- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04887402
Parametrar som förklarar PCO infertila patienter antingen känsliga eller resistenta mot olika doser av klomifencitrat.
Olika variabler som förutsäger ägglossningsrespons bland klomifencitratresistens och klomifencitratkänsliga patienter med polycystiskt ovariesyndrom.
Polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) är en vanlig endokrinologisk störning som ses hos 6–10 % av kvinnorna (Human Reproduction, 2004). Det kännetecknas av polycystiska äggstockar, anovulatoriska cykler och hyperandrogenism.
Hos nästan 20 % av infertila kvinnor sägs PCOS vara huvudorsaken bakom infertilitet (Norman et al., 2007).
PCOS är ett syndrom som manifesterar sig varierande från tonåren som oligomenorré eller hirsutism eller fetma och fortsätter att påverka kvinnans reproduktionsförmåga genom att orsaka anovulering. Vissa kan till och med vara allvarligt påverkade av metabolt syndrom, diabetes mellitus eller endometriekarcinom. Det ökar också risken för äggstockscancer och bröstcancer (Atiomo et al., 2003).
PCOS faller i WHO typ II anovulering (norm-gonadotropisk norm-östrogen anovulering) och ses hos 85 % av anovulatoriska kvinnor. Även om livsstilsmodifiering är känd för att förbättra reproduktionsresultaten hos kvinnor med PCOS, var guldstandardbehandlingen för normgonadotrop oligo/amenorrheic infertilitet (WHO Group II) klomifencitrat (CC) (Radosh L., 2009) fram till 2018, då ESHRE och ASRM har deklarerat letrozol som förstahandsbehandlingen för ägglossningsinduktion (OI)( ESHRE 2018 riktlinjer).
Sammanfattningsvis visar tillgängliga data att letrozol är minst lika effektivt som CC för ägglossning och har jämförbara födelsetal. Viktigt är att det har klara fördelar jämfört med CC. Många studier har visat att letrozol är lika effektivt som gonadotropiner, med en extra fördel av låg kostnad och lägre antal flerbördsgraviditeter. Kvaliteten på medicinska bevis som stöder aromatashämmare för OI är dock otillräcklig, liten i provstorlek och olämplig design. Dessutom finns det mycket begränsade data om potentiella teratogena effekter, oocyter, embryonkvalitet och eventuell effekt på implantation. (Misso et al., 2012) De som inte svarar på CC är märkta som klomifenresistenta. Det är vanligt hos cirka 15–40 % av kvinnorna med PCOS (NICE, 2014). Viktiga faktorer som postuleras för CC-resistens inkluderar fetma, insulinresistens (som ses hos nästan 50%-70% av kvinnor med PCOS) och hyperandrogenemi (Parsanezhad et al., 2001). Dessutom föreslås genetisk predisposition spela en roll i CC-resistens (Overbeek et al., 2009). Men fortfarande är de nuvarande tillgängliga uppgifterna om orsakerna till CC-resistens inte tillräckligt för att styra vår behandling.
Man ser i olika studier (Sohrevardi et al.,2016) att de kvinnor som initialt misslyckades med att svara på CC utvecklar bättre ägglossnings- och graviditetsresultat vid behandling med insulinsensibiliserande medel. Detta indikerar att insulinresistens kan vara en orsak till CC-resistens hos kvinnor med PCOS. Faktum är att insulinsensibiliserande medel (Azziz et al., 2009) minskar dosen av ägglossningsframkallande medel och tiden för follikelmognad hos kvinnor med PCOS.
Hittills har det inte gjorts några konkreta studier för att jämföra den metaboliska profilen hos kvinnor som svarar på CC och de som inte gör det. Det är fortfarande en gåta varför vissa kvinnor reagerar på klomifen, medan andra inte gör det. Genom att identifiera de olika faktorerna som påverkar CC-svaret hos patienter med infertilitet kan mycket tid sparas genom att ge alternativa behandlingsalternativ till dessa patienter. Denna studie gjordes med syftet att analysera olika kliniska, metabola, hormonella och ultraljudsparametrar som kan påverka svaret på klomifen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alla PCO-patienter under 40 år som är subfertila utan identifierad orsak men PCO kommer att genomgå följande;
- Detaljerad historia inklusive ålder, paritet, medicinsk, kirurgisk historia, tidigare försök med induktion av ägglossning.
Fysisk undersökning:
- Vital data: blodtryck
- Allmän undersökning: inklusive vikt i kilogram och längd i upprätt ställning utan skor med användning till närmaste 0,5 cm kommer att registreras. Body mass index (BMI) kommer att registreras från ovanstående mätningar. Midjeomkrets (WC) kommer att mätas halvvägs mellan den nedre revbenskanten och höftbenskammen i mittaxillärlinjen vid slutet av normal utandning. Höftomkretsen kommer att mätas med måttbandet vid skinkornas högsta prominens och parallellt med golvet (Nishida et al., 2010). WC och höftomkrets kommer att registreras efter att kläderna tagits av från området över midjan och höften.
