Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Parameters die PCO-onvruchtbare patiënten verklaren die ofwel gevoelig of resistent zijn tegen verschillende doses clomifeencitraat.

14 februari 2022 bijgewerkt door: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Verschillende variabelen die de ovulatoire respons voorspellen bij clomifeencitraatresistentie en clomifeencitraatgevoelige patiënten met polycysteus ovariumsyndroom.

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een veel voorkomende endocrinologische aandoening die wordt waargenomen bij 6%-10% van de vrouwen (Human Reproduction, 2004). Het wordt gekenmerkt door polycysteuze eierstokken, anovulatoire cycli en hyperandrogenisme.

Bij bijna 20% van de onvruchtbare vrouwen zou PCOS de belangrijkste reden zijn voor onvruchtbaarheid (Norman et al., 2007).

PCOS is een syndroom dat zich vanaf de adolescentie variabel manifesteert als oligomenorroe of hirsutisme of zwaarlijvigheid en vervolgens de voortplantingsprestaties van de vrouw beïnvloedt door anovulatie te veroorzaken. Sommigen kunnen zelfs ernstig worden aangetast door het metabool syndroom, diabetes mellitus of endometriumcarcinoom. Het verhoogt ook het risico op ovarium- en mammacarcinoom (Atiomo et al., 2003).

PCOS valt bij WHO type II anovulatie (norm-gonadotrope norm-oestrogene anovulatie) en wordt gezien bij 85% van de anovulatoire vrouwen. Hoewel bekend is dat aanpassing van de levensstijl de reproductieve resultaten bij vrouwen met PCOS verbetert, was de gouden standaardbehandeling voor norm-gonadotrope oligo-/amenorroïsche onvruchtbaarheid (WHO Groep II) clomifeencitraat (CC) (Radosh L., 2009) tot 2018, toen ESHRE en ASRM heeft letrozol uitgeroepen tot de eerstelijnsbehandeling voor ovulatie-inductie (OI) (richtlijnen ESHRE 2018).

Concluderend tonen de beschikbare gegevens aan dat letrozol minstens even effectief is als CC voor ovulatie en vergelijkbare levendgeborenen heeft. Belangrijk is dat het duidelijke voordelen heeft ten opzichte van CC. Veel onderzoeken hebben aangetoond dat letrozol even effectief is als gonadotropines, met als bijkomend voordeel de lage kosten en lagere meerlingzwangerschappen. De kwaliteit van het medisch bewijs ter ondersteuning van aromataseremmers voor OI is echter ontoereikend, klein in steekproefomvang en ongepast ontwerp. Bovendien zijn er zeer beperkte gegevens over mogelijke teratogene effecten, eicel, embryokwaliteit en enig effect op implantatie. (Misso et al., 2012) Degenen die niet op CC reageren, worden bestempeld als clomifeenresistent. Het komt vaak voor bij ongeveer 15% -40% van de vrouwen met PCOS (NICE, 2014). Belangrijke factoren die worden verondersteld voor CC-resistentie zijn onder meer obesitas, insulineresistentie (waargenomen bij bijna 50% -70% van de vrouwen met PCOS) en hyperandrogenemie (Parsanezhad et al., 2001). Bovendien wordt gesuggereerd dat genetische aanleg een rol speelt bij CC-resistentie (Overbeek et al., 2009). De huidige beschikbare gegevens over de oorzaken van CC-resistentie zijn echter nog niet voldoende om onze behandeling te sturen.

In verschillende onderzoeken (Sohrevardi et al., 2016) is te zien dat de vrouwtjes die aanvankelijk niet op CC reageerden betere ovulatie- en zwangerschapsuitkomsten ontwikkelden na behandeling met insulinesensibiliserende middelen. Dit geeft aan dat insulineresistentie een oorzaak kan zijn van CC-resistentie bij vrouwen met PCOS. Insuline-sensibiliserende middelen (Azziz et al., 2009) verminderen zelfs de dosis van het ovulatie-inducerende middel en de tijd voor folliculaire rijping bij vrouwen met PCOS.

