声明 PCO 不育患者对不同剂量的克罗米芬柠檬酸盐敏感或耐药的参数。
预测克罗米芬柠檬酸盐耐药和克罗米芬柠檬酸盐敏感的多囊卵巢综合征患者排卵反应的不同变量。
多囊卵巢综合征 (PCOS) 是一种常见的内分泌疾病,发生在 6%-10% 的女性中(人类生殖,2004 年)。 它的特点是多囊卵巢、无排卵周期和高雄激素血症。
在将近 20% 的不孕女性中,PCOS 被认为是不孕症的主要原因(Norman 等人,2007 年)。
PCOS 是一种综合征,从青春期开始表现为月经稀发或多毛或肥胖,并通过导致无排卵继续影响女性的生殖能力。 有些甚至可能受到代谢综合征、糖尿病或子宫内膜癌的严重影响。 它还会增加患卵巢癌和乳腺癌的风险(Atiomo 等人,2003 年)。
PCOS 属于 WHO II 型无排卵(正常促性腺激素正常雌激素无排卵),并且在 85% 的无排卵女性中可见。 尽管已知改变生活方式可以改善患有 PCOS 的女性的生殖结果,但正常促性腺激素性少精症/闭经不育症(WHO II 组)的金标准治疗是克罗米芬柠檬酸盐 (CC) (Radosh L., 2009),直到 2018 年,当 ESHRE 和ASRM 已宣布来曲唑为诱导排卵 (OI) 的一线治疗药物(ESHRE 2018 指南)。
总而言之,现有数据表明,来曲唑至少与 CC 一样有效促进排卵,并且具有可比的活产率。 重要的是,它比 CC 有明显的优势。 许多研究表明,来曲唑与促性腺激素一样有效,并具有成本低和多胎妊娠率低的额外优势。 然而,支持芳香化酶抑制剂治疗 OI 的医学证据质量不充分、样本量小且设计不当。 此外,关于潜在致畸作用、卵母细胞、胚胎质量以及对着床的任何影响的数据非常有限。 (Misso et al., 2012) 那些对 CC 没有反应的人被标记为克罗米芬耐药。 这在大约 15%-40% 的 PCOS 女性中很常见(NICE,2014)。 假设 CC 抵抗的主要因素包括肥胖、胰岛素抵抗(见于近 50%-70% 的 PCOS 女性)和高雄激素血症(Parsanezhad 等人,2001)。此外,遗传易感性被认为在 CC 抵抗中起作用(Overbeek et al., 2009)。然而,目前关于 CC 耐药原因的可用数据仍然不足以指导我们的治疗。
在各种研究(Sohrevardi 等人,2016 年)中可以看出,最初对 CC 没有反应的女性在使用胰岛素增敏剂治疗后会出现更好的排卵和妊娠结局。 这表明胰岛素抵抗可能是 PCOS 女性 CC 抵抗的一个原因。 事实上,胰岛素增敏剂 (Azziz et al., 2009) 减少了 PCOS 女性的排卵诱导剂剂量和卵泡成熟时间。
到目前为止,还没有具体的研究来比较对 CC 有反应的女性和没有反应的女性的代谢特征。 为什么有些女性对克罗米酚有反应,而其他女性则没有,这仍然是一个谜。 通过确定影响不孕症患者 CC 反应的各种因素,可以通过为这些患者提供替代治疗方案来节省大量时间。 这项研究的目的是分析可能影响克罗米芬反应的各种临床、代谢、激素和超声参数。
研究概览
详细说明
所有 40 岁以下不育且原因不明但 PCO 的 PCO 患者将接受以下治疗:
- 详细的病史采集包括年龄、胎次、医疗、手术史、之前的诱导排卵试验。
身体检查:
- 重要数据:血压
- 一般检查:包括体重(公斤)、脱鞋直立身高,精确到0.5厘米。 体重指数 (BMI) 将从上述测量结果中记录下来。 腰围 (WC) 将在正常呼气结束时测量下肋骨边缘和腋中线髂嵴之间的中间位置。 臀围将在臀部最高处并平行于地板的位置用卷尺测量(Nishida 等人,2010 年)。 从腰部和臀部以上区域脱下衣服后,将记录 WC 和臀围。
将检查甲状腺是否有任何肿大、结节或压痛。 将检查乳房是否有任何肿大或溢乳。 将寻找雄激素过多的迹象,例如;头发过度生长、痤疮或脱发。 头发过度生长将通过改良的 Ferriman 和 Gallwey(Wild 等人,2004)(FG)评分(<8 正常,8-15 轻度多毛,>15 中度/重度多毛)来评估。
- 腹部检查:包括先前疤痕的存在、子宫大小、任何压痛和可触及肿块的存在,以及 Ferriman Gallway 评分系统的评分。
盆腔检查:包括子宫大小、任何附件肿块和压痛,Ferriman Gallway 评分系统评分。
调查:
a) 实验室(周期第 2 天):
- 血清睾酮
- 雄烯二酮
- AMH
- 左手
- 促卵泡激素
- 禁食和餐后 2 小时 b) 成像 - 经阴道超声(周期第 2 天):
- 窦卵泡计数 (AFC)
- 卵巢体积
