Neoadjuvantní inhibice SGLT2 u vysoce rizikového lokalizovaného karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokalizovaný adenokarcinom prostaty. Pacienti s primárně neuroendokrinní/malobuněčnou histologií budou vyloučeni.

• Pacienti s vysokým rizikem nebo velmi vysokým rizikem adenokarcinomu prostaty podle kritérií NCCN.

  • Vysoké riziko definuje NCCN jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

    • T3a
    • třída 4 nebo 5
    • PSA > 20

  • Velmi vysoké riziko definuje NCCN jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

    • T3b-T4
    • primární Gleasonův vzor 5
    • 2-3 vysoce rizikové funkce **> 4 jádra se skupinou třídy 4 nebo 5
• Ochotný a schopný podstoupit MRI prostaty na začátku, s měřitelnou lézí prostaty.
• Plánování podstoupit radikální prostatektomii jako primární léčbu lokalizovaného karcinomu prostaty.
• Minimálně 18 let.
• Stav výkonu ECOG ≤ 1

• Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

  • Leukocyty ≥ 3 000/mcL
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Souhlas s dodržováním zásad životního stylu po celou dobu studia
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument písemného informovaného souhlasu schváleného IRB (nebo zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

• Současná nebo předchozí léčba SGLT2i nebo thiazolidindionem.
• V současné době dostává pravidelně plánované systémové steroidy ve formě prednisonu nebo dexamethasonu (více než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent). Lokální steroidní masti nebo krémy na občasnou kožní vyrážku jsou povoleny.
• Anamnéza jiné malignity s výjimkou malignit, u kterých byla veškerá léčba dokončena nejméně 2 roky před registrací bez známek onemocnění, a lokálně léčeného kožního spinocelulárního nebo bazaliomu.
• Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky v posledních 5 letech.
• Pacienti s diabetes mellitus 1. typu budou vyloučeni nebo pacienti s diabetes mellitus vyžadující inzulín. Povoleni budou pouze pacienti s dobře kontrolovaným diabetes mellitus 2. typu.
• HbA1c > 10 %, pokud to neschválí endokrinolog.
• V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako dapagliflozin.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, onemocnění periferních tepen, ketoacidózy, těžkého onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatická hypotenze a chronické/časté infekce močových cest nebo kvasinkové infekce.
• Pacienti s HIV jsou způsobilí, pokud jejich počet CD4+ T-buněk není < 350 buněk/mcL nebo pokud nemají v anamnéze oportunní infekci definující AIDS během 12 měsíců před registrací. Doporučuje se souběžná léčba s účinnou ART podle doporučení DHHS pro léčbu.
• Jakýkoli důkaz pánevního instrumentáře (tj. endoprotéza kyčelního kloubu), která by zatemnila a/nebo omezila hodnocení prostaty MRI podle uvážení zkoušejícího, nebo jakýkoli typ zdravotnického prostředku, který by byl nekompatibilní se zobrazením MRI.