Tot nu toe zijn er geen concrete studies geweest om het metabolische profiel van vrouwen die op CC reageren te vergelijken met degenen die dat niet doen. Het is nog steeds een raadsel waarom sommige vrouwen op clomifeen reageren en andere niet. Door de verschillende factoren te identificeren die van invloed zijn op de respons van CC bij patiënten met onvruchtbaarheid, kan veel tijd worden bespaard door deze patiënten alternatieve behandelingsopties aan te bieden. Deze studie werd uitgevoerd met als doel verschillende klinische, metabole, hormonale en ultrasone parameters te analyseren die de respons op clomifeen zouden kunnen beïnvloeden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Alle PCO-patiënten jonger dan 40 jaar die subfertiel zijn zonder geïdentificeerde oorzaak, maar PCO ondergaan het volgende;

  • Gedetailleerde anamnese inclusief leeftijd, pariteit, medische, chirurgische geschiedenis, eerdere onderzoeken naar inductie van ovulatie.

  • Fysiek onderzoek:

    • Vitale gegevens: bloeddruk
    • Algemeen onderzoek: inclusief gewicht in kilogrammen en lengte in rechtopstaande houding zonder schoenen wordt tot op 0,5 cm nauwkeurig geregistreerd. De Body Mass Index (BMI) wordt geregistreerd op basis van de bovenstaande metingen. De middelomtrek (WC) wordt gemeten halverwege tussen de onderste ribrand en de crista iliaca in de mid-axillaire lijn aan het einde van de normale uitademing. De heupomtrek wordt gemeten met het meetlint op het hoogste punt van de billen en evenwijdig aan de vloer (Nishida et al., 2010). Wc- en heupomtrek worden geregistreerd na het uittrekken van kleding uit het gebied boven de taille en heup.

De schildklier zal worden onderzocht op vergroting, knobbeltjes of gevoeligheid. De borst wordt onderzocht op eventuele vergroting of galactorroe. Er zal worden gezocht naar tekenen van een teveel aan androgeen, zoals; overmatige haargroei, acne of alopecia. Overmatige haargroei zal worden geëvalueerd door middel van een gemodificeerde score van Ferriman en Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 ​​normaal, 8-15 licht hirsutisme, >15 matig/ernstig hirsutisme).

  • Abdominaal onderzoek: inclusief de aanwezigheid van eerdere littekens, baarmoederomvang, eventuele gevoeligheid en aanwezigheid van voelbare massa's, score op het Ferriman Gallway-scoresysteem.

  • Bekkenonderzoek: inclusief baarmoederomvang, eventuele adnexmassa en gevoeligheid, score op het Ferriman Gallway-scoresysteem.

    o Onderzoek:

    a) Laboratorium (op de 2e dag van de cyclus):

  • Serum testosteron
  • Androsteendion
  • AMH
  • LINKS
  • FSH
  • Nuchter en 2 uur postprandiaal b) Beeldvorming - Transvaginale echografie (op de 2e dag van de cyclus):
  • Aantal antrale follikels (AFC)
  • Ovarieel volume

  • Endometriumdikte Wordt uitgevoerd door dezelfde waarnemer met behulp van een Samsung-echografieapparaat, HS40 (frequentiebereik TVS-sonde 5-7 MHZ). Het ovariële volume van elke eierstok zal worden beoordeeld door middel van een ellipsoïde formule, d.w.z. 0,52 × D1 (longitudinaal) × D2 (schuin) × D3 (dwars) diameters. Het gemiddelde ovariële volume wordt berekend door het volume van beide eierstokken op te tellen en dit vervolgens te delen door 2. Er wordt ook een aantekening gemaakt van de ovariële follikels in elke eierstok en het totale aantal follikels wordt geteld door elke eierstok van binnen naar buiten te scannen. de buitenrand in langsdoorsnede. Het gemiddelde aantal follikels wordt berekend door de follikels van beide eierstokken op te tellen en vervolgens te delen door 2.

