- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04887402
Parametry prohlašující PCO neplodné pacientky buď citlivé, nebo rezistentní na různé dávky klomifencitrátu.
Různé proměnné předpovídající ovulační odpověď mezi rezistencí na klomifencitrát a pacientkami citlivými na klomifencitrát se syndromem polycystických vaječníků.
Syndrom polycystických ovarií (PCOS) je běžná endokrinologická porucha pozorovaná u 6 % až 10 % žen (Human Reproduction, 2004). Je charakterizována polycystickými vaječníky, anovulačními cykly a hyperandrogenismem.
U téměř 20 % neplodných žen se uvádí, že PCOS je klíčovou příčinou neplodnosti (Norman et al., 2007).
PCOS je syndrom, který se projevuje různě od dospívání jako oligomenorea nebo hirsutismus nebo obezita a dále ovlivňuje reprodukční výkon ženy tím, že způsobuje anovulaci. Některé mohou být dokonce vážně postiženy metabolickým syndromem, diabetes mellitus nebo karcinomem endometria. Zvyšuje také riziko karcinomu vaječníků a prsu (Atiomo et al., 2003).
PCOS spadá do anovulace typu II podle WHO (norm-gonadotropní norma-estrogenní anovulace) a je pozorována u 85 % žen s anovulací. Ačkoli je známo, že úprava životního stylu zlepšuje reprodukční výsledky u žen s PCOS, zlatým standardem léčby norm-gonadotropní oligo/amenoreické neplodnosti (skupina II WHO) byl klomifen citrát (CC) (Radosh L., 2009) až do roku 2018, kdy ESHRE a ASRM prohlásil letrozol za léčbu první linie pro indukci ovulace (OI) (pokyny ESHRE 2018).
Na závěr, dostupné údaje ukazují, že letrozol je pro ovulaci přinejmenším stejně účinný jako CC a má srovnatelnou míru porodnosti. Důležité je, že má oproti CC určité výhody. Mnoho studií prokázalo, že letrozol je stejně účinný jako gonadotropiny, s další výhodou nízké ceny a nižšího počtu vícečetných těhotenství. Kvalita lékařských důkazů podporujících inhibitory aromatázy pro OI je však nedostatečná, má malou velikost vzorku a nevhodný design. Kromě toho existují velmi omezené údaje o potenciálních teratogenních účincích, kvalitě oocytů, embryí a jakémkoliv vlivu na implantaci. ( Misso et al., 2012) Ti, kteří nereagují na CC, jsou označeni jako rezistentní na klomifen. Vyskytuje se běžně u přibližně 15–40 % žen s PCOS (NICE, 2014). Mezi hlavní faktory postulované pro rezistenci na CC patří obezita, inzulinová rezistence (pozorovaná u téměř 50 % až 70 % žen s PCOS) a hyperandrogenémie (Parsanezhad et al., 2001). Kromě toho se předpokládá, že roli v rezistenci na CC hraje genetická predispozice. (Overbeek et al., 2009). Nicméně současná dostupná data o příčinách rezistence na CC nejsou dostačující k tomu, abychom nasměrovali naši léčbu.
V různých studiích (Sohrevardi et al., 2016) je vidět, že u žen, které zpočátku nereagovaly na CC, se vyvinou lepší výsledky ovulace a těhotenství při léčbě látkami senzibilizujícími na inzulín. To naznačuje, že inzulinová rezistence může být příčinou rezistence na CC u žen s PCOS. Ve skutečnosti látky zvyšující citlivost na inzulín (Azziz et al., 2009) snižují dávku látky vyvolávající ovulaci a dobu dozrávání folikulů u žen s PCOS.
Dosud nebyly provedeny žádné konkrétní studie, které by porovnávaly metabolický profil žen, které na CC reagují, a žen, které nereagují. Stále je záhadou, proč některé ženy reagují na klomifen, zatímco jiné ne. Identifikací různých faktorů, které ovlivňují odpověď CC u pacientů s neplodností, lze ušetřit spoustu času tím, že těmto pacientům poskytneme alternativní možnosti léčby. Tato studie byla provedena s cílem analyzovat různé klinické, metabolické, hormonální a ultrazvukové parametry, které mohou ovlivnit odpověď na klomifen.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Všichni pacienti s PCO mladší 40 let, kteří jsou subfertilní bez zjištěné příčiny, ale PCO podstoupí následující:
- Odebírání podrobné anamnézy včetně věku, parity, lékařské, chirurgické anamnézy, předchozích pokusů o indukci ovulace.
Vyšetření:
- Důležité údaje: krevní tlak
- Celkové vyšetření: zaznamená se hmotnost v kilogramech a výška ve vzpřímené poloze bez obuvi s přesností na 0,5 cm. Z výše uvedených měření se bude zaznamenávat index tělesné hmotnosti (BMI). Obvod pasu (WC) bude měřen uprostřed mezi dolním okrajem žebra a hřebenem kyčelního kloubu ve střední axilární linii na konci normálního výdechu. Obvod boků bude měřen měřicí páskou v nejvyšším výběžku hýždí a rovnoběžně s podlahou (Nishida et al., 2010). Obvod WC a boků bude zaznamenán po sejmutí oděvu z oblasti přes pas a boky.
