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Parámetros que declaran pacientes infértiles con PCO sensibles o resistentes a diferentes dosis de citrato de clomifeno.

14 de febrero de 2022 actualizado por: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Diferentes variables que predicen la respuesta ovulatoria entre pacientes con síndrome de ovario poliquístico resistentes al citrato de clomifeno y sensibles al citrato de clomifeno.

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrinológico frecuente que se observa en el 6%-10% de las mujeres (Human Reproduction, 2004). Se caracteriza por ovarios poliquísticos, ciclos anovulatorios e hiperandrogenismo.

En casi el 20 % de las mujeres infértiles, se dice que el SOP es la razón principal detrás de la infertilidad (Norman et al., 2007).

El SOP es un síndrome que se manifiesta de manera variable desde la adolescencia como oligomenorrea, hirsutismo u obesidad y continúa afectando el desempeño reproductivo de la mujer al causar anovulación. Algunas incluso pueden verse gravemente afectadas por el síndrome metabólico, la diabetes mellitus o el carcinoma de endometrio. También aumenta el riesgo de carcinoma de ovario y de mama (Atiomo et al., 2003).

El SOP cae en la anovulación tipo II de la OMS (anovulación normogonadotrópica normoestrogénica) y se observa en el 85% de las mujeres anovulatorias. Aunque se sabe que la modificación del estilo de vida mejora los resultados reproductivos en mujeres con SOP, el tratamiento de referencia para la infertilidad oligoamenorreica/oligonadotrópica norma (Grupo II de la OMS) fue el citrato de clomifeno (CC) (Radosh L., 2009) hasta 2018, cuando ESHRE y La ASRM ha declarado que el letrozol es el tratamiento de primera línea para la inducción de la ovulación (IO) (directrices ESHRE 2018).

Para concluir, los datos disponibles muestran que letrozol es al menos tan efectivo como CC para la ovulación y tiene tasas de nacidos vivos comparables. Es importante destacar que tiene ventajas definitivas sobre CC. Muchos estudios han demostrado que el letrozol es tan efectivo como las gonadotropinas, con la ventaja adicional de un bajo costo y tasas más bajas de embarazos múltiples. Sin embargo, la calidad de la evidencia médica que respalda a los inhibidores de la aromatasa para la OI es inadecuada, con un tamaño de muestra pequeño y un diseño inapropiado. Además, hay datos muy limitados sobre los posibles efectos teratogénicos, los ovocitos, la calidad del embrión y cualquier efecto sobre la implantación. (Misso et al., 2012) Aquellos que no responden a CC son etiquetados como resistentes al clomifeno. Es común en aproximadamente el 15%-40% de las mujeres con SOP (NICE, 2014). Los principales factores postulados para la resistencia al CC incluyen la obesidad, la resistencia a la insulina (observada en casi el 50 % al 70 % de las mujeres con SOP) y la hiperandrogenemia (Parsanezhad et al., 2001). Además, se sugiere que la predisposición genética desempeña un papel en la resistencia al CC. (Overbeek et al., 2009). Sin embargo, los datos actuales disponibles sobre las causas de la resistencia al CC no son suficientes para dirigir nuestro tratamiento.

Se ve en varios estudios (Sohrevardi et al., 2016) que las mujeres que inicialmente no respondieron a CC desarrollan mejores resultados de ovulación y embarazo en el tratamiento con agentes sensibilizantes a la insulina. Esto indica que la resistencia a la insulina puede ser una causa de la resistencia al CC en mujeres con SOP. De hecho, los agentes sensibilizantes a la insulina (Azziz et al., 2009) disminuyen la dosis del agente inductor de la ovulación y el tiempo de maduración folicular en mujeres con SOP.

Hasta el momento, no se han realizado estudios concretos para comparar el perfil metabólico de las mujeres que responden a CC y las que no. Todavía es un enigma por qué algunas mujeres responden al clomifeno, mientras que otras no. Al identificar los diversos factores que afectan la respuesta de CC en pacientes con infertilidad, se puede ahorrar mucho tiempo brindando opciones alternativas de tratamiento a estos pacientes. Este estudio se realizó con el objetivo de analizar varios parámetros clínicos, metabólicos, hormonales y de ultrasonido que podrían afectar la respuesta al clomifeno.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Todos los pacientes con PCO menores de 40 años que son subfértiles sin una causa identificada pero con PCO se someterán a lo siguiente;

  • Toma de antecedentes detallados incluyendo edad, paridad, antecedentes médicos, quirúrgicos, ensayos previos de inducción de la ovulación.
  • Examen físico:

    • Datos vitales: presión arterial
    • Examen general: se registrará el peso en kilogramos y la altura en posición erguida sin zapatos con una precisión de 0,5 cm. El índice de masa corporal (IMC) se registrará a partir de las mediciones anteriores. La circunferencia de la cintura (CC) se medirá a mitad de camino entre el margen inferior de la costilla y la cresta ilíaca en la línea axilar media al final de la espiración normal. El perímetro de cadera se medirá con la cinta métrica en la mayor prominencia de los glúteos y paralela al suelo (Nishida et al., 2010). La circunferencia de la cintura y la cadera se registrará después de quitarse la ropa del área sobre la cintura y la cadera.