子宫内膜厚度将由同一观察者使用三星超声机 HS40(TVS 探头频率范围 5-7 MHZ)完成。 每个卵巢的卵巢体积将通过椭圆公式评估,即 0.52 × D1(纵向)× D2(倾斜)× D3(横向)直径。 平均卵巢体积将通过将两个卵巢的体积相加然后除以 2 来计算。还将记录每个卵巢中的卵泡,并通过从内到外扫描每个卵巢来计算卵泡总数纵截面的外缘。 平均卵泡数将通过将两个卵巢的卵泡相加然后除以 2 来计算。
- 方法(阶梯协议):
所有患者都将接受 CC 治疗,从周期的第 2 天开始,剂量为 50 mg/天,持续 5 天,在最后一次服药后 1 周进行经阴道超声检查,如果所有卵泡均低于 10 mm,则随后将剂量增加至100 毫克/天,持续 5 天,然后 150 毫克/天,持续 5 天,如果从最后一颗药丸开始一周进行经阴道给药并且没有反应(所有卵泡均低于 10 毫米)。 最大 cc 剂量为 150 mg(ASRM,2013)。 将给予甲羟孕酮(10 mg/d Provera,持续 10 天)以诱导撤退性出血,以在新的周期中再次开始这些步骤。 在宣布患者 CC 抗性之前,将重复这些步骤 3 个周期。
o 反应:将通过排卵评估对 CC 的反应。 TVS 将由同一观察者使用三星超声波机 HS40 完成。
将在每剂最后一颗药丸后 1 周进行一次扫描。 无反应:如果所有卵泡都低于 10 毫米 (ASRM, 2013),卵泡 >10 毫米,随访至排卵 根据排卵模式,这些患者将分为两组,一组以 CC 最大 150 毫克排卵,另一组排卵不排卵被认为是 CC 抗性。 排卵的患者将根据排卵时使用 50 mg 或 100 mg 或 150 mg CC 进一步分为三个亚组。
将在 CC 抗性和 CC 敏感组之间比较各种参数。
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Alaa Sherif Elsewafy, Master
- 电话号码:002 01114860044
- 邮箱:dr_2laa_sherif@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名:Ahmed Rateb, professor
- 电话号码:01123600576
- 邮箱:rateba@hotmail.com
学习地点
-
-
-
Cairo、埃及
- 招聘中
- ain shams University
-
接触:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- 电话号码:002 01114860044
- 邮箱:dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
接触:
- Ahmed Rateb, professor
- 电话号码:002 01123600576
- 邮箱:rateba@hotmail.com
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首席研究员:
- Mohamed Samy, professor
-
首席研究员:
- Bassem Ali, Professor
-
首席研究员:
- Ahmed Rateb, Professor
-
首席研究员:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准:
- PCOS(基于鹿特丹的标准:少排卵/无排卵、临床雄激素过多症(多毛症或不太常见的男性型脱发)/生化(FAI 升高或游离睾酮)或超声检查多囊卵巢(每个卵巢中存在 12 个或更多卵泡,尺寸为 2-9毫米直径和/或增加的卵巢体积(>10 毫升)”1。 单侧不影响诊断;卵巢中囊肿的位置也没有。)
- 年龄 <40 岁。
- 根据 WHO 2010,精液分析在正常范围内。
排除标准:
- 使用任何胰岛素增敏剂的女性。
- 服用降脂药的女性。
- 患有内分泌失调(如甲状腺功能障碍、胰岛素抵抗(DM)和肾上腺疾病)的女性。
- 被诊断患有神经性厌食症/神经性贪食症的女性。
- 患有下丘脑或垂体功能障碍的女性。
- 年龄 >40
- 不能反映 PCO 表型的 AMH 水平
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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克罗米酚柠檬酸盐敏感