Štítná žláza bude vyšetřena na případné zvětšení, uzliny nebo citlivost. Prsa budou vyšetřena na případné zvětšení nebo galaktoreu. Budou se hledat známky nadbytku androgenu, jako je; nadměrný růst vlasů, akné nebo alopecie. Nadměrný růst vlasů bude hodnocen modifikovaným skóre Ferrimana a Gallweye (Wild et al., 2004) (FG) (<8 normální, 8-15 mírný hirsutismus,>15 střední/těžký hirsutismus).
- Vyšetření břicha: včetně přítomnosti předchozích jizev, velikosti dělohy, jakékoli citlivosti a přítomnosti hmatatelných útvarů, skóre na skórovacím systému Ferriman Gallway.
Vyšetření pánve: včetně velikosti dělohy, jakékoli adnexální hmoty a citlivosti, skóre na skórovacím systému Ferriman Gallway.
o vyšetřování:
a) Laboratoř (2. den cyklu):
- Sérový testosteron
- Androstenedione
- AMH
- LH
- FSH
- Nalačno a 2 hodiny po jídle b) Zobrazení - Transvaginální ultrazvuk (2. den cyklu):
- Antrální počet folikulů (AFC)
- Objem vaječníků
Tloušťka endometria Bude provedena stejným pozorovatelem pomocí ultrazvukového přístroje Samsung, HS40 (frekvenční rozsah sondy TVS 5-7 MHz). Objem vaječníků každého vaječníku bude hodnocen elipsoidním vzorcem, tj. 0,52 × D1 (podélný) × D2 (šikmý) × D3 (příčný) průměry. Průměrný objem vaječníků se vypočítá sečtením objemu obou vaječníků a jeho následným dělením 2. Bude také zaznamenán počet ovariálních folikulů v každém vaječníku a celkový počet folikulů bude spočítán skenováním každého vaječníku od vnitřního po vnější okraj v podélném řezu. Průměrný počet folikulů se vypočítá sečtením folikulů obou vaječníků a vydělením 2.
- Metoda (protokol schodišťového stupně):
Všichni pacienti budou léčeni CC počínaje dávkou 50 mg/den v den 2 jejich cyklu po dobu 5 dnů, transvaginální ultrazvuk bude proveden 1 týden po poslední pilulce, pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm, dávka se následně zvýší na 100 mg/den po dobu 5 dnů, poté 150 mg/den po dobu 5 dnů, pokud se transvaginální provedení provede týden od poslední pilulky a nevykazuje žádnou odpověď (všechny folikuly jsou menší než 10 mm). Maximální dávka cc bude 150 mg (ASRM, 2013). Medroxyprogesteron (10 mg/den Provera po dobu 10 dnů) bude podán k vyvolání krvácení z vysazení, aby se tyto kroky znovu zahájily v novém cyklu. Tyto kroky se budou opakovat po 3 cykly, než bude pacient prohlášen za rezistentní vůči CC.
o Odpověď: Odpověď na CC bude hodnocena podle ovulace. TVS bude provádět stejný pozorovatel pomocí ultrazvukového přístroje Samsung HS40.
Skenování bude provedeno 1 týden po poslední pilulce každé dávky. Žádná odpověď: pokud jsou všechny folikuly pod 10 mm (ASRM, 2013), folikuly > 10 mm, sledujte až do ovulace Na základě ovulace budou tyto pacientky rozděleny do dvou skupin, jedna, která ovulovala s CC maximálně 150 mg, a ostatní, kteří neovulovala považována za CC rezistentní. Pacientky, které ovulovaly, budou dále klasifikovány do tří podskupin podle toho, zda ovulovaly s 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg CC.
Různé parametry budou porovnány mezi skupinami CC-rezistentními a CC-senzitivními.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonní číslo: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ahmed Rateb, professor
- Telefonní číslo: 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Cairo, Egypt
- Nábor
- Ain Shams University
-
Kontakt:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonní číslo: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Kontakt:
- Ahmed Rateb, professor
- Telefonní číslo: 002 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mohamed Samy, professor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Bassem Ali, Professor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- PCOS (na základě Rotterdamských kritérií: oligo/anovulace, klinický hyperandrogenismus (hirsutismus nebo méně často mužská alopecie)/biochemický (zvýšený FAI nebo volný testosteron) nebo polycystické vaječníky na ultrazvuku (přítomnost 12 nebo více folikulů v každém vaječníku měřící 2-9 mm v průměru a/nebo zvýšený objem vaječníků (>10 ml)“1. Unilateralita neovlivňuje diagnózu; ani umístění cyst ve vaječníku.)
- Věk <40 let.
- Analýza spermatu v rámci normálu podle WHO 2010.
Kritéria vyloučení:
- Ženy užívající jakoukoli látku zvyšující citlivost na inzulín.
- Ženy na hypolipidemiku.
