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Parameter, die erklären, dass PCO-unfruchtbare Patienten entweder empfindlich oder resistent gegenüber unterschiedlichen Dosierungen von Clomifencitrat sind.

14. Februar 2022 aktualisiert von: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Verschiedene Variablen zur Vorhersage der ovulatorischen Reaktion bei Clomifencitrat-resistenten und Clomiphencitrat-empfindlichen Patientinnen mit polyzystischem Ovarialsyndrom.

Das polyzystische Ovarialsyndrom (PCOS) ist eine häufige endokrinologische Störung, die bei 6–10 % der Frauen auftritt (Human Reproduction, 2004). Es ist gekennzeichnet durch polyzystische Ovarien, anovulatorische Zyklen und Hyperandrogenismus.

Bei fast 20 % der unfruchtbaren Frauen gilt PCOS als Hauptgrund für Unfruchtbarkeit (Norman et al., 2007).

PCOS ist ein Syndrom, das sich von der Adoleszenz an unterschiedlich als Oligomenorrhoe oder Hirsutismus oder Fettleibigkeit manifestiert und die Fortpflanzungsleistung der Frau beeinträchtigt, indem es eine Anovulation verursacht. Einige können sogar stark vom metabolischen Syndrom, Diabetes mellitus oder Endometriumkarzinom betroffen sein. Es erhöht auch das Risiko für Eierstock- und Brustkrebs (Atiomo et al., 2003).

PCOS fällt in die WHO-Typ-II-Anovulation (norm-gonadotrope norm-östrogene Anovulation) und tritt bei 85 % der anovulatorischen Frauen auf. Obwohl bekannt ist, dass eine Änderung des Lebensstils die Fortpflanzungsergebnisse bei Frauen mit PCOS verbessert, war Clomifencitrat (CC) (Radosh L., 2009) bis 2018, als ESHRE and ASRM hat Letrozol zur Erstlinienbehandlung zur Ovulationsinduktion (OI) erklärt (ESHRE 2018-Richtlinien).

Abschließend zeigen die verfügbaren Daten, dass Letrozol beim Eisprung mindestens so wirksam ist wie CC und vergleichbare Lebendgeburtenraten aufweist. Wichtig ist, dass es deutliche Vorteile gegenüber CC hat. Viele Studien haben gezeigt, dass Letrozol genauso wirksam ist wie Gonadotropine, mit dem zusätzlichen Vorteil niedriger Kosten und geringerer Mehrlingsschwangerschaftsraten. Die Qualität der medizinischen Beweise, die Aromatasehemmer für OI unterstützen, ist jedoch unzureichend, die Stichprobengröße ist klein und das Design unangemessen. Darüber hinaus gibt es nur sehr begrenzte Daten zu möglichen teratogenen Wirkungen, Eizelle, Embryoqualität und Auswirkungen auf die Implantation. (Misso et al., 2012) Diejenigen, die nicht auf CC ansprechen, werden als Clomifen-resistent bezeichnet. Es ist bei etwa 15 % bis 40 % der Frauen mit PCOS üblich (NICE, 2014). Zu den Hauptfaktoren, die für CC-Resistenz postuliert werden, gehören Fettleibigkeit, Insulinresistenz (beobachtet bei fast 50 % bis 70 % der Frauen mit PCOS) und Hyperandrogenämie (Parsanezhad et al., 2001). Darüber hinaus wird vermutet, dass die genetische Veranlagung eine Rolle bei der CC-Resistenz spielt (Overbeek et al., 2009). Dennoch reichen die derzeit verfügbaren Daten zu den Ursachen der CC-Resistenz nicht aus, um unsere Behandlung zu steuern.

In verschiedenen Studien (Sohrevardi et al., 2016) wurde festgestellt, dass die Frauen, die anfänglich nicht auf CC ansprachen, unter der Behandlung mit insulinsensibilisierenden Mitteln bessere Ovulations- und Schwangerschaftsergebnisse entwickeln. Dies deutet darauf hin, dass Insulinresistenz eine Ursache für CC-Resistenz bei Frauen mit PCOS sein kann. Tatsächlich verringern insulinsensibilisierende Mittel (Azziz et al., 2009) die Dosis des ovulationsinduzierenden Mittels und die Zeit für die Follikelreifung bei Frauen mit PCOS.