Se examinará la tiroides en busca de agrandamiento, nódulos o sensibilidad. Se examinará la mama para ver si hay agrandamiento o galactorrea. Se buscarán signos de exceso de andrógenos como; crecimiento excesivo de vello, acné o alopecia. El crecimiento excesivo de vello se evaluará mediante la puntuación modificada de Ferriman y Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 ​​normal, 8-15 hirsutismo leve,> 15 hirsutismo moderado/grave).

  • Examen abdominal: incluida la presencia de cicatrices previas, el tamaño del útero, cualquier sensibilidad y la presencia de masas palpables, puntuación en el sistema de puntuación de Ferriman Gallway.
  • Examen pélvico: incluido el tamaño uterino, cualquier masa anexial y sensibilidad, puntuación en el sistema de puntuación de Ferriman Gallway.

    o Investigación:

    a) Laboratorio (en el 2° día del ciclo):

  • Testosterona sérica
  • androstenediona
  • AMH
  • LH
  • FSH
  • Ayuno y 2h posprandial b) Imagenología -Ultrasonido transvaginal (el 2º día del ciclo):
  • Recuento folicular antral (AFC)
  • Volumen ovárico
  • El grosor endometrial lo realizará el mismo observador utilizando un ecógrafo Samsung, HS40 (rango de frecuencia de la sonda TVS 5-7 MHZ). El volumen ovárico de cada ovario se evaluará mediante la fórmula elipsoide, es decir, 0,52 × D1 (longitudinal) × D2 (oblicuo) × D3 (transversal) de diámetro. El volumen ovárico medio se calculará sumando el volumen de ambos ovarios y luego dividiéndolo por 2. También se tomará nota de los folículos ováricos en cada ovario y se contará el número total de folículos escaneando cada ovario de adentro hacia afuera. el margen exterior en sección transversal longitudinal. El número medio de folículos se calculará sumando los folículos de ambos ovarios y luego dividiéndolos por 2.

    • Método (protocolo de escalón):

Todas las pacientes serán tratadas con CC comenzando con 50 mg/día el día 2 de su ciclo durante 5 días, se realizará una ecografía transvaginal 1 semana después de la última píldora, si todos los folículos están por debajo de 10 mm se aumentará la dosis posteriormente a 100 mg/día durante 5 días, luego 150 mg/día durante 5 días si se realiza una transvaginal una semana después de la última píldora y no muestra respuesta (todos los folículos están por debajo de 10 mm). La dosis máxima en cc será de 150 mg (ASRM, 2013). Se administrará medroxiprogesterona (10 mg/día de Provera durante 10 días) para inducir el sangrado por deprivación para comenzar estos pasos nuevamente en un nuevo ciclo. Estos pasos se repetirán durante 3 ciclos antes de declarar resistente al CC del paciente.

o Respuesta: La respuesta a CC se evaluará mediante la ovulación. TVS será realizado por el mismo observador utilizando una máquina de ultrasonido Samsung, HS40.

Se realizará una exploración 1 semana después de la última píldora de cada dosis. Sin respuesta: si todos los folículos están por debajo de 10 mm (ASRM, 2013), folículos > 10 mm, seguimiento hasta la ovulación Según el patrón de ovulación, estas pacientes se dividirán en dos grupos, una que ovuló con CC máximo 150 mg y otra que no ovuló considerada como resistente a CC. Las pacientes que ovularon se clasificarán además en tres subgrupos en función de si ovularon con 50 mg, 100 mg o 150 mg de CC.

Los diversos parámetros se compararán entre los grupos resistentes a CC y sensibles a CC.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

100

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Ahmed Rateb, professor
  • Número de teléfono: 01123600576
  • Correo electrónico: rateba@hotmail.com

Ubicaciones de estudio

      • Cairo, Egipto
        • Reclutamiento
        • Ain Shams University
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Ahmed Rateb, professor
          • Número de teléfono: 002 01123600576
          • Correo electrónico: rateba@hotmail.com
        • Investigador principal:
          • Mohamed Samy, professor
        • Investigador principal:
          • Bassem Ali, Professor
        • Investigador principal:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Investigador principal:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 40 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Método de muestreo