    • Werkwijze (traptredeprotocol):

Alle patiënten zullen worden behandeld met CC, beginnend met 50 mg/dag op dag 2 van hun cyclus gedurende 5 dagen, een transvaginale echografie zal worden uitgevoerd 1 week na de laatste pil, als alle follikels kleiner zijn dan 10 mm, zal de dosis vervolgens worden verhoogd tot 100 mg / dag gedurende 5 dagen, daarna 150 mg / dag gedurende 5 dagen als een transvaginaal een week na de laatste pil wordt gedaan en geen respons vertoont (alle follikels zijn kleiner dan 10 mm). De maximale dosis cc wordt 150 mg (ASRM, 2013). Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera gedurende 10 dagen) zal worden gegeven om onttrekkingsbloeding op te wekken om deze stappen opnieuw te laten beginnen in een nieuwe cyclus. Deze stappen worden gedurende 3 cycli herhaald voordat de patiënt CC-resistent wordt verklaard.

o Respons: Respons op CC zal worden beoordeeld door ovulatie. TVS wordt uitgevoerd door dezelfde waarnemer met behulp van een Samsung-echografiemachine, de HS40.

1 week na de laatste pil van elke dosis wordt een scan gemaakt. Geen reactie: als alle follikels kleiner zijn dan 10 mm (ASRM, 2013), follikels >10 mm, follow-up tot ovulatie Op basis van het ovulatiepatroon worden deze patiënten in twee groepen verdeeld, één die ovuleerde met CC maximaal 150 mg en anderen die niet ovuleerde beschouwd als CC-resistent. De patiënten die ovuleerden, worden verder ingedeeld in drie subgroepen op basis van of ze ovuleerden met 50 mg of 100 mg of 150 mg CC.

De verschillende parameters zullen worden vergeleken tussen de CC-resistente en CC-gevoelige groepen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

100

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Egypte
      • Cairo, Egypte
        • Werving
        • Ain Shams University
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamed Samy, professor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Bassem Ali, Professor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 40 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

De studie zal 100 vrouwen met PCO omvatten. Met behulp van het PASS 11-programma voor berekening van de steekproefomvang en volgens (sachdeva etal, 2019), is de verwachte frequentie van PCO-patiënten met CC-resistentie = 54%, ervan uitgaande dat de frequentie in de onderzoekspopulatie =54%+\ - 10% en bij een betrouwbaarheidsniveau van 95% is een steekproefomvang van 100 patiënten voldoende om deze frequentie te detecteren.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • PCOS (gebaseerd op de criteria van Rotterdam: oligo/anovulatie, hyperandrogenisme klinisch (hirsutisme of minder vaak mannelijk patroon alopecia) /biochemisch (verhoogde FAI of vrij testosteron) of polycysteuze eierstokken op echografie (aanwezigheid van 12 of meer follikels in elke eierstok van 2-9 mm in diameter, en/of vergroot ovariumvolume (>10 ml)"1 . Eenzijdigheid heeft geen invloed op de diagnose; evenmin de locatie van de cysten in de eierstok.)
  • Leeftijd <40 jaar.
  • Sperma-analyse binnen normaal volgens WHO 2010.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen op een insuline-sensibiliserend middel.
  • Vrouwen op lipidenverlagend middel.
  • Vrouwen met endocriene stoornissen (zoals schildklierdisfunctie, insulineresistentie (DM) en bijnieraandoeningen).
  • Vrouwen met de diagnose anorexia nervosa/boulimia nervosa.
  • Vrouwen met een disfunctie van de hypothalamus of hypofyse.
  • Leeftijd >40
  • AMH-niveau dat niet het fenotype van PCO weerspiegelt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
clomifeencitraat gevoelig

Op basis van het ovulatiepatroon zullen deze patiënten in twee groepen worden verdeeld, één die ovuleerde met CC maximaal 150 mg en anderen die niet ovuleerden, worden beschouwd als CC-resistent. De patiënten die ovuleerden, worden verder ingedeeld in drie subgroepen op basis van of ze ovuleerden met 50 mg of 100 mg of 150 mg CC.

