Neoadjuvant SGLT2-hämning vid högrisk lokaliserad prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokaliserat prostataadenokarcinom. Patienter med primärt neuroendokrin/småcellig histologi kommer att exkluderas.

• Patienter med hög risk eller mycket hög risk prostataadenokarcinom enligt definition av NCCN-kriterier.

  • Hög risk definieras av NCCN som att den uppfyller minst ett av följande kriterier:

    • T3a
    • årskurs 4 eller 5
    • PSA > 20

  • Mycket hög risk definieras av NCCN som att den uppfyller minst ett av följande kriterier:

    • T3b-T4
    • primärt Gleason-mönster 5
    • 2-3 högriskfunktioner **> 4 kärnor med klassgrupp 4 eller 5
• Vill och kan genomgå prostata MRT vid baslinjen, med en mätbar prostata lesion närvarande.
• Planerar att genomgå radikal prostatektomi som primär behandling för lokaliserad prostatacancer.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller det från en lagligt auktoriserad representant, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Pågående eller tidigare behandling med SGLT2i eller tiazolidindion.
• Får för närvarande regelbundet schemalagda systemiska steroider i form av prednison eller dexametason (mer än 10 mg prednison dagligen eller motsvarande). Aktuella steroidsalvor eller krämer för enstaka hudutslag är tillåtna.
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registreringen utan tecken på sjukdom och lokalt behandlat skivepitelcancer eller basalcellscancer.
• Historik av stroke eller övergående ischemisk attack under de senaste 5 åren.
• Patienter med diabetes mellitus typ 1 kommer att exkluderas eller patienter med insulinkrävande diabetes mellitus kommer att exkluderas. Endast patienter med välkontrollerad diabetes mellitus typ 2 kommer att tillåtas.
• HbA1c > 10 %, om inte godkänt av endokrinolog.
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dapagliflozin.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, perifer artärsjukdom, ketoacidos, allvarlig njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotoni och kroniska/frekventa urinvägsinfektioner eller svampinfektioner.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.
• Alla tecken på bäckeninstrumentering (dvs. höftprotesplastik) som skulle dölja och/eller begränsa prostata-MRT-utvärdering efter utredarens gottfinnande, eller någon typ av medicinsk utrustning som skulle vara oförenlig med MRT-avbildning.