Neoadjuváns SGLT2-gátlás magas kockázatú lokalizált prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt lokalizált prosztata adenokarcinóma. Az elsődlegesen neuroendokrin/kissejtes szövettanú betegek kizárásra kerülnek.

• Az NCCN kritériumai szerint magas vagy nagyon magas kockázatú prosztata adenocarcinomában szenvedő betegek.

  • Az NCCN úgy határozza meg a magas kockázatot, hogy megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

    • T3a
    • osztályos csoport 4 vagy 5
    • PSA > 20

  • A nagyon magas kockázatot az NCCN úgy határozza meg, hogy megfelel az alábbi kritériumok közül legalább egynek:

    • T3b-T4
    • elsődleges Gleason-minta 5
    • 2-3 magas kockázatú jellemző **> 4 mag 4-es vagy 5-ös fokozatú csoporttal
• A kiinduláskor hajlandó és képes prosztata MRI-re, mérhető prosztata lézióval.
• Radikális prosztataeltávolítás tervezése a lokalizált prosztatarák elsődleges kezeléseként.
• Legalább 18 éves.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 1

• Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

  • Leukociták ≥ 3000/mcL
  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/mcL
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség eGFR ≥ 30 ml/perc/1,73 m^2
• Megállapodás az életmódbeli megfontolások betartására a tanulmány teljes időtartama alatt
• Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi vagy korábbi SGLT2i- vagy tiazolidindion-kezelés.
• Jelenleg rendszeresen ütemezett szisztémás szteroidokat kap prednizon vagy dexametazon formájában (napi 10 mg-nál több prednizon vagy azzal egyenértékű). Alkalmi bőrkiütések esetén helyileg alkalmazható szteroid kenőcsök vagy krémek megengedettek.
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél az összes kezelést legalább 2 évvel a regisztráció előtt befejezték, betegségre utaló jel nélkül, és helyileg kezelt bőrlaphám vagy bazálissejtes karcinóma.
• A kórtörténetben előfordult stroke vagy átmeneti ischaemiás roham az elmúlt 5 évben.
• Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vagy az inzulinigényes diabetes mellitusban szenvedő betegek kizárásra kerülnek. Csak jól kontrollált 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek vehetnek részt.
• HbA1c > 10%, hacsak endokrinológus nem hagyta jóvá.
• Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
• A dapagliflozinhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, perifériás artériás betegséget, ketoacidózist, súlyos vesebetegséget (becsült glomeruláris filtrációs ráta eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 ), tünetekkel járó hipotenzió és krónikus/gyakori húgyúti fertőzések vagy gombás fertőzések.
• A HIV-fertőzött betegek jogosultak, kivéve, ha CD4+ T-sejtszámuk < 350 sejt/mcL, vagy a kórelőzményükben AIDS-meghatározó opportunista fertőzés szerepel a regisztrációt megelőző 12 hónapon belül. A DHHS kezelési irányelveinek megfelelő hatékony ART-val történő egyidejű kezelés javasolt.
• A kismedencei műszerek bármely bizonyítéka (pl. csípőízületi műtét), amely elhomályosítaná és/vagy korlátozná a prosztata MRI értékelését a vizsgáló belátása szerint, vagy bármilyen típusú orvosi eszköz, amely nem kompatibilis az MRI képalkotással.