Neoadjuvante SGLT2-Hemmung bei lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokalisiertes Adenokarzinom der Prostata. Patienten mit primär neuroendokriner/kleinzelliger Histologie werden ausgeschlossen.

• Patienten mit prostatischem Adenokarzinom mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß den NCCN-Kriterien.

  • Ein hohes Risiko wird von NCCN als Erfüllung mindestens eines der folgenden Kriterien definiert:

    • T3a
    • Klassengruppe 4 oder 5
    • PSA > 20

  • Als sehr hohes Risiko wird von NCCN definiert, dass es mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    • T3b-T4
    • primäres Gleason-Muster 5
    • 2-3 Hochrisikomerkmale **> 4 Kerne mit Klassengruppe 4 oder 5
• Bereit und in der Lage, sich zu Studienbeginn einer Prostata-MRT zu unterziehen, wobei eine messbare Prostataläsion vorliegt.
• Planen einer radikalen Prostatektomie als Primärbehandlung bei lokalisiertem Prostatakrebs.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder frühere Behandlung mit SGLT2i oder Thiazolidindion.
• Derzeit regelmäßig geplante systemische Steroide in Form von Prednison oder Dexamethason (mehr als 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) erhalten. Topische Steroidsalben oder -cremes für gelegentliche Hautausschläge sind erlaubt.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war, ohne Anzeichen einer Erkrankung und lokal behandeltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke in den letzten 5 Jahren.
• Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 werden ausgeschlossen oder Patienten mit insulinpflichtigem Diabetes mellitus werden ausgeschlossen. Nur Patienten mit gut kontrolliertem Typ-2-Diabetes mellitus werden zugelassen.
• HbA1c > 10 %, sofern nicht vom Endokrinologen genehmigt.
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dapagliflozin zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Ketoazidose, schwere Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatische Hypotonie und chronische/häufige Harnwegsinfektionen oder Hefeinfektionen.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.
• Jeglicher Hinweis auf eine Beckeninstrumentierung (d. h. Hüftarthroplastik), die die MRT-Untersuchung der Prostata nach Ermessen des Prüfarztes verdecken und/oder einschränken würden, oder jede Art von medizinischem Gerät, das mit der MRT-Bildgebung nicht kompatibel wäre.