- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04887402
Parámetros que declaran pacientes infértiles con PCO sensibles o resistentes a diferentes dosis de citrato de clomifeno.
Diferentes variables que predicen la respuesta ovulatoria entre pacientes con síndrome de ovario poliquístico resistentes al citrato de clomifeno y sensibles al citrato de clomifeno.
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrinológico frecuente que se observa en el 6%-10% de las mujeres (Human Reproduction, 2004). Se caracteriza por ovarios poliquísticos, ciclos anovulatorios e hiperandrogenismo.
En casi el 20 % de las mujeres infértiles, se dice que el SOP es la razón principal detrás de la infertilidad (Norman et al., 2007).
El SOP es un síndrome que se manifiesta de manera variable desde la adolescencia como oligomenorrea, hirsutismo u obesidad y continúa afectando el desempeño reproductivo de la mujer al causar anovulación. Algunas incluso pueden verse gravemente afectadas por el síndrome metabólico, la diabetes mellitus o el carcinoma de endometrio. También aumenta el riesgo de carcinoma de ovario y de mama (Atiomo et al., 2003).
El SOP cae en la anovulación tipo II de la OMS (anovulación normogonadotrópica normoestrogénica) y se observa en el 85% de las mujeres anovulatorias. Aunque se sabe que la modificación del estilo de vida mejora los resultados reproductivos en mujeres con SOP, el tratamiento de referencia para la infertilidad oligoamenorreica/oligonadotrópica norma (Grupo II de la OMS) fue el citrato de clomifeno (CC) (Radosh L., 2009) hasta 2018, cuando ESHRE y La ASRM ha declarado que el letrozol es el tratamiento de primera línea para la inducción de la ovulación (IO) (directrices ESHRE 2018).
Para concluir, los datos disponibles muestran que letrozol es al menos tan efectivo como CC para la ovulación y tiene tasas de nacidos vivos comparables. Es importante destacar que tiene ventajas definitivas sobre CC. Muchos estudios han demostrado que el letrozol es tan efectivo como las gonadotropinas, con la ventaja adicional de un bajo costo y tasas más bajas de embarazos múltiples. Sin embargo, la calidad de la evidencia médica que respalda a los inhibidores de la aromatasa para la OI es inadecuada, con un tamaño de muestra pequeño y un diseño inapropiado. Además, hay datos muy limitados sobre los posibles efectos teratogénicos, los ovocitos, la calidad del embrión y cualquier efecto sobre la implantación. (Misso et al., 2012) Aquellos que no responden a CC son etiquetados como resistentes al clomifeno. Es común en aproximadamente el 15%-40% de las mujeres con SOP (NICE, 2014). Los principales factores postulados para la resistencia al CC incluyen la obesidad, la resistencia a la insulina (observada en casi el 50 % al 70 % de las mujeres con SOP) y la hiperandrogenemia (Parsanezhad et al., 2001). Además, se sugiere que la predisposición genética desempeña un papel en la resistencia al CC. (Overbeek et al., 2009). Sin embargo, los datos actuales disponibles sobre las causas de la resistencia al CC no son suficientes para dirigir nuestro tratamiento.
Se ve en varios estudios (Sohrevardi et al., 2016) que las mujeres que inicialmente no respondieron a CC desarrollan mejores resultados de ovulación y embarazo en el tratamiento con agentes sensibilizantes a la insulina. Esto indica que la resistencia a la insulina puede ser una causa de la resistencia al CC en mujeres con SOP. De hecho, los agentes sensibilizantes a la insulina (Azziz et al., 2009) disminuyen la dosis del agente inductor de la ovulación y el tiempo de maduración folicular en mujeres con SOP.
Hasta el momento, no se han realizado estudios concretos para comparar el perfil metabólico de las mujeres que responden a CC y las que no. Todavía es un enigma por qué algunas mujeres responden al clomifeno, mientras que otras no. Al identificar los diversos factores que afectan la respuesta de CC en pacientes con infertilidad, se puede ahorrar mucho tiempo brindando opciones alternativas de tratamiento a estos pacientes. Este estudio se realizó con el objetivo de analizar varios parámetros clínicos, metabólicos, hormonales y de ultrasonido que podrían afectar la respuesta al clomifeno.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes con PCO menores de 40 años que son subfértiles sin una causa identificada pero con PCO se someterán a lo siguiente;
- Toma de antecedentes detallados incluyendo edad, paridad, antecedentes médicos, quirúrgicos, ensayos previos de inducción de la ovulación.
