- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04887402
Paramètres déclarant les patients infertiles PCO sensibles ou résistants à différentes doses de citrate de clomifène.
Différentes variables prédisant la réponse ovulatoire chez les patientes résistantes au citrate de clomifène et sensibles au citrate de clomifène atteintes du syndrome des ovaires polykystiques.
Le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) est un trouble endocrinologique courant observé chez 6 % à 10 % des femmes (Human Reproduction, 2004). Elle se caractérise par des ovaires polykystiques, des cycles anovulatoires et une hyperandrogénie.
Chez près de 20 % des femmes infertiles, le SOPK serait la principale raison de l'infertilité (Norman et al., 2007).
Le SOPK est un syndrome qui se manifeste de manière variable à partir de l'adolescence sous forme d'oligoménorrhée ou d'hirsutisme ou d'obésité et qui affecte ensuite les performances de reproduction de la femme en provoquant une anovulation. Certains peuvent même être gravement touchés par le syndrome métabolique, le diabète sucré ou le carcinome de l'endomètre. Il augmente également le risque de cancer de l'ovaire et du sein (Atiomo et al., 2003).
Le SOPK tombe dans l'anovulation de type II de l'OMS (anovulation norme-gonadotrope norme-œstrogénique) et est observé chez 85 % des femmes anovulatoires. Bien que la modification du mode de vie soit connue pour améliorer les résultats reproductifs chez les femmes atteintes du SOPK, le traitement de référence pour l'infertilité oligo/aménorrhéique norm-gonadotrope (OMS Groupe II) était le citrate de clomifène (CC) (Radosh L., 2009) jusqu'en 2018, lorsque l'ESHRE et L'ASRM a déclaré le létrozole comme traitement de première intention pour l'induction de l'ovulation (OI) (directives ESHRE 2018).
En conclusion, les données disponibles montrent que le létrozole est au moins aussi efficace que le CC pour l'ovulation et a des taux de naissances vivantes comparables. Surtout, il présente des avantages certains par rapport au CC. De nombreuses études ont montré que le létrozole était aussi efficace que les gonadotrophines, avec l'avantage supplémentaire d'un faible coût et de taux de grossesses multiples plus faibles. Cependant, la qualité des preuves médicales à l'appui des inhibiteurs de l'aromatase pour l'IO est inadéquate, de petite taille d'échantillon et de conception inappropriée. De plus, il existe très peu de données sur les effets tératogènes potentiels, la qualité des ovocytes et des embryons et tout effet sur l'implantation. (Misso et al., 2012) Ceux qui ne répondent pas au CC sont étiquetés comme résistants au clomifène. Il est courant chez environ 15 % à 40 % des femmes atteintes du SOPK (NICE, 2014). Les principaux facteurs postulés pour la résistance au CC comprennent l'obésité, la résistance à l'insuline (observée chez près de 50 % à 70 % des femmes atteintes du SOPK) et l'hyperandrogénémie (Parsanezhad et al., 2001). De plus, il est suggéré que la prédisposition génétique joue un rôle dans la résistance au CC. (Overbeek et al., 2009). Cependant, les données actuellement disponibles sur les causes de la résistance au CC ne sont pas suffisantes pour orienter notre traitement.
Il est observé dans diverses études (Sohrevardi et al., 2016) que les femmes qui n'ont initialement pas répondu au CC développent de meilleurs résultats d'ovulation et de grossesse sous traitement avec des agents sensibilisants à l'insuline. Cela indique que la résistance à l'insuline peut être une cause de résistance au CC chez les femmes atteintes du SOPK. En fait, les agents sensibilisants à l'insuline (Azziz et al., 2009) diminuent la dose d'agent induisant l'ovulation et le temps de maturation folliculaire chez les femmes atteintes du SOPK.
Pour l'instant, il n'y a pas eu d'études concrètes pour comparer le profil métabolique des femmes qui répondent au CC et celles qui ne le font pas. C'est toujours une énigme de savoir pourquoi certaines femmes réagissent au clomifène, tandis que d'autres ne le font pas. En identifiant les différents facteurs qui affectent la réponse du CC chez les patients infertiles, on peut gagner beaucoup de temps en proposant d'autres options de traitement à ces patients. Cette étude a été réalisée dans le but d'analyser divers paramètres cliniques, métaboliques, hormonaux et ultrasonores susceptibles d'affecter la réponse au clomifène.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Tous les patients PCO de moins de 40 ans qui sont hypofertiles sans cause identifiée mais PCO subiront ce qui suit ;
- Antécédents détaillés comprenant l'âge, la parité, les antécédents médicaux, chirurgicaux, les essais précédents d'induction de l'ovulation.