- Ženy s endokrinní poruchou (jako je dysfunkce štítné žlázy, inzulinová rezistence (DM) a poruchy nadledvin).
- Ženy s diagnózou anorexie nervosa/bulimia nervosa.
- Ženy s dysfunkcí hypotalamu nebo hypofýzy.
- Věk >40
- Hladina AMH, která neodráží fenotyp PCO
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
citlivý na klomifen citrát
Na základě vzoru ovulace budou tyto pacientky rozděleny do dvou skupin, jedna, která ovulovala s CC maximálně 150 mg, a další, které neovulovaly, považované za CC rezistentní. Pacientky, které ovulovaly, budou dále klasifikovány do tří podskupin podle toho, zda ovulovaly s 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg CC. Různé parametry budou porovnány mezi skupinami CC-rezistentními a CC-senzitivními. |
Všechny pacientky budou léčeny CC počínaje dávkou 50 mg/den v den 2 jejich cyklu po dobu 5 dnů, transvaginální ultrazvuk bude proveden 1 týden po poslední pilulce, pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm, dávka bude následně zvýšena na 100 mg/den po dobu 5 dnů, poté 150 mg/den po dobu 5 dnů, pokud je transvaginální aplikace provedena týden po poslední pilulce a nevykazuje žádnou odpověď (všechny folikuly jsou menší než 10 mm). Maximální cc dávka bude 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/den Provera po dobu 10 dnů) bude podán k vyvolání krvácení z vysazení, aby se tyto kroky znovu zahájily v novém cyklu. Tyto kroky se budou opakovat po 3 cykly, než bude pacient prohlášen za rezistentní vůči CC. o Odpověď: Odpověď na CC bude hodnocena podle ovulace. TVS bude provádět stejný pozorovatel pomocí ultrazvukového přístroje Samsung HS40. Skenování bude provedeno 1 týden po poslední pilulce každé dávky. Žádná odpověď: pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm (ASRM, 2013), folikuly > 10 mm, sledujte až do ovulace |
|
rezistentní na klomifen citrát
Na základě vzoru ovulace budou tyto pacientky rozděleny do dvou skupin, jedna, která ovulovala s CC maximálně 150 mg, a další, které neovulovaly, považované za CC rezistentní. Pacientky, které ovulovaly, budou dále klasifikovány do tří podskupin podle toho, zda ovulovaly s 50 mg nebo 100 mg nebo 150 mg CC. Různé parametry budou porovnány mezi skupinami CC-rezistentními a CC-senzitivními. |
Všechny pacientky budou léčeny CC počínaje dávkou 50 mg/den v den 2 jejich cyklu po dobu 5 dnů, transvaginální ultrazvuk bude proveden 1 týden po poslední pilulce, pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm, dávka bude následně zvýšena na 100 mg/den po dobu 5 dnů, poté 150 mg/den po dobu 5 dnů, pokud je transvaginální aplikace provedena týden po poslední pilulce a nevykazuje žádnou odpověď (všechny folikuly jsou menší než 10 mm). Maximální cc dávka bude 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxyprogesteron (10 mg/den Provera po dobu 10 dnů) bude podán k vyvolání krvácení z vysazení, aby se tyto kroky znovu zahájily v novém cyklu. Tyto kroky se budou opakovat po 3 cykly, než bude pacient prohlášen za rezistentní vůči CC. o Odpověď: Odpověď na CC bude hodnocena podle ovulace. TVS bude provádět stejný pozorovatel pomocí ultrazvukového přístroje Samsung HS40. Skenování bude provedeno 1 týden po poslední pilulce každé dávky. Žádná odpověď: pokud jsou všechny folikuly menší než 10 mm (ASRM, 2013), folikuly > 10 mm, sledujte až do ovulace |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
ovulace
Časové okno: maximálně 3 měsíce
|
sledovat reakci pacientky na indukci ovulace folikulometrií, dokud nedojde k ovulaci
|
maximálně 3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Přecitlivělost
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Agenti plodnosti, ženy
- Prostředky pro plodnost
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Clomiphene
- Enklomifen
- Zuklomifen
Další identifikační čísla studie
- Parameters of resistence
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na PCO
-
Aljazeera HospitalCairo UniversityDokončeno
-
Beni-Suef UniversityDokončeno
-
Beni-Suef UniversityNábor
-
Royan InstituteDokončenoPCOÍrán, Islámská republika
-
American University of Beirut Medical CenterAktivní, ne náborNeplodnost | PCO - Polycystické vaječníkyLibanon
-
Cairo UniversityDokončenoAkupunktura | PCO | Primární hypotyreóza | Nepravidelná menstruaceEgypt
-
Riphah International UniversityNábor
-
Khyber Medical University PeshawarDokončeno
-
Isfahan University of Medical SciencesNáborPCO - Polycystické vaječníky | Obezita a zdravotní stavy související s obezitouÍrán, Islámská republika
Klinické studie na Klomifen citrát
-
University of AarhusDokončenoRoux-en-Y žaludeční bypass | Hyperparatyreóza, sekundárníDánsko