En sikkerhetsstudie av farmakologisk askorbat og ferumoksytol i tillegg til standardbehandling kjemoradiasjon i glioblastom (XACT-Fe-GBM-01)
21. juni 2026 oppdatert av: Bryan Allen
En første-i-menneskelig klinisk studie av farmakologisk askorbat og ferumoksytol kombinert med samtidig temozolomid og ekstern strålebehandling for nylig diagnostisert glioblastom
Denne kliniske studien evaluerer tilsetning av ferumoksytol og farmakologisk askorbat (vitamin C) til standardbehandling av glioblastoma multiforme (en type hjernesvulst) hos voksne.
Alle forsøkspersoner vil motta ferumoksytol og farmakologisk askorbat i tillegg til standardbehandlingen.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Detaljert beskrivelse
Den første standardbehandlingen for glioblastoma multiforme (GBM) innebærer maksimal sikker kirurgisk reseksjon etterfulgt av stråling kombinert med temozolomid (en kjemoterapipille du tar gjennom munnen).
Deltakere i denne utprøvingen vil:
- får intravenøs (IV) ferumoksytol dagen før strålingen starter, deretter rundt strålebehandling 6, 25 og 31.
- får høye doser intravenøst (IV) askorbat tre ganger i uken under den kombinerte stråle- og kjemoterapifasen.
- gi tilbakemelding om hvordan de har det og deres livskvalitet. Dette gjøres gjennom korte undersøkelser samt diskusjon med studieteamet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- Department of Radiation Oncology at University of Iowa
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vilje og evne til å gi informert samtykke i samsvar med god klinisk praksis (dvs. lovlig autorisert representant vil ikke bli brukt/tillatt for denne studien).
- Erklært vilje til å følge alle studieprosedyrer i løpet av studiets varighet
- 18 år eller eldre.
- Nydiagnostisert (dvs. innen 6 uker), histologisk eller molekylært bekreftet glioblastom eller diffus midtlinjegliom.
- Behandlingen starter innen 6 uker etter siste operasjon
- Kan ta orale medisiner
- ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2 (KPS på >50)
- Anbefalt å motta temozolomid og strålebehandling
- Medisinsk skikket, som bestemt av forskrivende onkologer, til å gjennomgå temozolomid og strålebehandling.
- Godta bruk av svært effektiv prevensjon fra screening til minst 90 dager etter siste studiebehandling (deltaker i studien bør ikke avbryte prevensjon før de har diskutert med sin behandlende onkolog(er)).
- Har ikke signifikant komorbid sentralnervesystemsykdom, som multippel sklerose.
- Godta livsstilshensyn gjennom hele studietiden
Ekskluderingskriterier:
- Gjeldende bruk av følgende stoffer og kan ikke ha en stoffsubstitusjon eller avslå stoffsubstitusjonen: warfarin, flekainid, metadon, amfetamin, kinidin og klorpropamid. Farmakologisk askorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som et resultat påvirke clearancehastigheten av disse legemidlene.
- Nåværende bruk av antiretrovirale legemidler (f.eks. nelfinavir, abakavir, emtricitabin, lamivudin, stavudin, tenofovirdisoproksilfumarat, zidovudin). Farmakologisk askorbatsyre er en kjent CYP450 3A4-induktor, som resulterer i lavere serumnivåer av antiretrovirale legemidler.
- Insulinbehov
- Krever blodsukkerovervåking ved hjelp av glukosekontroller med fingerstikk.
- Manglende evne til å gjennomgå MR-avbildning.
- Graviditet eller amming (merk: potensielle deltakere bør ikke delta i "pump & dump"-strategien; amming må avbrytes).
- Kjente allergiske reaksjoner på ferumoksytol.
- Historie om hemokromatose.
- Tidligere strålebehandling som ville resultere i feltoverlapping. For potensielle deltakere som har gjennomgått nukleærmedisinsk terapi, inkludert PRRT, må studiens stråleonkolog godkjenne studiestart.
- G6PD (glukose-6-fosfatdehydrogenase) mangel
- Ferritin > 1000 ng/ml innen 21 dager etter første behandling
- Blodplateantall < 100 000 /mm3 innen 21 dager etter første behandling
- Kreatinin ≥ 1,5x den institusjonelle øvre normalgrensen innen 21 dager etter første behandling eller hvis kreatinin er forhøyet en kreatininclearance på < 60 ml/(min 1,73 m2)
- Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon (krever innleggelse på innleggelse eller forsinkelse før behandlingsstart), symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiebehandling dag 1. Avbildningsforsøk (inkludert PET- eller NM-sporstoffer) samt observasjonsforsøk er akseptable.
- Kliniske studier med et endepunkt for behandling av pasientens kreft.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 (starter)
Strålingsfase
Adjuvansfase
|
Ferumoxytol er et jernerstatningsprodukt FDA godkjent for behandling av jernmangelanemi hos voksne pasienter med kronisk nyresykdom (CKD).
Denne studien bruker FDA-godkjent dosering (512 mg jern) for jernmangelanemi ved CKD.
Andre navn:
Intravenøst askorbat
Andre navn:
Fotonbasert, fokal stråleterapi levert i samsvar med nasjonale retningslinjer, standard for behandling av GBM.