Bisher gibt es keine konkreten Studien zum Vergleich des Stoffwechselprofils von Frauen, die auf CC ansprechen, und denen, die dies nicht tun. Es ist immer noch ein Rätsel, warum manche Frauen auf Clomifen ansprechen und andere nicht. Durch die Identifizierung der verschiedenen Faktoren, die das Ansprechen von CC bei Patienten mit Unfruchtbarkeit beeinflussen, kann viel Zeit gespart werden, indem diesen Patienten alternative Behandlungsoptionen angeboten werden. Diese Studie wurde mit dem Ziel durchgeführt, verschiedene klinische, metabolische, hormonelle und Ultraschallparameter zu analysieren, die die Reaktion auf Clomifen beeinflussen könnten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Alle PCO-Patienten unter 40 Jahren, die ohne erkennbare Ursache, aber PCO subfertil sind, werden den folgenden unterzogen;

  • Detaillierte Anamneseerhebung einschließlich Alter, Parität, Krankengeschichte, chirurgische Vorgeschichte, frühere Versuche zur Ovulationsinduktion.

  • Körperliche Untersuchung:

    • Vitaldaten: Blutdruck
    • Allgemeine Untersuchung: einschließlich Gewicht in Kilogramm und Körpergröße in aufrechter Körperhaltung ohne Schuhe mit einer Genauigkeit von 0,5 cm. Der Body-Mass-Index (BMI) wird aus den oben genannten Messungen aufgezeichnet. Der Taillenumfang (WC) wird am Ende der normalen Exspiration in der Mitte zwischen dem unteren Rippenrand und dem Beckenkamm in der mittleren Axillarlinie gemessen. Der Hüftumfang wird mit dem Maßband an der höchsten Erhebung des Gesäßes und parallel zum Boden gemessen (Nishida et al., 2010). WC- und Hüftumfang werden nach dem Entfernen der Kleidung aus dem Bereich über Taille und Hüfte aufgezeichnet.

Die Schilddrüse wird auf Vergrößerung, Knötchen oder Empfindlichkeit untersucht. Die Brust wird auf Vergrößerung oder Galaktorrhoe untersucht. Es wird nach Anzeichen eines Androgenüberschusses gesucht, wie z. übermäßiger Haarwuchs, Akne oder Alopezie. Übermäßiger Haarwuchs wird anhand des modifizierten Ferriman- und Gallwey-Scores (Wild et al., 2004) (FG) bewertet (< 8 normal, 8-15 leichter Hirsutismus, > 15 mäßiger/schwerer Hirsutismus).

  • Untersuchung des Abdomens: einschließlich des Vorhandenseins früherer Narben, der Größe des Uterus, jeglicher Druckempfindlichkeit und des Vorhandenseins tastbarer Massen, Bewertung mit dem Ferriman-Gallway-Scoring-System.

  • Beckenuntersuchung: einschließlich Uterusgröße, Adnexmasse und Zärtlichkeit, Bewertung mit dem Ferriman Gallway-Scoring-System.

    o Untersuchung:

    a) Labor (am 2. Zyklustag):

  • Testosteron im Serum
  • Androstendion
  • AMH
  • LH
  • FSH
  • Nüchtern und 2 Stunden postprandial b) Bildgebung – transvaginaler Ultraschall (am 2. Tag des Zyklus):
  • Antrale Follikelzahl (AFC)
  • Eierstockvolumen

  • Dicke des Endometriums Wird vom selben Beobachter mit einem Samsung-Ultraschallgerät, HS40 (TVS-Sondenfrequenzbereich 5-7 MHZ), durchgeführt. Das Eierstockvolumen jedes Eierstocks wird anhand der Ellipsoidformel bestimmt, d. h. 0,52 × D1 (längs) × D2 (schräg) × D3 (quer) Durchmesser. Das mittlere Eierstockvolumen wird berechnet, indem das Volumen beider Eierstöcke addiert und dann durch 2 dividiert wird. Es wird auch eine Notiz der Eierstockfollikel in jedem Eierstock gemacht und die Gesamtzahl der Follikel wird gezählt, indem jeder Eierstock von innen nach unten gescannt wird der Außenrand im Längsschnitt. Die mittlere Follikelzahl wird berechnet, indem die Follikel beider Eierstöcke addiert und dann durch 2 geteilt werden.

