Неоадъювантное ингибирование SGLT2 при локализованном раке предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная локализованная аденокарцинома предстательной железы. Пациенты с преимущественно нейроэндокринной/мелкоклеточной гистологией будут исключены.

• Пациенты с аденокарциномой предстательной железы высокого или очень высокого риска по критериям NCCN.

  • Высокий риск определяется NCCN как соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

    • Т3а
    • 4 или 5 классная группа
    • ПСА > 20

  • Очень высокий риск определяется NCCN как соответствие хотя бы одному из следующих критериев:

    • T3b-T4
    • первичная модель Глисона 5
    • 2-3 объекта высокого риска **> 4 ядра с классом 4 или 5
• Желание и возможность пройти МРТ простаты на исходном уровне с наличием измеримого поражения простаты.
• Планирование радикальной простатэктомии в качестве основного лечения локализованного рака предстательной железы.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (IULN)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2
• Согласие соблюдать принципы образа жизни на протяжении всего обучения
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• Текущее или предыдущее лечение SGLT2i или тиазолидиндионом.
• В настоящее время регулярно получает системные стероиды в виде преднизолона или дексаметазона (более 10 мг преднизолона в день или эквивалент). Разрешено местное применение стероидных мазей или кремов при эпизодической кожной сыпи.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, лечение которых было завершено не менее чем за 2 года до регистрации без признаков заболевания, а также плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи с местным лечением.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки за последние 5 лет.
• Будут исключены пациенты с сахарным диабетом 1 типа или пациенты с инсулинозависимым сахарным диабетом. Допускаются только пациенты с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа.
• HbA1c > 10%, если это не одобрено эндокринологом.
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Наличие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к дапаглифлозину.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, заболевание периферических артерий, кетоацидоз, тяжелое заболевание почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). ), симптоматическая гипотензия и хронические/частые инфекции мочевыводящих путей или дрожжевые инфекции.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.
• Любые признаки использования тазовых инструментов (т. эндопротезирование тазобедренного сустава), которые затрудняют и/или ограничивают МРТ-оценку предстательной железы по усмотрению исследователя, или любой тип медицинского устройства, несовместимого с МРТ-визуализацией.