Neoadjuvant SGLT2-hemming ved høyrisiko lokalisert prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalisert prostataadenokarsinom. Pasienter med primært nevroendokrin/småcellet histologi vil bli ekskludert.

• Pasienter med høy risiko eller svært høy risiko prostataadenokarsinom som definert av NCCN-kriterier.

  • Høy risiko er definert av NCCN som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • T3a
    • klasse 4 eller 5
    • PSA > 20

  • Svært høy risiko er definert av NCCN som oppfyller minst ett av følgende kriterier:

    • T3b-T4
    • primært Gleason-mønster 5
    • 2-3 høyrisikofunksjoner **> 4 kjerner med klasse 4 eller 5
• Villig og i stand til å gjennomgå prostata MR ved baseline, med en målbar prostatalesjon tilstede.
• Planlegger å gjennomgå radikal prostatektomi som primær behandling for lokalisert prostatakreft.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m^2
• Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller tidligere behandling med SGLT2i eller tiazolidindion.
• Får for tiden regelmessige systemiske steroider i form av prednison eller deksametason (mer enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende). Aktuelle steroidsalver eller kremer for sporadiske hudutslett er tillatt.
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering uten tegn på sykdom og lokalt behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall de siste 5 årene.
• Pasienter med type 1 diabetes mellitus vil bli ekskludert eller pasienter med insulinkrevende diabetes mellitus vil bli ekskludert. Kun pasienter med godt kontrollert type 2 diabetes mellitus vil tillates.
• HbA1c > 10 %, med mindre godkjent av endokrinolog.
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dapagliflozin.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, perifer arteriell sykdom, ketoacidose, alvorlig nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotensjon, og kroniske/hyppige urinveisinfeksjoner eller soppinfeksjoner.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletallet er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.
• Eventuelle tegn på bekkeninstrumentering (dvs. hofteleddsplastikk) som ville skjule og/eller begrense prostata MR-evaluering etter etterforskerens skjønn, eller enhver type medisinsk utstyr som ville være uforenlig med MR-avbildning.