Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Parametry prohlašující PCO neplodné pacientky buď citlivé, nebo rezistentní na různé dávky klomifencitrátu.

14. února 2022 aktualizováno: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Různé proměnné předpovídající ovulační odpověď mezi rezistencí na klomifencitrát a pacientkami citlivými na klomifencitrát se syndromem polycystických vaječníků.

Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je běžná endokrinologická porucha pozorovaná u 6 % až 10 % žen (Human Reproduction, 2004). Je charakterizována polycystickými vaječníky, anovulačními cykly a hyperandrogenismem.

U téměř 20 % neplodných žen se uvádí, že PCOS je klíčovou příčinou neplodnosti (Norman et al., 2007).

PCOS je syndrom, který se projevuje různě od dospívání jako oligomenorea nebo hirsutismus nebo obezita a dále ovlivňuje reprodukční výkon ženy tím, že způsobuje anovulaci. Některé mohou být dokonce vážně postiženy metabolickým syndromem, diabetes mellitus nebo karcinomem endometria. Zvyšuje také riziko karcinomu vaječníků a prsu (Atiomo et al., 2003).

PCOS spadá do anovulace typu II podle WHO (norm-gonadotropní norma-estrogenní anovulace) a je pozorována u 85 % žen s anovulací. Ačkoli je známo, že úprava životního stylu zlepšuje reprodukční výsledky u žen s PCOS, zlatým standardem léčby norm-gonadotropní oligo/amenoreické neplodnosti (skupina II WHO) byl klomifen citrát (CC) (Radosh L., 2009) až ​​do roku 2018, kdy ESHRE a ASRM prohlásil letrozol za léčbu první linie pro indukci ovulace (OI) (pokyny ESHRE 2018).

Na závěr, dostupné údaje ukazují, že letrozol je pro ovulaci přinejmenším stejně účinný jako CC a má srovnatelnou míru porodnosti. Důležité je, že má oproti CC určité výhody. Mnoho studií prokázalo, že letrozol je stejně účinný jako gonadotropiny, s další výhodou nízké ceny a nižšího počtu vícečetných těhotenství. Kvalita lékařských důkazů podporujících inhibitory aromatázy pro OI je však nedostatečná, má malou velikost vzorku a nevhodný design. Kromě toho existují velmi omezené údaje o potenciálních teratogenních účincích, kvalitě oocytů, embryí a jakémkoliv vlivu na implantaci. ( Misso et al., 2012) Ti, kteří nereagují na CC, jsou označeni jako rezistentní na klomifen. Vyskytuje se běžně u přibližně 15–40 % žen s PCOS (NICE, 2014). Mezi hlavní faktory postulované pro rezistenci na CC patří obezita, inzulinová rezistence (pozorovaná u téměř 50 % až 70 % žen s PCOS) a hyperandrogenémie (Parsanezhad et al., 2001). Kromě toho se předpokládá, že roli v rezistenci na CC hraje genetická predispozice. (Overbeek et al., 2009). Nicméně současná dostupná data o příčinách rezistence na CC nejsou dostačující k tomu, abychom nasměrovali naši léčbu.

V různých studiích (Sohrevardi et al., 2016) je vidět, že u žen, které zpočátku nereagovaly na CC, se vyvinou lepší výsledky ovulace a těhotenství při léčbě látkami senzibilizujícími na inzulín. To naznačuje, že inzulinová rezistence může být příčinou rezistence na CC u žen s PCOS. Ve skutečnosti látky zvyšující citlivost na inzulín (Azziz et al., 2009) snižují dávku látky vyvolávající ovulaci a dobu dozrávání folikulů u žen s PCOS.

Dosud nebyly provedeny žádné konkrétní studie, které by porovnávaly metabolický profil žen, které na CC reagují, a žen, které nereagují. Stále je záhadou, proč některé ženy reagují na klomifen, zatímco jiné ne. Identifikací různých faktorů, které ovlivňují odpověď CC u pacientů s neplodností, lze ušetřit spoustu času tím, že těmto pacientům poskytneme alternativní možnosti léčby. Tato studie byla provedena s cílem analyzovat různé klinické, metabolické, hormonální a ultrazvukové parametry, které mohou ovlivnit odpověď na klomifen.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

Všichni pacienti s PCO mladší 40 let, kteří jsou subfertilní bez zjištěné příčiny, ale PCO podstoupí následující:

  • Odebírání podrobné anamnézy včetně věku, parity, lékařské, chirurgické anamnézy, předchozích pokusů o indukci ovulace.
  • Vyšetření:

    • Důležité údaje: krevní tlak
    • Celkové vyšetření: zaznamená se hmotnost v kilogramech a výška ve vzpřímené poloze bez obuvi s přesností na 0,5 cm. Z výše uvedených měření se bude zaznamenávat index tělesné hmotnosti (BMI). Obvod pasu (WC) bude měřen uprostřed mezi dolním okrajem žebra a hřebenem kyčelního kloubu ve střední axilární linii na konci normálního výdechu. Obvod boků bude měřen měřicí páskou v nejvyšším výběžku hýždí a rovnoběžně s podlahou (Nishida et al., 2010). Obvod WC a boků bude zaznamenán po sejmutí oděvu z oblasti přes pas a boky.