Examen physique :
- Données vitales : tension artérielle
- Examen général : y compris le poids en kilogrammes et la taille en position verticale sans chaussures à 0,5 cm près seront enregistrés. L'indice de masse corporelle (IMC) sera enregistré à partir des mesures ci-dessus. Le tour de taille (TT) sera mesuré à mi-chemin entre le bord inférieur des côtes et la crête iliaque sur la ligne médiane axillaire à la fin de l'expiration normale. La circonférence des hanches sera mesurée avec le ruban à mesurer à la plus haute proéminence des fesses et parallèle au sol (Nishida et al., 2010). Le tour de taille et la circonférence des hanches seront enregistrés après avoir retiré les vêtements de la zone au-dessus de la taille et des hanches.
La thyroïde sera examinée pour tout élargissement, nodules ou sensibilité. Le sein sera examiné pour toute hypertrophie ou galactorrhée. Des signes d'excès d'androgènes seront recherchés tels que; pilosité excessive, acné ou alopécie. La croissance excessive des cheveux sera évaluée par le score modifié de Ferriman et Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) (<8 normal, 8-15 hirsutisme léger,> 15 hirsutisme modéré/sévère).
- Examen abdominal : y compris la présence de cicatrices antérieures, la taille de l'utérus, toute sensibilité et la présence de masses palpables, score sur le système de notation Ferriman Gallway.
Examen pelvien : y compris la taille de l'utérus, toute masse annexielle et la sensibilité, score sur le système de notation de Ferriman Gallway.
o Enquête :
a) Laboratoire (au 2e jour du cycle) :
- Testostérone sérique
- Androstènedione
- AMH
- LH
- FSH
- À jeun et 2h postprandiale b) Imagerie -Échographie transvaginale (au 2ème jour du cycle) :
- Compte folliculaire antral (AFC)
- Volume ovarien
Épaisseur de l'endomètre Sera effectuée par le même observateur à l'aide d'un appareil à ultrasons Samsung, HS40 (plage de fréquence de la sonde TVS 5-7 MHZ). Le volume ovarien de chaque ovaire sera évalué par la formule de l'ellipsoïde, c'est-à-dire 0,52 × D1 (longitudinal) × D2 (oblique) × D3 (transversal) des diamètres. Le volume ovarien moyen sera calculé en additionnant le volume des deux ovaires puis en le divisant par 2. Une note des follicules ovariens dans chaque ovaire sera également faite et un nombre total de follicules sera compté en scannant chaque ovaire de l'intérieur vers la marge extérieure en coupe longitudinale. Le nombre moyen de follicules sera calculé en additionnant les follicules des deux ovaires puis en le divisant par 2.
- Méthode (protocole en escalier):
Toutes les patientes seront traitées par CC à partir de 50 mg/jour au jour 2 de leur cycle pendant 5 jours, une échographie transvaginale sera réalisée 1 semaine après la dernière pilule, si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm la dose sera ensuite augmentée à 100mg/jour pendant 5 jours puis 150mg/jour pendant 5 jours si une transvaginale est faite une semaine après la dernière pilule et n'a montré aucune réponse (tous les follicules étant inférieurs à 10 mm). La dose maximale de cc sera de 150 mg (ASRM, 2013). La médroxyprogestérone (10 mg/j de Provera pendant 10 jours) sera administrée pour induire une hémorragie de privation afin de recommencer ces étapes dans un nouveau cycle. Ces étapes seront répétées pendant 3 cycles avant de déclarer le patient résistant au CC.
o Réponse : la réponse au CC sera évaluée par l'ovulation. TVS sera effectué par le même observateur à l'aide d'un échographe Samsung, HS40.
Une analyse sera effectuée 1 semaine après la dernière pilule de chaque dose. Pas de réponse : si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm (ASRM, 2013), follicules > 10 mm, suivi jusqu'à l'ovulation. En fonction du schéma d'ovulation, ces patientes seront divisées en deux groupes, l'un ayant ovulé avec un maximum de 150 mg de CC et les autres ayant n'a pas ovulé considéré comme résistant au CC. Les patientes qui ont ovulé seront ensuite classées en trois sous-groupes selon qu'elles ont ovulé avec 50 mg, 100 mg ou 150 mg de CC.
Les différents paramètres seront comparés entre les groupes CC-résistants et CC-sensibles.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Numéro de téléphone: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Ahmed Rateb, professor
- Numéro de téléphone: 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- Recrutement
- Ain Shams University
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Contact:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Numéro de téléphone: 002 01114860044
- E-mail: dr_2laa_sherif@hotmail.com
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Contact:
- Ahmed Rateb, professor
- Numéro de téléphone: 002 01123600576
- E-mail: rateba@hotmail.com
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Chercheur principal:
- Mohamed Samy, professor
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Chercheur principal:
- Bassem Ali, Professor
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Chercheur principal:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Chercheur principal:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- SOPK (basé sur les critères de Rotterdam : oligo/anovulation, hyperandrogénie clinique (hirsutisme ou moins souvent alopécie de type masculin)/biochimique (FAI élevé ou testostérone libre) ou ovaires polykystiques à l'échographie (présence de 12 follicules ou plus dans chaque ovaire mesurant 2-9 mm de diamètre et/ou augmentation du volume ovarien (>10 ml)"1 . L'unilatéralité n'affecte pas le diagnostic; ni l'emplacement des kystes dans l'ovaire.)