    • Methode (Treppenstufenprotokoll):

Alle Patientinnen werden mit CC behandelt, beginnend mit 50 mg/Tag am Tag 2 ihres Zyklus für 5 Tage, ein transvaginaler Ultraschall wird 1 Woche nach der letzten Pille durchgeführt, wenn alle Follikel unter 10 mm liegen, wird die Dosis anschließend erhöht 100 mg/Tag für 5 Tage, dann 150 mg/Tag für 5 Tage, wenn eine transvaginale Behandlung eine Woche nach der letzten Pille durchgeführt wurde und keine Reaktion zeigte (alle Follikel sind kleiner als 10 mm). Die maximale cc-Dosis beträgt 150 mg (ASRM, 2013). Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera für 10 Tage) wird gegeben, um eine Entzugsblutung auszulösen, um diese Schritte in einem neuen Zyklus erneut zu beginnen. Diese Schritte werden 3 Zyklen lang wiederholt, bevor der Patient für CC-resistent erklärt wird.

o Reaktion: Die Reaktion auf CC wird anhand des Eisprungs beurteilt. TVS wird von demselben Beobachter mit einem Samsung-Ultraschallgerät, HS40, durchgeführt.

Ein Scan wird 1 Woche nach der letzten Pille jeder Dosis durchgeführt. Keine Reaktion: Wenn alle Follikel unter 10 mm (ASRM, 2013), Follikel > 10 mm sind, Follow-up bis zum Eisprung Basierend auf dem Ovulationsmuster werden diese Patientinnen in zwei Gruppen eingeteilt, eine mit einem Eisprung von maximal 150 mg CC und andere mit einem Eisprung keinen Eisprung hatten und als CC-resistent angesehen wurden. Die Patientinnen mit Eisprung werden weiter in drei Untergruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie mit 50 mg, 100 mg oder 150 mg CC ovulierten.

Die verschiedenen Parameter werden zwischen den CC-resistenten und CC-sensitiven Gruppen verglichen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Ägypten
      • Cairo, Ägypten
        • Rekrutierung
        • ain shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mohamed Samy, professor
        • Hauptermittler:
          • Bassem Ali, Professor
        • Hauptermittler:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Hauptermittler:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 40 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Die Studie wird 100 Frauen mit PCO umfassen, die das PASS 11-Programm zur Berechnung der Stichprobengröße verwenden und gemäß (sachdeva et al, 2019) die erwartete Häufigkeit von PCO-Patienten mit CC-Resistenz = 54 %, unter der Annahme, dass die Häufigkeit in der Studienpopulation = 54 % +\ - 10 % und bei einem Konfidenzniveau von 95 % reicht eine Stichprobengröße von 100 Patienten aus, um diese Häufigkeit zu erkennen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • PCOS (basierend auf Rotterdams Kriterien: Oligo/Anovulation, klinischer Hyperandrogenismus (Hirsutismus oder seltener männliche Alopezie)/biochemisch (erhöhte FAI oder freies Testosteron) oder polyzystische Eierstöcke im Ultraschall (Vorhandensein von 12 oder mehr Follikeln in jedem Eierstock mit einer Größe von 2-9 mm Durchmesser und/oder erhöhtes Ovarialvolumen (> 10 ml)“1. Einseitigkeit hat keinen Einfluss auf die Diagnose; auch nicht die Lage der Zysten im Eierstock.)
  • Alter <40 Jahre.
  • Spermiogramm im Normalbereich nach WHO 2010.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen auf einem insulinsensibilisierenden Mittel.
  • Frauen auf Lipidsenker.
  • Frauen mit endokriner Störung (wie Schilddrüsenfunktionsstörung, Insulinresistenz (DM) und Nebennierenstörungen).
  • Frauen mit diagnostizierter Anorexia nervosa/Bulimia nervosa.
  • Frauen mit Funktionsstörungen des Hypothalamus oder der Hypophyse.
  • Alter >40
  • AMH-Spiegel, der nicht den Phänotyp von PCO widerspiegelt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Clomifencitrat empfindlich

Basierend auf dem Ovulationsmuster werden diese Patientinnen in zwei Gruppen eingeteilt, eine, die mit maximal 150 mg CC ovulierte, und andere, die keinen Eisprung hatten, gelten als CC-resistent. Die Patientinnen mit Eisprung werden weiter in drei Untergruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie mit 50 mg, 100 mg oder 150 mg CC ovulierten.