Sköldkörteln kommer att undersökas för eventuella förstoringar, knölar eller ömhet. Bröstet kommer att undersökas för eventuell förstoring eller galaktorré. Tecken på androgenöverskott kommer att letas efter såsom; överdriven hårväxt, akne eller alopeci. Överdriven hårväxt kommer att utvärderas av modifierad Ferriman och Gallwey (Wild et al., 2004) (FG) poäng (<8 normal,8-15mild hirsutism,>15 måttlig/svår hirsutism).
- Abdominal undersökning: inklusive förekomst av tidigare ärr, livmoderstorlek, eventuell ömhet och närvaro av påtagliga massor, poäng på Ferriman Gallways poängsystem.
Bäckenundersökning: inklusive livmoderstorlek, eventuell adnexal massa och ömhet, poäng på Ferriman Gallways poängsystem.
o Utredning:
a) Laboratorium (på cykelns andra dag):
- Serum testosteron
- Androstenedion
- AMH
- LH
- FSH
- Fasta och 2 timmar postprandial b) Avbildning - Transvaginalt ultraljud (på cykelns andra dag):
- Antral follikulärt antal (AFC)
- Ovarial volym
Endometrietjocklek Görs av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40 (TVS sond frekvensområde 5-7 MHZ). Ovarievolymen för varje äggstock kommer att bedömas med ellipsoidformeln, dvs 0,52 × D1 (längsgående) × D2 (sned) × D3 (tvärgående) diametrar. Genomsnittlig äggstocksvolym kommer att beräknas genom att addera volymen för båda äggstockarna och sedan dividera den med 2. En notering av äggstocksfolliklarna i varje äggstock kommer också att göras och ett totalt antal folliklar kommer att räknas genom att skanna varje äggstock från inre till ytterkanten i längsgående tvärsnitt. Det genomsnittliga follikeltalet beräknas genom att addera folliklarna i båda äggstockarna och sedan dividera det med 2.
- Metod (trappstegsprotokoll):
Alla patienter kommer att behandlas med CC som börjar med 50 mg/dag på dag 2 av sin cykel under 5 dagar, ett transvaginalt ultraljud kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret, om alla folliklar är under 10 mm kommer dosen därefter att ökas till 100 mg/dag i 5 dagar sedan 150 mg/dag i 5 dagar om en transvaginal görs en vecka efter det sista pillret och inte visade något svar (alla folliklar är under 10 mm). Den maximala cc-dosen kommer att vara 150 mg (ASRM, 2013). Medroxiprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dagar) kommer att ges för att framkalla abstinensblödning för att starta dessa steg igen i en ny cykel. Dessa steg kommer att upprepas i 3 cykler innan patientens CC förklaras resistent.
o Svar: Svar på CC kommer att bedömas genom ägglossning. TVS kommer att göras av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40.
En skanning kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret av varje dos. Inget svar: om alla folliklar är under 10 mm (ASRM, 2013), folliklar >10 mm, följ upp till ägglossning Baserat på ägglossningsmönstret kommer dessa patienter att delas in i två grupper, en som haft ägglossning med CC max 150 mg och andra som hade inte ägglossning anses vara CC-resistent. Patienterna som haft ägglossning kommer att klassificeras ytterligare i tre undergrupper baserat på om de haft ägglossning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC.
De olika parametrarna kommer att jämföras mellan de CC-resistenta och CC-känsliga grupperna.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonnummer: 002 01114860044
- E-post: dr_2laa_sherif@hotmail.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Ahmed Rateb, professor
- Telefonnummer: 01123600576
- E-post: rateba@hotmail.com
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Rekrytering
- ain shams University
-
Kontakt:
- Alaa Sherif Elsewafy, Master
- Telefonnummer: 002 01114860044
- E-post: dr_2laa_sherif@hotmail.com
-
Kontakt:
- Ahmed Rateb, professor
- Telefonnummer: 002 01123600576
- E-post: rateba@hotmail.com
-
Huvudutredare:
- Mohamed Samy, professor
-
Huvudutredare:
- Bassem Ali, Professor
-
Huvudutredare:
- Ahmed Rateb, Professor
-
Huvudutredare:
- Ahmed Abdelkader Fahmy, Professor
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- PCOS (baserat på Rotterdams kriterier: oligo/anovulering, hyperandrogenism klinisk (hirsutism eller mindre vanligt manlig alopeci)/biokemisk (förhöjd FAI eller fritt testosteron) eller polycystiska äggstockar på ultraljud (närvaro av 12 eller fler folliklar i varje äggstock som mäter 2-9 mm i diameter och/eller ökad äggstocksvolym (>10 ml)"1 . Ensidighet påverkar inte diagnosen; inte heller platsen för cystorna i äggstocken.)
