés előidézésére, hogy ezek a lépések egy új ciklusban újra kezdődjenek. Ezeket a lépéseket 3 cikluson keresztül meg kell ismételni, mielőtt a pácienst CC-rezisztensnek nyilvánítják.

o Válasz: A CC-re adott választ az ovulációval értékeljük. A TVS-t ugyanaz a megfigyelő fogja végezni egy Samsung HS40 ultrahang készülék segítségével.

A szkennelés minden adag utolsó tablettája után 1 héttel történik. Nincs válasz: ha minden tüsző 10 mm alatt van (ASRM, 2013), tüszők >10 mm, követés az ovulációig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
peteérés
Időkeret: maximum 3 hónap
nyomon követni a beteg reakcióját az ovuláció indukálására follikulometriával, amíg az ovuláció meg nem történik
maximum 3 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. január 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. március 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. május 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 11.

Első közzététel (Tényleges)

2021. május 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 14.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a PCO

Klinikai vizsgálatok a Klomifén-citrát

3
Iratkozz fel