Examen físico:
- Datos vitales: presión arterial
- Examen general: se registrará el peso en kilogramos y la altura en posición erguida sin zapatos con una precisión de 0,5 cm. El índice de masa corporal (IMC) se registrará a partir de las mediciones anteriores. La circunferencia de la cintura (CC) se medirá a mitad de camino entre el margen inferior de la costilla y la cresta ilíaca en la línea axilar media al final de la espiración normal. El perímetro de cadera se medirá con la cinta métrica en la mayor prominencia de los glúteos y paralela al suelo (Nishida et al., 2010). La circunferencia de la cintura y la cadera se registrará después de quitarse la ropa del área sobre la cintura y la cadera.
Se examinará la tiroides en busca de agrandamiento, nódulos o sensibilidad. Se examinará la mama para ver si hay agrandamiento o galactorrea. Se buscarán signos de exceso de andrógenos como; crecimiento excesivo de vello, acné o alopecia. El crecimiento excesivo de vello se evaluará mediante la puntuación modificada de Ferriman y Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 normal, 8-15 hirsutismo leve,> 15 hirsutismo moderado/grave).
- Examen abdominal: incluida la presencia de cicatrices previas, el tamaño del útero, cualquier sensibilidad y la presencia de masas palpables, puntuación en el sistema de puntuación de Ferriman Gallway.
Examen pélvico: incluido el tamaño uterino, cualquier masa anexial y sensibilidad, puntuación en el sistema de puntuación de Ferriman Gallway.
o Investigación:
a) Laboratorio (en el 2° día del ciclo):
- Testosterona sérica
- androstenediona
- AMH
- LH
- FSH
- Ayuno y 2h posprandial b) Imagenología -Ultrasonido transvaginal (el 2º día del ciclo):
- Recuento folicular antral (AFC)
- Volumen ovárico
El grosor endometrial lo realizará el mismo observador utilizando un ecógrafo Samsung, HS40 (rango de frecuencia de la sonda TVS 5-7 MHZ). El volumen ovárico de cada ovario se evaluará mediante la fórmula elipsoide, es decir, 0,52 × D1 (longitudinal) × D2 (oblicuo) × D3 (transversal) de diámetro. El volumen ovárico medio se calculará sumando el volumen de ambos ovarios y luego dividiéndolo por 2. También se tomará nota de los folículos ováricos en cada ovario y se contará el número total de folículos escaneando cada ovario de adentro hacia afuera. el margen exterior en sección transversal longitudinal. El número medio de folículos se calculará sumando los folículos de ambos ovarios y luego dividiéndolos por 2.
- Método (protocolo de escalón):
Todas las pacientes serán tratadas con CC comenzando con 50 mg/día el día 2 de su ciclo durante 5 días, se realizará una ecografía transvaginal 1 semana después de la última píldora, si todos los folículos están por debajo de 10 mm se aumentará la dosis posteriormente a 100 mg/día durante 5 días, luego 150 mg/día durante 5 días si se realiza una transvaginal una semana después de la última píldora y no muestra respuesta (todos los folículos están por debajo de 10 mm). La dosis máxima en cc será de 150 mg (ASRM, 2013). Se administrará medroxiprogesterona (10 mg/día de Provera durante 10 días) para inducir el sangrado por deprivación para comenzar estos pasos nuevamente en un nuevo ciclo. Estos pasos se repetirán durante 3 ciclos antes de declarar resistente al CC del paciente.
o Respuesta: La respuesta a CC se evaluará mediante la ovulación. TVS será realizado por el mismo observador utilizando una máquina de ultrasonido Samsung, HS40.
Se realizará una exploración 1 semana después de la última píldora de cada dosis. Sin respuesta: si todos los folículos están por debajo de 10 mm (ASRM, 2013), folículos > 10 mm, seguimiento hasta la ovulación Según el patrón de ovulación, estas pacientes se dividirán en dos grupos, una que ovuló con CC máximo 150 mg y otra que no ovuló considerada como resistente a CC. Las pacientes que ovularon se clasificarán además en tres subgrupos en función de si ovularon con 50 mg, 100 mg o 150 mg de CC.
Los diversos parámetros se compararán entre los grupos resistentes a CC y sensibles a CC.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Número de teléfono: 002 01114860044
- Correo electrónico: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ahmed Rateb, professor
- Número de teléfono: 01123600576
- Correo electrónico: rateba@hotmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Cairo, Egipto
- Reclutamiento
- Ain Shams University
-
Contacto:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Número de teléfono: 002 01114860044
- Correo electrónico: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Contacto:
- Ahmed Rateb, professor
- Número de teléfono: 002 01123600576
- Correo electrónico: rateba@hotmail.com
-
Investigador principal:
- Mohamed Samy, professor
-
Investigador principal:
- Bassem Ali, Professor
-
Investigador principal:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Investigador principal:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- PCOS (basado en los criterios de Rotterdam: oligo/anovulación, hiperandrogenismo clínico (hirsutismo o menos comúnmente alopecia de patrón masculino)/bioquímico (FAI elevado o testosterona libre) u ovarios poliquísticos en ultrasonido (presencia de 12 o más folículos en cada ovario que mide 2-9 mm de diámetro y/o volumen ovárico aumentado (>10 ml)"1 . La unilateralidad no afecta el diagnóstico; tampoco la ubicación de los quistes en el ovario.)
