Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Parametrar som förklarar PCO infertila patienter antingen känsliga eller resistenta mot olika doser av klomifencitrat.

14 februari 2022 uppdaterad av: Alaa Sherif Zakaria Saad Elsewafy, Ain Shams Maternity Hospital

Olika variabler som förutsäger ägglossningsrespons bland klomifencitratresistens och klomifencitratkänsliga patienter med polycystiskt ovariesyndrom.

Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en vanlig endokrinologisk störning som ses hos 6–10 % av kvinnorna (Human Reproduction, 2004). Det kännetecknas av polycystiska äggstockar, anovulatoriska cykler och hyperandrogenism.

Hos nästan 20 % av infertila kvinnor sägs PCOS vara huvudorsaken bakom infertilitet (Norman et al., 2007).

PCOS är ett syndrom som manifesterar sig varierande från tonåren som oligomenorré eller hirsutism eller fetma och fortsätter att påverka kvinnans reproduktionsförmåga genom att orsaka anovulering. Vissa kan till och med vara allvarligt påverkade av metabolt syndrom, diabetes mellitus eller endometriekarcinom. Det ökar också risken för äggstockscancer och bröstcancer (Atiomo et al., 2003).

PCOS faller i WHO typ II anovulering (norm-gonadotropisk norm-östrogen anovulering) och ses hos 85 % av anovulatoriska kvinnor. Även om livsstilsmodifiering är känd för att förbättra reproduktionsresultaten hos kvinnor med PCOS, var guldstandardbehandlingen för normgonadotrop oligo/amenorrheic infertilitet (WHO Group II) klomifencitrat (CC) (Radosh L., 2009) fram till 2018, då ESHRE och ASRM har deklarerat letrozol som förstahandsbehandlingen för ägglossningsinduktion (OI)( ESHRE 2018 riktlinjer).

Sammanfattningsvis visar tillgängliga data att letrozol är minst lika effektivt som CC för ägglossning och har jämförbara födelsetal. Viktigt är att det har klara fördelar jämfört med CC. Många studier har visat att letrozol är lika effektivt som gonadotropiner, med en extra fördel av låg kostnad och lägre antal flerbördsgraviditeter. Kvaliteten på medicinska bevis som stöder aromatashämmare för OI är dock otillräcklig, liten i provstorlek och olämplig design. Dessutom finns det mycket begränsade data om potentiella teratogena effekter, oocyter, embryonkvalitet och eventuell effekt på implantation. (Misso et al., 2012) De som inte svarar på CC är märkta som klomifenresistenta. Det är vanligt hos cirka 15–40 % av kvinnorna med PCOS (NICE, 2014). Viktiga faktorer som postuleras för CC-resistens inkluderar fetma, insulinresistens (som ses hos nästan 50%-70% av kvinnor med PCOS) och hyperandrogenemi (Parsanezhad et al., 2001). Dessutom föreslås genetisk predisposition spela en roll i CC-resistens (Overbeek et al., 2009). Men fortfarande är de nuvarande tillgängliga uppgifterna om orsakerna till CC-resistens inte tillräckligt för att styra vår behandling.

Man ser i olika studier (Sohrevardi et al.,2016) att de kvinnor som initialt misslyckades med att svara på CC utvecklar bättre ägglossnings- och graviditetsresultat vid behandling med insulinsensibiliserande medel. Detta indikerar att insulinresistens kan vara en orsak till CC-resistens hos kvinnor med PCOS. Faktum är att insulinsensibiliserande medel (Azziz et al., 2009) minskar dosen av ägglossningsframkallande medel och tiden för follikelmognad hos kvinnor med PCOS.

Hittills har det inte gjorts några konkreta studier för att jämföra den metaboliska profilen hos kvinnor som svarar på CC och de som inte gör det. Det är fortfarande en gåta varför vissa kvinnor reagerar på klomifen, medan andra inte gör det. Genom att identifiera de olika faktorerna som påverkar CC-svaret hos patienter med infertilitet kan mycket tid sparas genom att ge alternativa behandlingsalternativ till dessa patienter. Denna studie gjordes med syftet att analysera olika kliniska, metabola, hormonella och ultraljudsparametrar som kan påverka svaret på klomifen.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Alla PCO-patienter under 40 år som är subfertila utan identifierad orsak men PCO kommer att genomgå följande;

  • Detaljerad historia inklusive ålder, paritet, medicinsk, kirurgisk historia, tidigare försök med induktion av ägglossning.
  • Fysisk undersökning:

    • Vital data: blodtryck
    • Allmän undersökning: inklusive vikt i kilogram och längd i upprätt ställning utan skor med användning till närmaste 0,5 cm kommer att registreras. Body mass index (BMI) kommer att registreras från ovanstående mätningar. Midjeomkrets (WC) kommer att mätas halvvägs mellan den nedre revbenskanten och höftbenskammen i mittaxillärlinjen vid slutet av normal utandning. Höftomkretsen kommer att mätas med måttbandet vid skinkornas högsta prominens och parallellt med golvet (Nishida et al., 2010). WC och höftomkrets kommer att registreras efter att kläderna tagits av från området över midjan och höften.