Muestra de probabilidad

Población de estudio

El estudio incluirá a 100 mujeres con PCO Usando el programa PASS 11 para el cálculo del tamaño de la muestra y según (sachdeva et al, 2019), la frecuencia esperada de pacientes con PCO con resistencia a CC = 54 %, asumiendo que la frecuencia en la población de estudio = 54 %+\ - 10% y con un nivel de confianza del 95%, un tamaño de muestra de 100 pacientes será suficiente para detectar esta frecuencia.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PCOS (basado en los criterios de Rotterdam: oligo/anovulación, hiperandrogenismo clínico (hirsutismo o menos comúnmente alopecia de patrón masculino)/bioquímico (FAI elevado o testosterona libre) u ovarios poliquísticos en ultrasonido (presencia de 12 o más folículos en cada ovario que mide 2-9 mm de diámetro y/o volumen ovárico aumentado (>10 ml)"1 . La unilateralidad no afecta el diagnóstico; tampoco la ubicación de los quistes en el ovario.)
  • Edad <40 años.
  • Análisis de semen dentro de la normalidad según OMS 2010.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres en tratamiento con cualquier agente sensibilizante a la insulina.
  • Mujeres en agente hipolipemiante.
  • Mujeres con trastornos endocrinos (como disfunción tiroidea, resistencia a la insulina (DM) y trastornos suprarrenales).
  • Mujeres diagnosticadas con anorexia nerviosa/bulimia nerviosa.
  • Mujeres con disfunción hipotalámica o pituitaria.
  • Edad >40
  • Nivel de AMH que no refleja el fenotipo de PCO

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
sensible al citrato de clomifeno

En base al patrón de ovulación, estas pacientes serán divididas en dos grupos, una que ovuló con CC máximo 150 mg y otra que no ovuló considerada como CC resistente. Las pacientes que ovularon se clasificarán además en tres subgrupos en función de si ovularon con 50 mg, 100 mg o 150 mg de CC.

Los diversos parámetros se compararán entre los grupos resistentes a CC y sensibles a CC.

Todas las pacientes serán tratadas con CC comenzando con 50 mg/día el día 2 de su ciclo durante 5 días, se realizará una ecografía transvaginal 1 semana después de la última píldora, si todos los folículos están por debajo de 10 mm se aumentará la dosis posteriormente a 100 mg/día durante 5 días, luego 150 mg/día durante 5 días si se realiza una transvaginal una semana después de la última píldora y no muestra respuesta (todos los folículos están por debajo de 10 mm). La dosis máxima en cc será de 150 mg (ASRM, 2013) . Se administrará medroxiprogesterona (10 mg/día de Provera durante 10 días) para inducir el sangrado por deprivación para comenzar estos pasos nuevamente en un nuevo ciclo. Estos pasos se repetirán durante 3 ciclos antes de declarar resistente al CC del paciente.

o Respuesta: La respuesta a CC se evaluará mediante la ovulación. TVS será realizado por el mismo observador utilizando una máquina de ultrasonido Samsung, HS40.

Se realizará una exploración 1 semana después de la última píldora de cada dosis. Sin respuesta: si todos los folículos están por debajo de 10 mm (ASRM, 2013), folículos > 10 mm, seguimiento hasta la ovulación

resistente al citrato de clomifeno

En base al patrón de ovulación, estas pacientes serán divididas en dos grupos, una que ovuló con CC máximo 150 mg y otra que no ovuló considerada como CC resistente. Las pacientes que ovularon se clasificarán además en tres subgrupos en función de si ovularon con 50 mg, 100 mg o 150 mg de CC.

Los diversos parámetros se compararán entre los grupos resistentes a CC y sensibles a CC.

Todas las pacientes serán tratadas con CC comenzando con 50 mg/día el día 2 de su ciclo durante 5 días, se realizará una ecografía transvaginal 1 semana después de la última píldora, si todos los folículos están por debajo de 10 mm se aumentará la dosis posteriormente a 100 mg/día durante 5 días, luego 150 mg/día durante 5 días si se realiza una transvaginal una semana después de la última píldora y no muestra respuesta (todos los folículos están por debajo de 10 mm). La dosis máxima en cc será de 150 mg (ASRM, 2013) . Se administrará medroxiprogesterona (10 mg/día de Provera durante 10 días) para inducir el sangrado por deprivación para comenzar estos pasos nuevamente en un nuevo ciclo. Estos pasos se repetirán durante 3 ciclos antes de declarar resistente al CC del paciente.

o Respuesta: La respuesta a CC se evaluará mediante la ovulación. TVS será realizado por el mismo observador utilizando una máquina de ultrasonido Samsung, HS40.

Se realizará una exploración 1 semana después de la última píldora de cada dosis. Sin respuesta: si todos los folículos están por debajo de 10 mm (ASRM, 2013), folículos > 10 mm, seguimiento hasta la ovulación

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
ovulación
Periodo de tiempo: máximo 3 meses
seguimiento de la respuesta del paciente a la inducción de la ovulación mediante foliculometría hasta que se produzca la ovulación
máximo 3 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2021

Finalización primaria (Anticipado)

1 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de mayo de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

14 de mayo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

16 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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