Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Paramètres déclarant les patients infertiles PCO sensibles ou résistants à différentes doses de citrate de clomifène.

14 février 2022 mis à jour par: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Différentes variables prédisant la réponse ovulatoire chez les patientes résistantes au citrate de clomifène et sensibles au citrate de clomifène atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.

Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinologique courant observé chez 6 % à 10 % des femmes (Human Reproduction, 2004). Elle se caractérise par des ovaires polykystiques, des cycles anovulatoires et une hyperandrogénie.

Chez près de 20 % des femmes infertiles, le SOPK serait la principale raison de l'infertilité (Norman et al., 2007).

Le SOPK est un syndrome qui se manifeste de manière variable à partir de l'adolescence sous forme d'oligoménorrhée ou d'hirsutisme ou d'obésité et qui affecte ensuite les performances de reproduction de la femme en provoquant une anovulation. Certains peuvent même être gravement touchés par le syndrome métabolique, le diabète sucré ou le carcinome de l'endomètre. Il augmente également le risque de cancer de l'ovaire et du sein (Atiomo et al., 2003).

Le SOPK tombe dans l'anovulation de type II de l'OMS (anovulation norme-gonadotrope norme-œstrogénique) et est observé chez 85 % des femmes anovulatoires. Bien que la modification du mode de vie soit connue pour améliorer les résultats reproductifs chez les femmes atteintes du SOPK, le traitement de référence pour l'infertilité oligo/aménorrhéique norm-gonadotrope (OMS Groupe II) était le citrate de clomifène (CC) (Radosh L., 2009) jusqu'en 2018, lorsque l'ESHRE et L'ASRM a déclaré le létrozole comme traitement de première intention pour l'induction de l'ovulation (OI) (directives ESHRE 2018).

En conclusion, les données disponibles montrent que le létrozole est au moins aussi efficace que le CC pour l'ovulation et a des taux de naissances vivantes comparables. Surtout, il présente des avantages certains par rapport au CC. De nombreuses études ont montré que le létrozole était aussi efficace que les gonadotrophines, avec l'avantage supplémentaire d'un faible coût et de taux de grossesses multiples plus faibles. Cependant, la qualité des preuves médicales à l'appui des inhibiteurs de l'aromatase pour l'IO est inadéquate, de petite taille d'échantillon et de conception inappropriée. De plus, il existe très peu de données sur les effets tératogènes potentiels, la qualité des ovocytes et des embryons et tout effet sur l'implantation. (Misso et al., 2012) Ceux qui ne répondent pas au CC sont étiquetés comme résistants au clomifène. Il est courant chez environ 15 % à 40 % des femmes atteintes du SOPK (NICE, 2014). Les principaux facteurs postulés pour la résistance au CC comprennent l'obésité, la résistance à l'insuline (observée chez près de 50 % à 70 % des femmes atteintes du SOPK) et l'hyperandrogénémie (Parsanezhad et al., 2001). De plus, il est suggéré que la prédisposition génétique joue un rôle dans la résistance au CC. (Overbeek et al., 2009). Cependant, les données actuellement disponibles sur les causes de la résistance au CC ne sont pas suffisantes pour orienter notre traitement.

Il est observé dans diverses études (Sohrevardi et al., 2016) que les femmes qui n'ont initialement pas répondu au CC développent de meilleurs résultats d'ovulation et de grossesse sous traitement avec des agents sensibilisants à l'insuline. Cela indique que la résistance à l'insuline peut être une cause de résistance au CC chez les femmes atteintes du SOPK. En fait, les agents sensibilisants à l'insuline (Azziz et al., 2009) diminuent la dose d'agent induisant l'ovulation et le temps de maturation folliculaire chez les femmes atteintes du SOPK.

Pour l'instant, il n'y a pas eu d'études concrètes pour comparer le profil métabolique des femmes qui répondent au CC et celles qui ne le font pas. C'est toujours une énigme de savoir pourquoi certaines femmes réagissent au clomifène, tandis que d'autres ne le font pas. En identifiant les différents facteurs qui affectent la réponse du CC chez les patients infertiles, on peut gagner beaucoup de temps en proposant d'autres options de traitement à ces patients. Cette étude a été réalisée dans le but d'analyser divers paramètres cliniques, métaboliques, hormonaux et ultrasonores susceptibles d'affecter la réponse au clomifène.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les patients PCO de moins de 40 ans qui sont hypofertiles sans cause identifiée mais PCO subiront ce qui suit ;

  • Antécédents détaillés comprenant l'âge, la parité, les antécédents médicaux, chirurgicaux, les essais précédents d'induction de l'ovulation.
  • Examen physique :

    • Données vitales : tension artérielle
    • Examen général : y compris le poids en kilogrammes et la taille en position verticale sans chaussures à 0,5 cm près seront enregistrés. L'indice de masse corporelle (IMC) sera enregistré à partir des mesures ci-dessus. Le tour de taille (TT) sera mesuré à mi-chemin entre le bord inférieur des côtes et la crête iliaque sur la ligne médiane axillaire à la fin de l'expiration normale. La circonférence des hanches sera mesurée avec le ruban à mesurer à la plus haute proéminence des fesses et parallèle au sol (Nishida et al., 2010). Le tour de taille et la circonférence des hanches seront enregistrés après avoir retiré les vêtements de la zone au-dessus de la taille et des hanches.