Sköldkörteln kommer att undersökas för eventuella förstoringar, knölar eller ömhet. Bröstet kommer att undersökas för eventuell förstoring eller galaktorré. Tecken på androgenöverskott kommer att letas efter såsom; överdriven hårväxt, akne eller alopeci. Överdriven hårväxt kommer att utvärderas av modifierad Ferriman och Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) poäng (<8 normal,8-15mild hirsutism,>15 måttlig/svår hirsutism).

  • Abdominal undersökning: inklusive förekomst av tidigare ärr, livmoderstorlek, eventuell ömhet och närvaro av påtagliga massor, poäng på Ferriman Gallways poängsystem.
  • Bäckenundersökning: inklusive livmoderstorlek, eventuell adnexal massa och ömhet, poäng på Ferriman Gallways poängsystem.

    o Utredning:

    a) Laboratorium (på cykelns andra dag):

  • Serum testosteron
  • Androstenedion
  • AMH
  • LH
  • FSH
  • Fasta och 2 timmar postprandial b) Avbildning - Transvaginalt ultraljud (på cykelns andra dag):
  • Antral follikulärt antal (AFC)
  • Ovarial volym
  • Endometrietjocklek Görs av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40 (TVS sond frekvensområde 5-7 MHZ). Ovarievolymen för varje äggstock kommer att bedömas med ellipsoidformeln, dvs 0,52 × D1 (längsgående) × D2 (sned) × D3 (tvärgående) diametrar. Genomsnittlig äggstocksvolym kommer att beräknas genom att addera volymen för båda äggstockarna och sedan dividera den med 2. En notering av äggstocksfolliklarna i varje äggstock kommer också att göras och ett totalt antal folliklar kommer att räknas genom att skanna varje äggstock från inre till ytterkanten i längsgående tvärsnitt. Det genomsnittliga follikeltalet beräknas genom att addera folliklarna i båda äggstockarna och sedan dividera det med 2.

    • Metod (trappstegsprotokoll):

Alla patienter kommer att behandlas med CC som börjar med 50 mg/dag på dag 2 av sin cykel under 5 dagar, ett transvaginalt ultraljud kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret, om alla folliklar är under 10 mm kommer dosen därefter att ökas till 100 mg/dag i 5 dagar sedan 150 mg/dag i 5 dagar om en transvaginal görs en vecka efter det sista pillret och inte visade något svar (alla folliklar är under 10 mm). Den maximala cc-dosen kommer att vara 150 mg (ASRM, 2013). Medroxiprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dagar) kommer att ges för att framkalla abstinensblödning för att starta dessa steg igen i en ny cykel. Dessa steg kommer att upprepas i 3 cykler innan patientens CC förklaras resistent.

o Svar: Svar på CC kommer att bedömas genom ägglossning. TVS kommer att göras av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40.

En skanning kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret av varje dos. Inget svar: om alla folliklar är under 10 mm (ASRM, 2013), folliklar >10 mm, följ upp till ägglossning Baserat på ägglossningsmönstret kommer dessa patienter att delas in i två grupper, en som haft ägglossning med CC max 150 mg och andra som hade inte ägglossning anses vara CC-resistent. Patienterna som haft ägglossning kommer att klassificeras ytterligare i tre undergrupper baserat på om de haft ägglossning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC.