- Âge <40 ans.
- Analyse du sperme dans la normale selon l'OMS 2010.
Critère d'exclusion:
- Les femmes sur n'importe quel agent sensibilisant à l'insuline.
- Femmes sous hypolipidémiant.
- Femmes atteintes de troubles endocriniens (tels que dysfonctionnement thyroïdien, résistance à l'insuline (DM) et troubles surrénaliens).
- Femmes chez qui on a diagnostiqué une anorexie mentale/boulimie mentale.
- Femmes présentant un dysfonctionnement hypothalamique ou hypophysaire.
- Âge >40
- Niveau d'AMH qui ne reflète pas le phénotype du PCO
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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sensible au citrate de clomifène
En fonction du schéma d'ovulation, ces patientes seront divisées en deux groupes, l'une ayant ovulé avec CC maximum 150 mg et les autres n'ayant pas ovulé considérées comme résistantes au CC. Les patientes qui ont ovulé seront ensuite classées en trois sous-groupes selon qu'elles ont ovulé avec 50 mg, 100 mg ou 150 mg de CC. Les différents paramètres seront comparés entre les groupes CC-résistants et CC-sensibles. |
Toutes les patientes seront traitées par CC à partir de 50 mg/jour le jour 2 de leur cycle pendant 5 jours, une échographie transvaginale sera faite 1 semaine après la dernière pilule, si tous les follicules sont en dessous de 10 mm la dose sera ensuite augmentée à 100 mg/jour pendant 5 jours puis 150 mg/jour pendant 5 jours si une transvaginale est faite une semaine après la dernière pilule et n'a montré aucune réponse (tous les follicules étant inférieurs à 10 mm). La dose maximale de cc sera de 150 mg (ASRM, 2013) . La médroxyprogestérone (10 mg/j de Provera pendant 10 jours) sera administrée pour induire une hémorragie de privation afin de recommencer ces étapes dans un nouveau cycle. Ces étapes seront répétées pendant 3 cycles avant de déclarer le patient résistant au CC. o Réponse : la réponse au CC sera évaluée par l'ovulation. TVS sera effectué par le même observateur à l'aide d'un échographe Samsung, HS40. Une analyse sera effectuée 1 semaine après la dernière pilule de chaque dose. Pas de réponse : si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm (ASRM, 2013), follicules > 10 mm, suivi jusqu'à l'ovulation |
résistant au citrate de clomifène
En fonction du schéma d'ovulation, ces patientes seront divisées en deux groupes, l'une ayant ovulé avec CC maximum 150 mg et les autres n'ayant pas ovulé considérées comme résistantes au CC. Les patientes qui ont ovulé seront ensuite classées en trois sous-groupes selon qu'elles ont ovulé avec 50 mg, 100 mg ou 150 mg de CC. Les différents paramètres seront comparés entre les groupes CC-résistants et CC-sensibles. |
Toutes les patientes seront traitées par CC à partir de 50 mg/jour le jour 2 de leur cycle pendant 5 jours, une échographie transvaginale sera faite 1 semaine après la dernière pilule, si tous les follicules sont en dessous de 10 mm la dose sera ensuite augmentée à 100 mg/jour pendant 5 jours puis 150 mg/jour pendant 5 jours si une transvaginale est faite une semaine après la dernière pilule et n'a montré aucune réponse (tous les follicules étant inférieurs à 10 mm). La dose maximale de cc sera de 150 mg (ASRM, 2013) . La médroxyprogestérone (10 mg/j de Provera pendant 10 jours) sera administrée pour induire une hémorragie de privation afin de recommencer ces étapes dans un nouveau cycle. Ces étapes seront répétées pendant 3 cycles avant de déclarer le patient résistant au CC. o Réponse : la réponse au CC sera évaluée par l'ovulation. TVS sera effectué par le même observateur à l'aide d'un échographe Samsung, HS40. Une analyse sera effectuée 1 semaine après la dernière pilule de chaque dose. Pas de réponse : si tous les follicules sont inférieurs à 10 mm (ASRM, 2013), follicules > 10 mm, suivi jusqu'à l'ovulation |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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ovulation
Délai: maximum 3 mois
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suivre la réponse du patient à l'induction de l'ovulation par folliculométrie jusqu'à ce que l'ovulation se produise
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maximum 3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
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Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Hypersensibilité
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- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Antagonistes hormonaux
- Antagonistes des œstrogènes
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents de fertilité, femme
- Agents de fertilité
- Modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes
- Modulateurs des récepteurs aux œstrogènes
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- Enclomifène
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Autres numéros d'identification d'étude
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Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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