Neoadiuwantowe hamowanie SGLT2 w miejscowym raku prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zlokalizowany gruczolakorak gruczołu krokowego. Pacjenci z histologią głównie neuroendokrynną/drobnokomórkową zostaną wykluczeni.

• Pacjenci z gruczolakorakiem gruczołu krokowego wysokiego lub bardzo wysokiego ryzyka, zgodnie z kryteriami NCCN.

  • Wysokie ryzyko jest definiowane przez NCCN jako spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • T3a
    • klasa 4 lub 5
    • PSA > 20

  • Bardzo wysokie ryzyko jest definiowane przez NCCN jako spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    • T3b-T4
    • pierwotny wzorzec Gleasona 5
    • 2-3 funkcje wysokiego ryzyka **> 4 rdzenie z grupą ocen 4 lub 5
• Chętny i zdolny do poddania się MRI prostaty na początku badania, z obecnością mierzalnej zmiany w prostacie.
• Planowanie radykalnej prostatektomii jako podstawowego leczenia miejscowego raka prostaty.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m^2
• Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Obecne lub wcześniejsze leczenie SGLT2i lub tiazolidynedionem.
• Obecnie regularnie przyjmuje ogólnoustrojowe steroidy w postaci prednizonu lub deksametazonu (więcej niż 10 mg prednizonu na dobę lub równoważna dawka). Dozwolone są miejscowe maści lub kremy steroidowe na sporadyczne wysypki skórne.
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją bez objawów choroby i leczonego miejscowo raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu ostatnich 5 lat.
• Pacjenci z cukrzycą typu 1 zostaną wykluczeni lub pacjenci z cukrzycą wymagającą podawania insuliny zostaną wykluczeni. Wpuszczani będą tylko pacjenci z dobrze kontrolowaną cukrzycą typu 2.
• HbA1c > 10%, chyba że zatwierdzi to endokrynolog.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do dapagliflozyny.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba tętnic obwodowych, kwasica ketonowa, ciężka choroba nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), objawowe niedociśnienie tętnicze oraz przewlekłe/częste zakażenia dróg moczowych lub zakażenia drożdżakowe.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.
• Wszelkie dowody oprzyrządowania miednicy (tj. alloplastyka stawu biodrowego), które zasłaniałyby i/lub ograniczały ocenę MRI prostaty według uznania badacza, lub wszelkiego rodzaju urządzenia medyczne, które byłyby niezgodne z obrazowaniem MRI.