De olika parametrarna kommer att jämföras mellan de CC-resistenta och CC-känsliga grupperna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Förväntat)

100

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

      • Cairo, Egypten
        • Rekrytering
        • ain shams University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mohamed Samy, professor
        • Huvudutredare:
          • Bassem Ali, Professor
        • Huvudutredare:
          • Ahmed Rateb, Professor
        • Huvudutredare:
          • Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 40 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Testmetod

Sannolikhetsprov

Studera befolkning

Studien kommer att inkludera 100 kvinnor med PCO. Använder PASS 11-programmet för beräkning av provstorlek och enligt (sachdeva etal, 2019), den förväntade frekvensen av PCO-patienter med CC-resistens = 54 %, förutsatt att frekvensen i studiepopulationen =54 %+\ - 10 % och vid 95 % konfidensnivå räcker det med en provstorlek på 100 patienter för att upptäcka denna frekvens.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • PCOS (baserat på Rotterdams kriterier: oligo/anovulering, hyperandrogenism klinisk (hirsutism eller mindre vanligt manlig alopeci)/biokemisk (förhöjd FAI eller fritt testosteron) eller polycystiska äggstockar på ultraljud (närvaro av 12 eller fler folliklar i varje äggstock som mäter 2-9 mm i diameter och/eller ökad äggstocksvolym (>10 ml)"1 . Ensidighet påverkar inte diagnosen; inte heller platsen för cystorna i äggstocken.)
  • Ålder <40 år.
  • Spermaanalys inom det normala enligt WHO 2010.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor på något insulinsensibiliserande medel.
  • Kvinnor på lipidsänkande medel.
  • Kvinnor med endokrina störningar (som sköldkörteldysfunktion, insulinresistens (DM) och binjuresjukdomar).
  • Kvinnor med diagnosen anorexia nervosa/bulimia nervosa.
  • Kvinnor med dysfunktion i hypotalamus eller hypofysen.
  • Ålder >40
  • AMH-nivå som inte återspeglar fenotypen av PCO

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
känslig för klomifencitrat

Baserat på ägglossningsmönstret kommer dessa patienter att delas in i två grupper, en som haft ägglossning med CC max 150 mg och andra som inte haft ägglossning anses vara CC-resistenta. Patienterna som haft ägglossning kommer att klassificeras ytterligare i tre undergrupper baserat på om de haft ägglossning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC.

De olika parametrarna kommer att jämföras mellan de CC-resistenta och CC-känsliga grupperna.

Alla patienter kommer att behandlas med CC som börjar med 50 mg/dag på dag 2 av sin cykel under 5 dagar, ett transvaginalt ultraljud kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret, om alla folliklar är under 10 mm kommer dosen att ökas därefter. till 100 mg/dag i 5 dagar sedan 150 mg/dag i 5 dagar om en transvaginal görs en vecka från det sista pillret och inte visade något svar (alla folliklar är under 10 mm). Maximal cc-dos kommer att vara 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dagar) kommer att ges för att framkalla abstinensblödning för att starta dessa steg igen i en ny cykel. Dessa steg kommer att upprepas i 3 cykler innan patientens CC förklaras resistent.

o Svar: Svar på CC kommer att bedömas genom ägglossning. TVS kommer att göras av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40.

En skanning kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret av varje dos. Inget svar: om alla folliklar är under 10 mm (ASRM, 2013), folliklar >10 mm, följ upp till ägglossning

resistent mot klomifencitrat

Baserat på ägglossningsmönstret kommer dessa patienter att delas in i två grupper, en som haft ägglossning med CC max 150 mg och andra som inte haft ägglossning anses vara CC-resistenta. Patienterna som haft ägglossning kommer att klassificeras ytterligare i tre undergrupper baserat på om de haft ägglossning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC.

De olika parametrarna kommer att jämföras mellan de CC-resistenta och CC-känsliga grupperna.

Alla patienter kommer att behandlas med CC som börjar med 50 mg/dag på dag 2 av sin cykel under 5 dagar, ett transvaginalt ultraljud kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret, om alla folliklar är under 10 mm kommer dosen att ökas därefter. till 100 mg/dag i 5 dagar sedan 150 mg/dag i 5 dagar om en transvaginal görs en vecka från det sista pillret och inte visade något svar (alla folliklar är under 10 mm). Maximal cc-dos kommer att vara 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dagar) kommer att ges för att framkalla abstinensblödning för att starta dessa steg igen i en ny cykel. Dessa steg kommer att upprepas i 3 cykler innan patientens CC förklaras resistent.

o Svar: Svar på CC kommer att bedömas genom ägglossning. TVS kommer att göras av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40.

En skanning kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret av varje dos. Inget svar: om alla folliklar är under 10 mm (ASRM, 2013), folliklar >10 mm, följ upp till ägglossning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
ägglossning
Tidsram: högst 3 månader
följa upp patientens svar på induktion av ägglossning genom follikulometri tills ägglossning inträffar
högst 3 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2021

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 maj 2021

Första postat (Faktisk)

14 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på PCO

Kliniska prövningar på Klomifencitrat

3
Prenumerera