Štítná žláza bude vyšetřena na případné zvětšení, uzliny nebo citlivost. Prsa budou vyšetřena na případné zvětšení nebo galaktoreu. Budou se hledat známky nadbytku androgenu, jako je; nadměrný růst vlasů, akné nebo alopecie. Nadměrný růst vlasů bude hodnocen modifikovaným skóre Ferrimana a Gallweye (Wild et al., 2004) (FG) (<8 ​​normální, 8-15 mírný hirsutismus,>15 střední/těžký hirsutismus).

  • Vyšetření břicha: včetně přítomnosti předchozích jizev, velikosti dělohy, jakékoli citlivosti a přítomnosti hmatatelných útvarů, skóre na skórovacím systému Ferriman Gallway.
  • Vyšetření pánve: včetně velikosti dělohy, jakékoli adnexální hmoty a citlivosti, skóre na skórovacím systému Ferriman Gallway.

    o vyšetřování:

    a) Laboratoř (2. den cyklu):

  • Sérový testosteron
  • Androstenedione
  • AMH
  • LH
  • FSH
  • Nalačno a 2 hodiny po jídle b) Zobrazení - Transvaginální ultrazvuk (2. den cyklu):
  • Antrální počet folikulů (AFC)
  • Objem vaječníků
  • Tloušťka endometria Bude provedena stejným pozorovatelem pomocí ultrazvukového přístroje Samsung, HS40 (frekvenční rozsah sondy TVS 5-7 MHz). Objem vaječníků každého vaječníku bude hodnocen elipsoidním vzorcem, tj. 0,52 × D1 (podélný) × D2 (šikmý) × D3 (příčný) průměry. Průměrný objem vaječníků se vypočítá sečtením objemu obou vaječníků a jeho následným dělením 2. Bude také zaznamenán počet ovariálních folikulů v každém vaječníku a celkový počet folikulů bude spočítán skenováním každého vaječníku od vnitřního po vnější okraj v podélném řezu. Průměrný počet folikulů se vypočítá sečtením folikulů obou vaječníků a vydělením 2.

    • Metoda (protokol schodišťového stupně):

Všichni pacienti budou léčeni CC počínaje dávkou 50 mg/den v den 2 jejich cyklu po dobu 5 dnů, transvaginální ultrazvuk bude proveden 1 týden po poslední pilulce, pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm, dávka se následně zvýší na 100 mg/den po dobu 5 dnů, poté 150 mg/den po dobu 5 dnů, pokud se transvaginální provedení provede týden od poslední pilulky a nevykazuje žádnou odpověď (všechny folikuly jsou menší než 10 mm). Maximální dávka cc bude 150 mg (ASRM, 2013). Medroxyprogesteron (10 mg/den Provera po dobu 10 dnů) bude podán k vyvolání krvácení z vysazení, aby se tyto kroky znovu zahájily v novém cyklu. Tyto kroky se budou opakovat po 3 cykly, než bude pacient prohlášen za rezistentní vůči CC.

o Odpověď: Odpověď na CC bude hodnocena podle ovulace. TVS bude provádět stejný pozorovatel pomocí ultrazvukového přístroje Samsung HS40.

Skenování bude provedeno 1 týden po poslední pilulce každé dávky. Žádná odpověď: pokud jsou všechny folikuly pod 10 mm (ASRM, 2013), folikuly > 10 mm, sledujte až do ovulace Na základě ovulace budou tyto pacientky rozděleny do dvou skupin, jedna, která ovulovala s CC maximálně 150 mg, a ostatní, kteří neovulovala považována za CC rezistentní. Pacientky, které ovulovaly, budou dále klasifikovány do tří podskupin podle toho, zda ovulovaly s 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg CC.