- Edad <40 años.
- Análisis de semen dentro de la normalidad según OMS 2010.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en tratamiento con cualquier agente sensibilizante a la insulina.
- Mujeres en agente hipolipemiante.
- Mujeres con trastornos endocrinos (como disfunción tiroidea, resistencia a la insulina (DM) y trastornos suprarrenales).
- Mujeres diagnosticadas con anorexia nerviosa/bulimia nerviosa.
- Mujeres con disfunción hipotalámica o pituitaria.
- Edad >40
- Nivel de AMH que no refleja el fenotipo de PCO
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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sensible al citrato de clomifeno
En base al patrón de ovulación, estas pacientes serán divididas en dos grupos, una que ovuló con CC máximo 150 mg y otra que no ovuló considerada como CC resistente. Las pacientes que ovularon se clasificarán además en tres subgrupos en función de si ovularon con 50 mg, 100 mg o 150 mg de CC. Los diversos parámetros se compararán entre los grupos resistentes a CC y sensibles a CC. |
Todas las pacientes serán tratadas con CC comenzando con 50 mg/día el día 2 de su ciclo durante 5 días, se realizará una ecografía transvaginal 1 semana después de la última píldora, si todos los folículos están por debajo de 10 mm se aumentará la dosis posteriormente a 100 mg/día durante 5 días, luego 150 mg/día durante 5 días si se realiza una transvaginal una semana después de la última píldora y no muestra respuesta (todos los folículos están por debajo de 10 mm). La dosis máxima en cc será de 150 mg (ASRM, 2013) . Se administrará medroxiprogesterona (10 mg/día de Provera durante 10 días) para inducir el sangrado por deprivación para comenzar estos pasos nuevamente en un nuevo ciclo. Estos pasos se repetirán durante 3 ciclos antes de declarar resistente al CC del paciente. o Respuesta: La respuesta a CC se evaluará mediante la ovulación. TVS será realizado por el mismo observador utilizando una máquina de ultrasonido Samsung, HS40. Se realizará una exploración 1 semana después de la última píldora de cada dosis. Sin respuesta: si todos los folículos están por debajo de 10 mm (ASRM, 2013), folículos > 10 mm, seguimiento hasta la ovulación |
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resistente al citrato de clomifeno
En base al patrón de ovulación, estas pacientes serán divididas en dos grupos, una que ovuló con CC máximo 150 mg y otra que no ovuló considerada como CC resistente. Las pacientes que ovularon se clasificarán además en tres subgrupos en función de si ovularon con 50 mg, 100 mg o 150 mg de CC. Los diversos parámetros se compararán entre los grupos resistentes a CC y sensibles a CC. |
Todas las pacientes serán tratadas con CC comenzando con 50 mg/día el día 2 de su ciclo durante 5 días, se realizará una ecografía transvaginal 1 semana después de la última píldora, si todos los folículos están por debajo de 10 mm se aumentará la dosis posteriormente a 100 mg/día durante 5 días, luego 150 mg/día durante 5 días si se realiza una transvaginal una semana después de la última píldora y no muestra respuesta (todos los folículos están por debajo de 10 mm). La dosis máxima en cc será de 150 mg (ASRM, 2013) . Se administrará medroxiprogesterona (10 mg/día de Provera durante 10 días) para inducir el sangrado por deprivación para comenzar estos pasos nuevamente en un nuevo ciclo. Estos pasos se repetirán durante 3 ciclos antes de declarar resistente al CC del paciente. o Respuesta: La respuesta a CC se evaluará mediante la ovulación. TVS será realizado por el mismo observador utilizando una máquina de ultrasonido Samsung, HS40. Se realizará una exploración 1 semana después de la última píldora de cada dosis. Sin respuesta: si todos los folículos están por debajo de 10 mm (ASRM, 2013), folículos > 10 mm, seguimiento hasta la ovulación |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
ovulación
Periodo de tiempo: máximo 3 meses
|
seguimiento de la respuesta del paciente a la inducción de la ovulación mediante foliculometría hasta que se produzca la ovulación
|
máximo 3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Clomifeno
- Enclomifeno
- Zuclomifeno
Otros números de identificación del estudio
- Parameters of resistence
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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