Andre navn:
Temozolomid er et cytotoksisk alkyleringsmiddel administrert oralt som trenger godt inn i sentralnervesystemet.
Det er en standardbehandling for GBM.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Strålingsfase
Adjuvansfase
|
Ferumoxytol er et jernerstatningsprodukt FDA godkjent for behandling av jernmangelanemi hos voksne pasienter med kronisk nyresykdom (CKD).
Denne studien bruker FDA-godkjent dosering (512 mg jern) for jernmangelanemi ved CKD.
Andre navn:
Intravenøst askorbat
Andre navn:
Fotonbasert, fokal stråleterapi levert i samsvar med nasjonale retningslinjer, standard for behandling av GBM.
Andre navn:
Temozolomid er et cytotoksisk alkyleringsmiddel administrert oralt som trenger godt inn i sentralnervesystemet.
Det er en standardbehandling for GBM.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of Ferumoxytol-related Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
The recommended dose will be determined by incidence of dose limiting toxicities.
|
From treatment day 1 through 12 weeks after completing radiation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Estimate Progression Free Survival (PFS)
Tidsramme: From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
Time (measured in months) to documented disease progression in MRI imaging as described by the RANO criteria.
|
From treatment day 1 to disease progression, up to 16 months post-treatment
|
|
Estimate Overall Survival (OS)
Tidsramme: Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
Time to death from any cause.
|
Time (measured in months) until death from any cause, up to 26 months post-treatment
|
|
Disease Response
Tidsramme: 12 weeks post-radiation
|
Disease response and tumor measurements over time were assessed using Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria in conjunction with the Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) beginning 12 weeks after completion of radiation therapy, using radiation simulation MRI/CT as baseline.
RANO disease response categories included complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), and progressive disease (PD).
Tumor measurements obtained during radiographic assessment were incorporated into the overall RANO response evaluation.
|
12 weeks post-radiation
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events
Tidsramme: Up to 36 months post-radiation
|
Categorize and quantify adverse events using the Common Terminology Criteria for Adverse Events (v5).
Treatment-related adverse events were categorized by toxicity type, including liver function, hematologic, and non-hematologic events.
Participants were counted once per toxicity category if they experienced at least one treatment-related adverse event within that category during the study period.
|
Up to 36 months post-radiation
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: John M. Buatti, MD, University of Iowa
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Allen BG, Bodeker KL, Smith MC, Monga V, Sandhu S, Hohl R, Carlisle T, Brown H, Hollenbeck N, Vollstedt S, Greenlee JD, Howard MA, Mapuskar KA, Seyedin SN, Caster JM, Jones KA, Cullen JJ, Berg D, Wagner BA, Buettner GR, TenNapel MJ, Smith BJ, Spitz DR, Buatti JM. First-in-Human Phase I Clinical Trial of Pharmacologic Ascorbate Combined with Radiation and Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma. Clin Cancer Res. 2019 Nov 15;25(22):6590-6597. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0594. Epub 2019 Aug 19.
- Schoenfeld JD, Sibenaller ZA, Mapuskar KA, Wagner BA, Cramer-Morales KL, Furqan M, Sandhu S, Carlisle TL, Smith MC, Abu Hejleh T, Berg DJ, Zhang J, Keech J, Parekh KR, Bhatia S, Monga V, Bodeker KL, Ahmann L, Vollstedt S, Brown H, Shanahan Kauffman EP, Schall ME, Hohl RJ, Clamon GH, Greenlee JD, Howard MA, Schultz MK, Smith BJ, Riley DP, Domann FE, Cullen JJ, Buettner GR, Buatti JM, Spitz DR, Allen BG. O2⋅- and H2O2-Mediated Disruption of Fe Metabolism Causes the Differential Susceptibility of NSCLC and GBM Cancer Cells to Pharmacological Ascorbate. Cancer Cell. 2017 Apr 10;31(4):487-500.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.018. Epub 2017 Mar 30.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2023
Primær fullføring (Faktiske)
13. mai 2025
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. mai 2021
Først lagt ut (Faktiske)
25. mai 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. juni 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Glioblastom
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Terapeutikk
- Azoler
- Karbohydrater
- Sukkersyrer
- Syrer, acyklisk
- Karboksylsyrer
- Hydroksysyrer
- Dacarbazine
- Triazener
- Imidazoles
- Uorganiske kjemikalier
- Ferriske forbindelser
- Jernforbindelser
- Jernholdige forbindelser
- Mineraler
- Temozolomid
- Askorbinsyre
- Ferrosoferrioksid
- Strålebehandling
Andre studie-ID-numre
- 202103125
- 1R21CA270742 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data vil bli offentliggjort i henhold til deltakersamtykke og IRB-godkjenning.
Individuelle forskere bør kontakte forskerteamet for datadeling.
IPD-delingstidsramme
Studieprotokoll og informert samtykke vil bli delt etter primær fullføring.
Statistisk analyseplan vil bli delt med resultatrapportering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
En IRB-stemplet signert bruksavtale vil kreves i tillegg til en datadelingsavtale mellom de akademiske sentrene.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Ja
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .