Neoadjuvante SGLT2-remming bij gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd gelokaliseerd prostaatadenocarcinoom. Patiënten met voornamelijk neuro-endocriene/kleincellige histologie worden uitgesloten.

• Patiënten met prostaatadenocarcinoom met hoog risico of zeer hoog risico, zoals gedefinieerd door NCCN-criteria.

  • Een hoog risico wordt door NCCN gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

    • T3a
    • groep 4 of 5
    • PSA > 20

  • Een zeer hoog risico wordt door NCCN gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

    • T3b-T4
    • primair Gleason-patroon 5
    • 2-3 kenmerken met een hoog risico **> 4 kernen met graadgroep 4 of 5
• Bereid en in staat om prostaat-MRI te ondergaan bij baseline, met een meetbare prostaatlaesie aanwezig.
• Plannen om radicale prostatectomie te ondergaan als primaire behandeling voor gelokaliseerde prostaatkanker.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of eerdere behandeling met SGLT2i of thiazolidinedion.
• Ontvangt momenteel regelmatig geplande systemische steroïden in de vorm van prednison of dexamethason (meer dan 10 mg prednison per dag of equivalent). Topische steroïde zalven of crèmes voor incidentele huiduitslag zijn toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie waren voltooid zonder bewijs van ziekte en lokaal behandeld huidplaveisel- of basaalcelcarcinoom.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 5 jaar.
• Patiënten met diabetes mellitus type 1 worden uitgesloten of patiënten met diabetes mellitus die insuline nodig hebben, worden uitgesloten. Alleen patiënten met goed gecontroleerde diabetes mellitus type 2 worden toegelaten.
• HbA1c > 10%, tenzij goedgekeurd door endocrinoloog.
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dapagliflozine.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, perifere arteriële ziekte, ketoacidose, ernstige nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatische hypotensie en chronische/frequente urineweginfecties of schimmelinfecties.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.
• Elk bewijs van bekkeninstrumentatie (d.w.z. heupartroplastiek) die de beoordeling van de prostaat-MRI naar goeddunken van de onderzoeker zou verdoezelen en/of beperken, of elk type medisch apparaat dat onverenigbaar zou zijn met MRI-beeldvorming.