De verschillende parameters zullen worden vergeleken tussen de CC-resistente en CC-gevoelige groepen.
Geneesmiddel: Clomifeen Citraat

Alle patiënten zullen worden behandeld met CC, beginnend met 50 mg/dag op dag 2 van hun cyclus gedurende 5 dagen, een transvaginale echografie zal worden uitgevoerd 1 week na de laatste pil, als alle follikels kleiner zijn dan 10 mm, zal de dosis vervolgens worden verhoogd tot 100 mg / dag gedurende 5 dagen, daarna 150 mg / dag gedurende 5 dagen als een transvaginale injectie een week na de laatste pil wordt gedaan en geen respons vertoont (alle follikels zijn kleiner dan 10 mm). De maximale cc-dosis is 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera gedurende 10 dagen) zal worden gegeven om onttrekkingsbloeding op te wekken om deze stappen opnieuw te laten beginnen in een nieuwe cyclus. Deze stappen worden gedurende 3 cycli herhaald voordat de patiënt CC-resistent wordt verklaard.

o Respons: Respons op CC zal worden beoordeeld door ovulatie. TVS wordt uitgevoerd door dezelfde waarnemer met behulp van een Samsung-echografiemachine, de HS40.

1 week na de laatste pil van elke dosis wordt een scan gemaakt. Geen reactie: als alle follikels kleiner zijn dan 10 mm (ASRM, 2013), follikels >10 mm, follow-up tot ovulatie
clomifeencitraat resistent

Op basis van het ovulatiepatroon zullen deze patiënten in twee groepen worden verdeeld, één die ovuleerde met CC maximaal 150 mg en anderen die niet ovuleerden, worden beschouwd als CC-resistent. De patiënten die ovuleerden, worden verder ingedeeld in drie subgroepen op basis van of ze ovuleerden met 50 mg of 100 mg of 150 mg CC.

De verschillende parameters zullen worden vergeleken tussen de CC-resistente en CC-gevoelige groepen.
Geneesmiddel: Clomifeen Citraat

Alle patiënten zullen worden behandeld met CC, beginnend met 50 mg/dag op dag 2 van hun cyclus gedurende 5 dagen, een transvaginale echografie zal worden uitgevoerd 1 week na de laatste pil, als alle follikels kleiner zijn dan 10 mm, zal de dosis vervolgens worden verhoogd tot 100 mg / dag gedurende 5 dagen, daarna 150 mg / dag gedurende 5 dagen als een transvaginale injectie een week na de laatste pil wordt gedaan en geen respons vertoont (alle follikels zijn kleiner dan 10 mm). De maximale cc-dosis is 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera gedurende 10 dagen) zal worden gegeven om onttrekkingsbloeding op te wekken om deze stappen opnieuw te laten beginnen in een nieuwe cyclus. Deze stappen worden gedurende 3 cycli herhaald voordat de patiënt CC-resistent wordt verklaard.

o Respons: Respons op CC zal worden beoordeeld door ovulatie. TVS wordt uitgevoerd door dezelfde waarnemer met behulp van een Samsung-echografiemachine, de HS40.

1 week na de laatste pil van elke dosis wordt een scan gemaakt. Geen reactie: als alle follikels kleiner zijn dan 10 mm (ASRM, 2013), follikels >10 mm, follow-up tot ovulatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ovulatie
Tijdsspanne: maximaal 3 maanden
follow-up van de reactie van de patiënt op de inductie van ovulatie door folliculometrie totdat de eisprong plaatsvindt
maximaal 3 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ain Shams Maternity Hospital

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Parameters of resistence

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren