Inhibition néoadjuvante du SGLT2 dans le cancer localisé de la prostate à haut risque

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome prostatique localisé confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les patients présentant principalement une histologie neuroendocrinienne/à petites cellules seront exclus.

• Patients présentant un adénocarcinome prostatique à haut risque ou à très haut risque tel que défini par les critères du NCCN.

  • Le risque élevé est défini par le NCCN comme répondant à au moins un des critères suivants :

    • T3a
    • groupe scolaire 4 ou 5
    • PSA > 20

  • Le risque très élevé est défini par le NCCN comme répondant à au moins un des critères suivants :

    • T3b-T4
    • motif de Gleason primaire 5
    • 2-3 fonctionnalités à haut risque **> 4 cœurs avec groupe de qualité 4 ou 5
• Volonté et capable de subir une IRM de la prostate au départ, avec une lésion prostatique mesurable présente.
• Prévoyez de subir une prostatectomie radicale comme traitement principal du cancer localisé de la prostate.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Débit de filtration glomérulaire estimé DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
• Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Traitement actuel ou antérieur par SGLT2i ou thiazolidinedione.
• Recevoir actuellement des stéroïdes systémiques réguliers sous forme de prednisone ou de dexaméthasone (plus de 10 mg de prednisone par jour ou équivalent). Les pommades ou crèmes stéroïdes topiques pour les éruptions cutanées occasionnelles sont autorisées.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'enregistrement sans signe de maladie et carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané traité localement.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire au cours des 5 dernières années.
• Les patients atteints de diabète sucré de type 1 seront exclus ou les patients atteints de diabète sucré nécessitant de l'insuline seront exclus. Seuls les patients atteints de diabète sucré de type 2 bien contrôlé seront autorisés.
• HbA1c > 10 %, sauf si approuvé par un endocrinologue.
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la dapagliflozine.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie artérielle périphérique, une acidocétose, une maladie rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 ), hypotension symptomatique et infections chroniques/fréquentes des voies urinaires ou infections à levures.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur taux de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.
• Toute preuve d'instrumentation pelvienne (c.-à-d. arthroplastie de la hanche) qui obscurcirait et/ou limiterait l'évaluation IRM de la prostate à la discrétion de l'investigateur, ou tout type de dispositif médical qui serait incompatible avec l'imagerie IRM.