La thyroïde sera examinée pour tout élargissement, nodules ou sensibilité. Le sein sera examiné pour toute hypertrophie ou galactorrhée. Des signes d'excès d'androgènes seront recherchés tels que; pilosité excessive, acné ou alopécie. La croissance excessive des cheveux sera évaluée par le score modifié de Ferriman et Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 ​​normal, 8-15 hirsutisme léger,> 15 hirsutisme modéré/sévère).

  • Examen abdominal : y compris la présence de cicatrices antérieures, la taille de l'utérus, toute sensibilité et la présence de masses palpables, score sur le système de notation Ferriman Gallway.
  • Examen pelvien : y compris la taille de l'utérus, toute masse annexielle et la sensibilité, score sur le système de notation de Ferriman Gallway.

    o Enquête :

    a) Laboratoire (au 2e jour du cycle) :

  • Testostérone sérique
  • Androstènedione
  • AMH
  • LH
  • FSH
  • À jeun et 2h postprandiale b) Imagerie -Échographie transvaginale (au 2ème jour du cycle) :
  • Compte folliculaire antral (AFC)
  • Volume ovarien
  • Épaisseur de l'endomètre Sera effectuée par le même observateur à l'aide d'un appareil à ultrasons Samsung, HS40 (plage de fréquence de la sonde TVS 5-7 MHZ). Le volume ovarien de chaque ovaire sera évalué par la formule de l'ellipsoïde, c'est-à-dire 0,52 × D1 (longitudinal) × D2 (oblique) × D3 (transversal) des diamètres. Le volume ovarien moyen sera calculé en additionnant le volume des deux ovaires puis en le divisant par 2. Une note des follicules ovariens dans chaque ovaire sera également faite et un nombre total de follicules sera compté en scannant chaque ovaire de l'intérieur vers la marge extérieure en coupe longitudinale. Le nombre moyen de follicules sera calculé en additionnant les follicules des deux ovaires puis en le divisant par 2.

    • Méthode (protocole en escalier):

Toutes les patientes seront traitées par CC à partir de 50 mg/jour au jour 2 de leur cycle pendant 5 jours, une échographie transvaginale sera réalisée 1 semaine après la dernière pilule, si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm la dose sera ensuite augmentée à 100mg/jour pendant 5 jours puis 150mg/jour pendant 5 jours si une transvaginale est faite une semaine après la dernière pilule et n'a montré aucune réponse (tous les follicules étant inférieurs à 10 mm). La dose maximale de cc sera de 150 mg (ASRM, 2013). La médroxyprogestérone (10 mg/j de Provera pendant 10 jours) sera administrée pour induire une hémorragie de privation afin de recommencer ces étapes dans un nouveau cycle. Ces étapes seront répétées pendant 3 cycles avant de déclarer le patient résistant au CC.

o Réponse : la réponse au CC sera évaluée par l'ovulation. TVS sera effectué par le même observateur à l'aide d'un échographe Samsung, HS40.

Une analyse sera effectuée 1 semaine après la dernière pilule de chaque dose. Pas de réponse : si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm (ASRM, 2013), follicules > 10 mm, suivi jusqu'à l'ovulation. En fonction du schéma d'ovulation, ces patientes seront divisées en deux groupes, l'un ayant ovulé avec un maximum de 150 mg de CC et les autres ayant n'a pas ovulé considéré comme résistant au CC. Les patientes qui ont ovulé seront ensuite classées en trois sous-groupes selon qu'elles ont ovulé avec 50 mg, 100 mg ou 150 mg de CC.

Les différents paramètres seront comparés entre les groupes CC-résistants et CC-sensibles.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

100

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Ahmed Rateb, professor
  • Numéro de téléphone: 01123600576
  • E-mail: rateba@hotmail.com

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte
        • Recrutement
        • Ain Shams University
        • Contact:
        • Contact:
          • Ahmed Rateb, professor
          • Numéro de téléphone: 002 01123600576
          • E-mail: rateba@hotmail.com
        • Chercheur principal:
          • Mohamed Samy, professor
        • Chercheur principal:
          • Bassem Ali, Professor
        • Chercheur principal:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Chercheur principal:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 40 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

L'étude inclura 100 femmes atteintes de PCO utilisant le programme PASS 11 pour le calcul de la taille de l'échantillon et selon (sachdeva et al, 2019), la fréquence attendue des patients atteints de PCO avec une résistance au CC = 54 %, en supposant que la fréquence dans la population de l'étude = 54 % + \ - 10 % et à un niveau de confiance de 95 %, une taille d'échantillon de 100 patients sera suffisante pour détecter cette fréquence.

