Inhibición neoadyuvante de SGLT2 en cáncer de próstata localizado de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata localizado confirmado histológica o citológicamente. Se excluirán los pacientes con histología principalmente neuroendocrina/de células pequeñas.

• Pacientes con adenocarcinoma prostático de alto o muy alto riesgo según lo definido por los criterios de la NCCN.

  • La NCCN define el alto riesgo como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

    • T3a
    • grupo de grado 4 o 5
    • PSA > 20

  • La NCCN define el riesgo muy alto como el cumplimiento de al menos uno de los siguientes criterios:

    • T3b-T4
    • patrón de Gleason primario 5
    • 2-3 características de alto riesgo **> 4 núcleos con grupo de grado 4 o 5
• Dispuesto y capaz de someterse a una resonancia magnética de próstata al inicio del estudio, con una lesión de próstata medible presente.
• Planificación para someterse a una prostatectomía radical como tratamiento primario para el cáncer de próstata localizado.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Tasa de filtración glomerular estimada eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento actual o previo con SGLT2i o tiazolidinediona.
• Recibe actualmente esteroides sistémicos programados regularmente en forma de prednisona o dexametasona (más de 10 mg de prednisona al día o equivalente). Se permiten pomadas o cremas tópicas con esteroides para las erupciones cutáneas ocasionales.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro sin evidencia de enfermedad y carcinoma epidermoide o de células basales tratado localmente.
• Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en los últimos 5 años.
• Se excluirán pacientes con diabetes mellitus tipo 1 o pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente. Solo se permitirá el ingreso a pacientes con diabetes mellitus tipo 2 bien controlada.
• HbA1c > 10 %, a menos que lo apruebe el endocrinólogo.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la dapagliflozina.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad arterial periférica, cetoacidosis, enfermedad renal grave (tasa de filtración glomerular estimada eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), hipotensión sintomática e infecciones crónicas/frecuentes del tracto urinario o infecciones por hongos.
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS.
• Cualquier evidencia de instrumentación pélvica (es decir, artroplastia de cadera) que oscurecería y/o limitaría la evaluación por resonancia magnética de la próstata a discreción del investigador, o cualquier tipo de dispositivo médico que sería incompatible con las imágenes por resonancia magnética.