- Ålder <40 år.
- Spermaanalys inom det normala enligt WHO 2010.
Exklusions kriterier:
- Kvinnor på något insulinsensibiliserande medel.
- Kvinnor på lipidsänkande medel.
- Kvinnor med endokrina störningar (som sköldkörteldysfunktion, insulinresistens (DM) och binjuresjukdomar).
- Kvinnor med diagnosen anorexia nervosa/bulimia nervosa.
- Kvinnor med dysfunktion i hypotalamus eller hypofysen.
- Ålder >40
- AMH-nivå som inte återspeglar fenotypen av PCO
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
känslig för klomifencitrat
Baserat på ägglossningsmönstret kommer dessa patienter att delas in i två grupper, en som haft ägglossning med CC max 150 mg och andra som inte haft ägglossning anses vara CC-resistenta. Patienterna som haft ägglossning kommer att klassificeras ytterligare i tre undergrupper baserat på om de haft ägglossning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC. De olika parametrarna kommer att jämföras mellan de CC-resistenta och CC-känsliga grupperna. |
Alla patienter kommer att behandlas med CC som börjar med 50 mg/dag på dag 2 av sin cykel under 5 dagar, ett transvaginalt ultraljud kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret, om alla folliklar är under 10 mm kommer dosen att ökas därefter. till 100 mg/dag i 5 dagar sedan 150 mg/dag i 5 dagar om en transvaginal görs en vecka från det sista pillret och inte visade något svar (alla folliklar är under 10 mm). Maximal cc-dos kommer att vara 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dagar) kommer att ges för att framkalla abstinensblödning för att starta dessa steg igen i en ny cykel. Dessa steg kommer att upprepas i 3 cykler innan patientens CC förklaras resistent. o Svar: Svar på CC kommer att bedömas genom ägglossning. TVS kommer att göras av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40. En skanning kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret av varje dos. Inget svar: om alla folliklar är under 10 mm (ASRM, 2013), folliklar >10 mm, följ upp till ägglossning |
resistent mot klomifencitrat
Baserat på ägglossningsmönstret kommer dessa patienter att delas in i två grupper, en som haft ägglossning med CC max 150 mg och andra som inte haft ägglossning anses vara CC-resistenta. Patienterna som haft ägglossning kommer att klassificeras ytterligare i tre undergrupper baserat på om de haft ägglossning med 50 mg eller 100 mg eller 150 mg CC. De olika parametrarna kommer att jämföras mellan de CC-resistenta och CC-känsliga grupperna. |
Alla patienter kommer att behandlas med CC som börjar med 50 mg/dag på dag 2 av sin cykel under 5 dagar, ett transvaginalt ultraljud kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret, om alla folliklar är under 10 mm kommer dosen att ökas därefter. till 100 mg/dag i 5 dagar sedan 150 mg/dag i 5 dagar om en transvaginal görs en vecka från det sista pillret och inte visade något svar (alla folliklar är under 10 mm). Maximal cc-dos kommer att vara 150 mg (ASRM, 2013) . Medroxiprogesteron (10 mg/d Provera i 10 dagar) kommer att ges för att framkalla abstinensblödning för att starta dessa steg igen i en ny cykel. Dessa steg kommer att upprepas i 3 cykler innan patientens CC förklaras resistent. o Svar: Svar på CC kommer att bedömas genom ägglossning. TVS kommer att göras av samma observatör med hjälp av en Samsung ultraljudsmaskin, HS40. En skanning kommer att göras 1 vecka efter det sista pillret av varje dos. Inget svar: om alla folliklar är under 10 mm (ASRM, 2013), folliklar >10 mm, följ upp till ägglossning |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
ägglossning
Tidsram: högst 3 månader
|
följa upp patientens svar på induktion av ägglossning genom follikulometri tills ägglossning inträffar
|
högst 3 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Ahmed Rateb, professor, Ain Shams Maternity Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- WHO Expert Consultation. Appropriate body-mass index for Asian populations and its implications for policy and intervention strategies. Lancet. 2004 Jan 10;363(9403):157-63. doi: 10.1016/S0140-6736(03)15268-3. Erratum In: Lancet. 2004 Mar 13;363(9412):902.