Die verschiedenen Parameter werden zwischen den CC-resistenten und CC-sensitiven Gruppen verglichen.
Arzneimittel: Clomifencitrat

Alle Patientinnen werden mit CC behandelt, beginnend mit 50 mg/Tag am Tag 2 ihres Zyklus für 5 Tage, ein transvaginaler Ultraschall wird 1 Woche nach der letzten Pille durchgeführt, wenn alle Follikel unter 10 mm liegen, wird die Dosis anschließend erhöht bis 100 mg/Tag für 5 Tage, dann 150 mg/Tag für 5 Tage, wenn eine transvaginale Behandlung eine Woche nach der letzten Pille durchgeführt wurde und keine Reaktion zeigte (alle Follikel sind unter 10 mm). Die maximale cc-Dosis beträgt 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera für 10 Tage) wird gegeben, um eine Entzugsblutung auszulösen, um diese Schritte in einem neuen Zyklus erneut zu beginnen. Diese Schritte werden 3 Zyklen lang wiederholt, bevor der Patient für CC-resistent erklärt wird.

o Reaktion: Die Reaktion auf CC wird anhand des Eisprungs beurteilt. TVS wird von demselben Beobachter mit einem Samsung-Ultraschallgerät, HS40, durchgeführt.

Ein Scan wird 1 Woche nach der letzten Pille jeder Dosis durchgeführt. Keine Reaktion: Wenn alle Follikel kleiner als 10 mm sind (ASRM, 2013), Follikel > 10 mm, Follow-up bis zum Eisprung
Clomifencitrat resistent

Basierend auf dem Ovulationsmuster werden diese Patientinnen in zwei Gruppen eingeteilt, eine, die mit maximal 150 mg CC ovulierte, und andere, die keinen Eisprung hatten, gelten als CC-resistent. Die Patientinnen mit Eisprung werden weiter in drei Untergruppen eingeteilt, je nachdem, ob sie mit 50 mg, 100 mg oder 150 mg CC ovulierten.

Die verschiedenen Parameter werden zwischen den CC-resistenten und CC-sensitiven Gruppen verglichen.
Arzneimittel: Clomifencitrat

Alle Patientinnen werden mit CC behandelt, beginnend mit 50 mg/Tag am Tag 2 ihres Zyklus für 5 Tage, ein transvaginaler Ultraschall wird 1 Woche nach der letzten Pille durchgeführt, wenn alle Follikel unter 10 mm liegen, wird die Dosis anschließend erhöht bis 100 mg/Tag für 5 Tage, dann 150 mg/Tag für 5 Tage, wenn eine transvaginale Behandlung eine Woche nach der letzten Pille durchgeführt wurde und keine Reaktion zeigte (alle Follikel sind unter 10 mm). Die maximale cc-Dosis beträgt 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/d Provera für 10 Tage) wird gegeben, um eine Entzugsblutung auszulösen, um diese Schritte in einem neuen Zyklus erneut zu beginnen. Diese Schritte werden 3 Zyklen lang wiederholt, bevor der Patient für CC-resistent erklärt wird.

o Reaktion: Die Reaktion auf CC wird anhand des Eisprungs beurteilt. TVS wird von demselben Beobachter mit einem Samsung-Ultraschallgerät, HS40, durchgeführt.

Ein Scan wird 1 Woche nach der letzten Pille jeder Dosis durchgeführt. Keine Reaktion: Wenn alle Follikel kleiner als 10 mm sind (ASRM, 2013), Follikel > 10 mm, Follow-up bis zum Eisprung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ovulation
Zeitfenster: maximal 3 Monate
Follow-up der Reaktion der Patientin auf die Ovulationsinduktion durch Follikulometrie, bis der Eisprung eintritt
maximal 3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ain Shams Maternity Hospital

Ermittler

  • Studienleiter: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Parameters of resistence

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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