Inibição neoadjuvante de SGLT2 em câncer de próstata localizado de alto risco

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma prostático localizado histológica ou citologicamente confirmado. Pacientes com histologia principalmente neuroendócrina/pequenas células serão excluídos.

• Pacientes com adenocarcinoma prostático de alto risco ou risco muito alto, conforme definido pelos critérios da NCCN.

  • Alto risco é definido pela NCCN como atendendo a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • T3a
    • grupo de classe 4 ou 5
    • PSA > 20

  • Risco muito alto é definido pela NCCN como atendendo a pelo menos um dos seguintes critérios:

    • T3b-T4
    • padrão primário de Gleason 5
    • 2-3 recursos de alto risco **> 4 núcleos com grupo de grau 4 ou 5
• Disposto e capaz de se submeter à ressonância magnética da próstata no início do estudo, com uma lesão mensurável da próstata presente.
• Planejando se submeter à prostatectomia radical como tratamento primário para câncer de próstata localizado.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Taxa de filtração glomerular estimada eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m^2
• Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Tratamento atual ou anterior com SGLT2i ou tiazolidinediona.
• Atualmente recebendo esteróides sistêmicos regularmente programados na forma de prednisona ou dexametasona (mais de 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente). Pomadas ou cremes esteróides tópicos para erupções cutâneas ocasionais são permitidos.
• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro, sem evidência de doença e carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado localmente.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 5 anos.
• Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 serão excluídos ou pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina serão excluídos. Somente pacientes com diabetes mellitus tipo 2 bem controlados serão permitidos.
• HbA1c > 10%, a menos que aprovado pelo endocrinologista.
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à dapagliflozina.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença arterial periférica, cetoacidose, doença renal grave (taxa de filtração glomerular estimada eGFR < 30 mL/min/1,73m2 ), hipotensão sintomática e infecções crônicas/freqüentes do trato urinário ou infecções fúngicas.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.
• Qualquer evidência de instrumentação pélvica (i.e. artroplastia de quadril) que obscureceria e/ou limitaria a avaliação da ressonância magnética da próstata a critério do investigador, ou qualquer tipo de dispositivo médico que seria incompatível com a ressonância magnética.