- Azziz R, Carmina E, Dewailly D, Diamanti-Kandarakis E, Escobar-Morreale HF, Futterweit W, Janssen OE, Legro RS, Norman RJ, Taylor AE, Witchel SF; Task Force on the Phenotype of the Polycystic Ovary Syndrome of The Androgen Excess and PCOS Society. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report. Fertil Steril. 2009 Feb;91(2):456-88. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.035. Epub 2008 Oct 23.
- Atiomo WU, El-Mahdi E, Hardiman P. Familial associations in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003 Jul;80(1):143-5. doi: 10.1016/s0015-0282(03)00502-8.
- Misso ML, Wong JL, Teede HJ, Hart R, Rombauts L, Melder AM, Norman RJ, Costello MF. Aromatase inhibitors for PCOS: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2012 May-Jun;18(3):301-12. doi: 10.1093/humupd/dms003. Epub 2012 Mar 19.
- Norman RJ, Dewailly D, Legro RS, Hickey TE. Polycystic ovary syndrome. Lancet. 2007 Aug 25;370(9588):685-97. doi: 10.1016/S0140-6736(07)61345-2.
- Overbeek A, Kuijper EA, Hendriks ML, Blankenstein MA, Ketel IJ, Twisk JW, Hompes PG, Homburg R, Lambalk CB. Clomiphene citrate resistance in relation to follicle-stimulating hormone receptor Ser680Ser-polymorphism in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2009 Aug;24(8):2007-13. doi: 10.1093/humrep/dep114. Epub 2009 Apr 28.
- Parsanezhad ME, Alborzi S, Zarei A, Dehbashi S, Omrani G. Insulin resistance in clomiphene responders and non-responders with polycystic ovarian disease and therapeutic effects of metformin. Int J Gynaecol Obstet. 2001 Oct;75(1):43-50. doi: 10.1016/s0020-7292(01)00470-2.
- Radosh L. Drug treatments for polycystic ovary syndrome. Am Fam Physician. 2009 Apr 15;79(8):671-6.
- Dunaif A, Fauser BC. Renaming PCOS--a two-state solution. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Nov;98(11):4325-8. doi: 10.1210/jc.2013-2040. Epub 2013 Sep 5.
- Sohrevardi SM, Nosouhi F, Hossein Khalilzade S, Kafaie P, Karimi-Zarchi M, Halvaei I, Mohsenzadeh M. Evaluating the effect of insulin sensitizers metformin and pioglitazone alone and in combination on women with polycystic ovary syndrome: An RCT. Int J Reprod Biomed. 2016 Dec;14(12):743-754.
- 11. Wild, R.A., 2004. Ferriman Gallwey self-scoring: Performance assessment in women with the polycystic ovary syndrome (Doctoral dissertation, The University of Oklahoma Health Sciences Center).
- Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Use of clomiphene citrate in infertile women: a committee opinion. Fertil Steril. 2013 Aug;100(2):341-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.05.033. Epub 2013 Jun 27.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Överkänslighet
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Östrogenantagonister
- Reproduktionskontrollmedel
- Fertilitetsmedel, kvinnor
- Fertilitetsmedel
- Selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer
- Klomifen
- Enklomifen
- Zuklomifen
Andra studie-ID-nummer
- Parameters of resistence
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på PCO
-
Aljazeera HospitalCairo UniversityAvslutad
-
Beni-Suef UniversityHar inte rekryterat ännu
-
Beni-Suef UniversityRekrytering
-
Royan InstituteAvslutadPCOIran, Islamiska republiken
-
American University of Beirut Medical CenterAktiv, inte rekryterandeInfertilitet | PCO - Polycystiska äggstockarLibanon
-
Cairo UniversityAvslutadAkupunktur | PCO | Primär hypotyreos | Oregelbunden menstruationEgypten
-
Khyber Medical University PeshawarAvslutad
-
Riphah International UniversityHar inte rekryterat ännu
Kliniska prövningar på Klomifencitrat
-
Avecho BiotechnologyHar inte rekryterat ännu
-
Ziekenhuis Oost-LimburgAvslutadAkut njurskada | Kritiskt sjukBelgien
-
Rahul AggarwalUnited States Department of DefenseAvslutad
-
Jean-Philippe BertocchioAvslutadNefrolitiasis | Kroppsvikt | Blodtryck | Metabolisk acidos | Extracellulär förändringFrankrike
-
Guangdong Provincial People's HospitalOkändHemodialys | AntikoagulationKina
-
Lee's Pharmaceutical LimitedChina Oncology Focus LimitedIndragenHepatocellulärt karcinom
-
University Hospital, BordeauxRekryteringLedprotesinfektionFrankrike
-
Susan ChangAmerican Brain Tumor AssociationAvslutad
-
University Hospital, BordeauxHar inte rekryterat ännuInfektiös endokarditFrankrike