Různé parametry budou porovnány mezi skupinami CC-rezistentními a CC-senzitivními.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

100

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Ahmed Rateb, professor
  • Telefonní číslo: 01123600576
  • E-mail: rateba@hotmail.com

Studijní místa

      • Cairo, Egypt
        • Nábor
        • Ain Shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mohamed Samy, professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bassem Ali, Professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Studie bude zahrnovat 100 žen s PCO pomocí programu PASS 11 pro výpočet velikosti vzorku a podle (sachdeva et al, 2019) očekávaná frekvence pacientek s PCO s CC rezistencí = 54 %, za předpokladu, že frekvence ve studované populaci = 54 %+\ - 10% a při 95% hladině spolehlivosti bude velikost vzorku 100 pacientů stačit k detekci této frekvence.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • PCOS (na základě Rotterdamských kritérií: oligo/anovulace, klinický hyperandrogenismus (hirsutismus nebo méně často mužská alopecie)/biochemický (zvýšený FAI nebo volný testosteron) nebo polycystické vaječníky na ultrazvuku (přítomnost 12 nebo více folikulů v každém vaječníku měřící 2-9 mm v průměru a/nebo zvýšený objem vaječníků (>10 ml)“1. Unilateralita neovlivňuje diagnózu; ani umístění cyst ve vaječníku.)
  • Věk <40 let.
  • Analýza spermatu v rámci normálu podle WHO 2010.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy užívající jakoukoli látku zvyšující citlivost na inzulín.
  • Ženy na hypolipidemiku.
  • Ženy s endokrinní poruchou (jako je dysfunkce štítné žlázy, inzulinová rezistence (DM) a poruchy nadledvin).
  • Ženy s diagnózou anorexie nervosa/bulimia nervosa.
  • Ženy s dysfunkcí hypotalamu nebo hypofýzy.
  • Věk >40
  • Hladina AMH, která neodráží fenotyp PCO

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
citlivý na klomifen citrát

Na základě vzoru ovulace budou tyto pacientky rozděleny do dvou skupin, jedna, která ovulovala s CC maximálně 150 mg, a další, které neovulovaly, považované za CC rezistentní. Pacientky, které ovulovaly, budou dále klasifikovány do tří podskupin podle toho, zda ovulovaly s 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg CC.

Různé parametry budou porovnány mezi skupinami CC-rezistentními a CC-senzitivními.

Všechny pacientky budou léčeny CC počínaje dávkou 50 mg/den v den 2 jejich cyklu po dobu 5 dnů, transvaginální ultrazvuk bude proveden 1 týden po poslední pilulce, pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm, dávka bude následně zvýšena na 100 mg/den po dobu 5 dnů, poté 150 mg/den po dobu 5 dnů, pokud je transvaginální aplikace provedena týden po poslední pilulce a nevykazuje žádnou odpověď (všechny folikuly jsou menší než 10 mm). Maximální cc dávka bude 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/den Provera po dobu 10 dnů) bude podán k vyvolání krvácení z vysazení, aby se tyto kroky znovu zahájily v novém cyklu. Tyto kroky se budou opakovat po 3 cykly, než bude pacient prohlášen za rezistentní vůči CC.

o Odpověď: Odpověď na CC bude hodnocena podle ovulace. TVS bude provádět stejný pozorovatel pomocí ultrazvukového přístroje Samsung HS40.

Skenování bude provedeno 1 týden po poslední pilulce každé dávky. Žádná odpověď: pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm (ASRM, 2013), folikuly > 10 mm, sledujte až do ovulace

rezistentní na klomifen citrát

Na základě vzoru ovulace budou tyto pacientky rozděleny do dvou skupin, jedna, která ovulovala s CC maximálně 150 mg, a další, které neovulovaly, považované za CC rezistentní. Pacientky, které ovulovaly, budou dále klasifikovány do tří podskupin podle toho, zda ovulovaly s 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg CC.

Různé parametry budou porovnány mezi skupinami CC-rezistentními a CC-senzitivními.

Všechny pacientky budou léčeny CC počínaje dávkou 50 mg/den v den 2 jejich cyklu po dobu 5 dnů, transvaginální ultrazvuk bude proveden 1 týden po poslední pilulce, pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm, dávka bude následně zvýšena na 100 mg/den po dobu 5 dnů, poté 150 mg/den po dobu 5 dnů, pokud je transvaginální aplikace provedena týden po poslední pilulce a nevykazuje žádnou odpověď (všechny folikuly jsou menší než 10 mm). Maximální cc dávka bude 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/den Provera po dobu 10 dnů) bude podán k vyvolání krvácení z vysazení, aby se tyto kroky znovu zahájily v novém cyklu. Tyto kroky se budou opakovat po 3 cykly, než bude pacient prohlášen za rezistentní vůči CC.

o Odpověď: Odpověď na CC bude hodnocena podle ovulace. TVS bude provádět stejný pozorovatel pomocí ultrazvukového přístroje Samsung HS40.

Skenování bude provedeno 1 týden po poslední pilulce každé dávky. Žádná odpověď: pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm (ASRM, 2013), folikuly > 10 mm, sledujte až do ovulace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ovulace
Časové okno: maximálně 3 měsíce
sledovat reakci pacientky na indukci ovulace folikulometrií, dokud nedojde k ovulaci
maximálně 3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PCO

Klinické studie na Klomifen citrát

Předplatit