根据排卵模式,这些患者将分为两组,一组在 CC 最大 150 mg 时排卵,另一组不排卵被视为 CC 抗性。 排卵的患者将根据排卵时使用 50 mg 或 100 mg 或 150 mg CC 进一步分为三个亚组。 将在 CC 抗性和 CC 敏感组之间比较各种参数。 |
所有患者都将接受 CC 治疗,从周期的第 2 天开始,剂量为 50 mg/天,持续 5 天,在最后一次服药后 1 周进行经阴道超声检查,如果所有卵泡都低于 10 mm,则随后会增加剂量至 100 毫克/天,持续 5 天,然后 150 毫克/天,持续 5 天,如果从最后一次药丸开始一周进行经阴道给药并且没有反应(所有卵泡均低于 10 毫米)。最大 cc 剂量为 150 毫克(ASRM,2013) . 将给予甲羟孕酮(10 mg/d Provera,持续 10 天)以诱导撤退性出血,以在新的周期中再次开始这些步骤。 在宣布患者 CC 抗性之前,将重复这些步骤 3 个周期。 o 反应:将通过排卵评估对 CC 的反应。 TVS 将由同一观察者使用三星超声波机 HS40 完成。 将在每剂最后一颗药丸后 1 周进行一次扫描。 无反应:如果所有卵泡都低于 10 毫米 (ASRM, 2013),卵泡 >10 毫米,跟进直到排卵 |
克罗米酚柠檬酸盐耐药
根据排卵模式,这些患者将分为两组,一组在 CC 最大 150 mg 时排卵,另一组不排卵被视为 CC 抗性。 排卵的患者将根据排卵时使用 50 mg 或 100 mg 或 150 mg CC 进一步分为三个亚组。 将在 CC 抗性和 CC 敏感组之间比较各种参数。 |
所有患者都将接受 CC 治疗,从周期的第 2 天开始,剂量为 50 mg/天,持续 5 天,在最后一次服药后 1 周进行经阴道超声检查,如果所有卵泡都低于 10 mm,则随后会增加剂量至 100 毫克/天,持续 5 天,然后 150 毫克/天,持续 5 天,如果从最后一次药丸开始一周进行经阴道给药并且没有反应(所有卵泡均低于 10 毫米)。最大 cc 剂量为 150 毫克(ASRM,2013) . 将给予甲羟孕酮(10 mg/d Provera,持续 10 天)以诱导撤退性出血,以在新的周期中再次开始这些步骤。 在宣布患者 CC 抗性之前,将重复这些步骤 3 个周期。 o 反应:将通过排卵评估对 CC 的反应。 TVS 将由同一观察者使用三星超声波机 HS40 完成。 将在每剂最后一颗药丸后 1 周进行一次扫描。 无反应:如果所有卵泡都低于 10 毫米 (ASRM, 2013),卵泡 >10 毫米,跟进直到排卵 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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排卵
大体时间:最多3个月
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通过卵泡测定法跟踪患者对诱导排卵的反应,直至排卵发生
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最多3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Ahmed Rateb, professor、Ain Shams Maternity Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
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其他研究编号
- Parameters of resistence
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计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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PCO的临床试验
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American University of Beirut Medical Center主动,不招人
-
Khyber Medical University Peshawar完全的
克罗米酚柠檬酸盐的临床试验
-
Washington University School of Medicine完全的