La description

Critère d'intégration:

  • SOPK (basé sur les critères de Rotterdam : oligo/anovulation, hyperandrogénie clinique (hirsutisme ou moins souvent alopécie de type masculin)/biochimique (FAI élevé ou testostérone libre) ou ovaires polykystiques à l'échographie (présence de 12 follicules ou plus dans chaque ovaire mesurant 2-9 mm de diamètre et/ou augmentation du volume ovarien (>10 ml)"1 . L'unilatéralité n'affecte pas le diagnostic; ni l'emplacement des kystes dans l'ovaire.)
  • Âge <40 ans.
  • Analyse du sperme dans la normale selon l'OMS 2010.

Critère d'exclusion:

  • Les femmes sur n'importe quel agent sensibilisant à l'insuline.
  • Femmes sous hypolipidémiant.
  • Femmes atteintes de troubles endocriniens (tels que dysfonctionnement thyroïdien, résistance à l'insuline (DM) et troubles surrénaliens).
  • Femmes chez qui on a diagnostiqué une anorexie mentale/boulimie mentale.
  • Femmes présentant un dysfonctionnement hypothalamique ou hypophysaire.
  • Âge >40
  • Niveau d'AMH qui ne reflète pas le phénotype du PCO

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
sensible au citrate de clomifène

En fonction du schéma d'ovulation, ces patientes seront divisées en deux groupes, l'une ayant ovulé avec CC maximum 150 mg et les autres n'ayant pas ovulé considérées comme résistantes au CC. Les patientes qui ont ovulé seront ensuite classées en trois sous-groupes selon qu'elles ont ovulé avec 50 mg, 100 mg ou 150 mg de CC.

Les différents paramètres seront comparés entre les groupes CC-résistants et CC-sensibles.

Toutes les patientes seront traitées par CC à partir de 50 mg/jour le jour 2 de leur cycle pendant 5 jours, une échographie transvaginale sera faite 1 semaine après la dernière pilule, si tous les follicules sont en dessous de 10 mm la dose sera ensuite augmentée à 100 mg/jour pendant 5 jours puis 150 mg/jour pendant 5 jours si une transvaginale est faite une semaine après la dernière pilule et n'a montré aucune réponse (tous les follicules étant inférieurs à 10 mm). La dose maximale de cc sera de 150 mg (ASRM, 2013) . La médroxyprogestérone (10 mg/j de Provera pendant 10 jours) sera administrée pour induire une hémorragie de privation afin de recommencer ces étapes dans un nouveau cycle. Ces étapes seront répétées pendant 3 cycles avant de déclarer le patient résistant au CC.

o Réponse : la réponse au CC sera évaluée par l'ovulation. TVS sera effectué par le même observateur à l'aide d'un échographe Samsung, HS40.

Une analyse sera effectuée 1 semaine après la dernière pilule de chaque dose. Pas de réponse : si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm (ASRM, 2013), follicules > 10 mm, suivi jusqu'à l'ovulation

résistant au citrate de clomifène

En fonction du schéma d'ovulation, ces patientes seront divisées en deux groupes, l'une ayant ovulé avec CC maximum 150 mg et les autres n'ayant pas ovulé considérées comme résistantes au CC. Les patientes qui ont ovulé seront ensuite classées en trois sous-groupes selon qu'elles ont ovulé avec 50 mg, 100 mg ou 150 mg de CC.

Les différents paramètres seront comparés entre les groupes CC-résistants et CC-sensibles.

Toutes les patientes seront traitées par CC à partir de 50 mg/jour le jour 2 de leur cycle pendant 5 jours, une échographie transvaginale sera faite 1 semaine après la dernière pilule, si tous les follicules sont en dessous de 10 mm la dose sera ensuite augmentée à 100 mg/jour pendant 5 jours puis 150 mg/jour pendant 5 jours si une transvaginale est faite une semaine après la dernière pilule et n'a montré aucune réponse (tous les follicules étant inférieurs à 10 mm). La dose maximale de cc sera de 150 mg (ASRM, 2013) . La médroxyprogestérone (10 mg/j de Provera pendant 10 jours) sera administrée pour induire une hémorragie de privation afin de recommencer ces étapes dans un nouveau cycle. Ces étapes seront répétées pendant 3 cycles avant de déclarer le patient résistant au CC.

o Réponse : la réponse au CC sera évaluée par l'ovulation. TVS sera effectué par le même observateur à l'aide d'un échographe Samsung, HS40.

Une analyse sera effectuée 1 semaine après la dernière pilule de chaque dose. Pas de réponse : si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm (ASRM, 2013), follicules > 10 mm, suivi jusqu'à l'ovulation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ovulation
Délai: maximum 3 mois
suivre la réponse du patient à l'induction de l'ovulation par folliculométrie jusqu'à ce que l'ovulation se produise
maximum 3 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2021

Première publication (Réel)

14 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur BCP

3
S'abonner