Inibizione neoadiuvante di SGLT2 nel carcinoma prostatico localizzato ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma prostatico localizzato confermato istologicamente o citologicamente. Saranno esclusi i pazienti con istologia prevalentemente neuroendocrina/a piccole cellule.

• Pazienti con adenocarcinoma prostatico ad alto o altissimo rischio come definito dai criteri del NCCN.

  • Il rischio elevato è definito dal NCCN come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:

    • T3a
    • gruppo di classe 4 o 5
    • APS > 20

  • Il rischio molto elevato è definito dal NCCN come il soddisfacimento di almeno uno dei seguenti criteri:

    • T3b-T4
    • schema primario di Gleason 5
    • 2-3 caratteristiche ad alto rischio **> 4 core con gruppo di grado 4 o 5
• Disponibilità e capacità di sottoporsi a risonanza magnetica della prostata al basale, con una lesione prostatica misurabile presente.
• Pianificazione di sottoporsi a prostatectomia radicale come trattamento primario per il cancro alla prostata localizzato.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale della norma (IULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
• Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Trattamento in corso o precedente con SGLT2i o tiazolidinedione.
• Attualmente in trattamento con steroidi sistemici regolarmente programmati sotto forma di prednisone o desametasone (più di 10 mg di prednisone al giorno o equivalente). Sono consentiti pomate o creme steroidee per uso topico per eruzioni cutanee occasionali.
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione senza evidenza di malattia e carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato localmente.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 5 anni.
• Saranno esclusi i pazienti con diabete mellito di tipo 1 oi pazienti con diabete mellito richiedente insulina. Saranno ammessi solo i pazienti con diabete mellito di tipo 2 ben controllato.
• HbA1c > 10%, salvo approvazione dell'endocrinologo.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dapagliflozin.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia arteriosa periferica, chetoacidosi, malattia renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 ), ipotensione sintomatica e infezioni del tratto urinario croniche/frequenti o infezioni da lieviti.
• I pazienti con HIV sono eleggibili a meno che i loro conteggi di cellule T CD4+ non siano < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.
• Qualsiasi prova di strumentazione pelvica (es. artroplastica dell'anca) che oscurerebbero e/o limiterebbero la valutazione MRI della prostata a discrezione dello sperimentatore, o qualsiasi tipo di dispositivo medico che sarebbe incompatibile con l'imaging MRI.